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呼吸道合胞病毒 (RSV) 对健康成人的鼻内攻击

2017年7月20日 更新者:MedImmune LLC

评估 MEDI-557 在鼻内感染呼吸道合胞病毒 (RSV) 的健康成人中的安全性和有效性的 1 期随机、安慰剂对照、双盲研究

主要目标是评估攻击模型在测量 MEDI-557 与安慰剂相比对健康成年参与者的疗效的适用性,以降低 RSV Memphis-37 病毒株 RSV 攻击后 12 天的 RSV 发病率。

研究概览

地位

终止

条件

详细说明

这是一项双盲、安慰剂对照的随机研究。 大约 30 名参与者将被随机分配、给药和随访。 参与者将被随机分配接受单次静脉内 (IV) 剂量的 MEDI-557 或安慰剂。 参与者将接种 RSV-A。 在 RSV 攻击后 12 天,将跟踪参与者的疗效。 安全性随访将在随机分组后大约 12 个月进行。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • London、英国、E1 2AX
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 根据病史和体格检查确定健康。
  2. 筛选时年龄在 19 至 38 岁之间。
  3. 在执行任何协议相关程序(包括筛选评估)之前,从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权。
  4. 体重小于或等于 (<=) 10 千克 (kg),体重指数 (BMI) 小于 (<) 32 千克每平方米 (kg/m^2)。
  5. 血压正常(收缩压 [BP] <150 毫米汞柱 (mmHg) 和舒张压 < 90 mmHg)。
  6. 育龄妇女采取避孕措施。
  7. 与有生育潜力的女性伴侣发生性行为并采取避孕措施的男性。
  8. 血清适合(即低血清 RSV 中和抗体滴度)用于 RSV 感染。

排除标准:

目前身体状况如下:

  1. 慢性肺病或任何使用支气管扩张剂或其他哮喘药物的临床证据。
  2. 当前吸烟者不愿意/不能在研究的隔离阶段戒烟。
  3. 复发性下呼吸道感染的病史或临床证据。
  4. 通过血清学检测感染甲型、乙型或丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的证据。

    病史如下:

  5. 免疫缺陷病史。
  6. 慢性鼻窦炎病史。
  7. 经常流鼻血史。
  8. 糖尿病病史或当前诊断。
  9. 既往/伴随治疗包括

    • 随时收到任何全身化疗药物;
    • 在 1 个月内接受过全身性糖皮质激素,或在挑战前 6 个月内接受过任何其他免疫抑制药物。
    • 在给药前 6 个月内收到任何研究药物或同时参加另一项临床研究。
    • 在给药前 1 年内,事先参与任何直接递送至呼吸道的任何实验性 RSV 病毒挑战的临床试验,或任何其他呼吸道病毒挑战。
  10. 养母。
  11. 过去 2 年内酒精或药物成瘾/滥用。
  12. 尿 A 类药物或酒精筛查呈阳性,除非有医学原因。
  13. 季节性花粉热或季节性过敏史。
  14. 临床研究中心或申办方的员工、参与研究开展的任何其他个人或此类个人的直系亲属。
  15. 医护人员预计在病毒攻击后 2 周内与患者接触。
  16. 从隔离设施出院后 2 周内可能与家庭成员接触或密切接触以下人员的参与者: (a) 3 岁以下; (b) 任何患有任何已知免疫缺陷的人; (c) 任何接受免疫抑制药物治疗的人; (d) 任何在挑战后 28 天内接受或即将接受癌症化疗的人; (e) 任何被诊断出患有肺气肿或慢性阻塞性肺病、居住在疗养院的老人、或患有严重肺部疾病或身体状况的人; (f) 接受移植(骨髓或实体器官)的任何人。
  17. 作为医学访谈、体格检查或筛选调查的结果,研究者认为参与者不适合研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂
参与者在第 1 天接受了与 MEDI-557 匹配的单次静脉内 (IV) 剂量安慰剂,并在第 3 天以鼻内滴剂的形式接种了呼吸道合胞病毒 (RSV-A)(Memphis-37 株)。
参与者在第 1 天接受了与 MEDI-557 匹配的单次静脉内 (IV) 剂量安慰剂,并在第 3 天以鼻内滴剂的形式接种了呼吸道合胞病毒 (RSV-A)(Memphis-37 株)。
实验性的:MEDI-557
参与者在第 1 天接受 30 毫克/千克 (mg/kg) MEDI-557 的单次静脉注射,并在第 3 天以鼻内滴剂形式接种 RSV-A(Memphis-37 株)。
参与者在第 1 天接受 30 毫克/千克 (mg/kg) MEDI-557 的单次静脉注射,并在第 3 天以鼻内滴剂形式接种 RSV-A(Memphis-37 株)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过斑块测定培养测量的 RSV 挑战后发生呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染的参与者百分比
大体时间:从第 4 天到第 15 天
RSV 感染被定义为大于或等于 (>=) 1 天到 12 天后 RSV 攻击的阳性斑块测定培养样品。 如果每毫升 log10 噬菌斑形成单位 [pfu/mL] 大于或等于定量下限(LLOQ;1.69 log10 pfu/mL)并且 3 个重复中的 2 个必须大于 (>) 0 pfu,则样品被确定为阳性/毫升。
从第 4 天到第 15 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过定量实时逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR)、直接荧光抗体 (DFA) 和任何方法测量的 RSV 挑战后发生呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染的参与者百分比
大体时间:从第 4 天到第 15 天
RSV 感染定义为阳性定量实时 RT-PCR(仅限 RSV-A)样品,持续 >= 连续 2 天至 RSV 攻击后 12 天。 如果 log10 拷贝/ml >= 定量限(LLOQ;2.80 log10 拷贝/mL),则样品被确定为阳性。 RSV 感染定义为在 RSV 攻击后 12 天内 >= 连续 2 天的阳性 DFA 样本。 任何方法的 RSV 感染包括 RSV 攻击后 >=1 天到 12 天的阳性噬菌斑测定培养样本,或 >= 连续 2 天到 12 天后的阳性定量实时 RT-PCR(仅限 RSV-A)样本-RSV 挑战,或 RSV 挑战后连续 2 天到 12 天的阳性 DFA 样本。
从第 4 天到第 15 天
斑块检测培养的平均病毒载量 AUC0-t
大体时间:从第 5 天到第 31 天
斑块测定培养物引起的 RSV 感染定义为 RSV 攻击后 >= 1 天至 12 天的阳性样本。
从第 5 天到第 31 天
实时逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 的平均病毒载量 AUC0-t
大体时间:从第 5 天到第 31 天
斑块测定培养物引起的 RSV 感染定义为阳性样品 >= 连续 2 天到 RSV 攻击后 12 天。
从第 5 天到第 31 天
通过斑块测定培养测量的平均鼻 RSV 峰值
大体时间:从第 5 天到第 31 天
斑块测定培养物引起的 RSV 感染定义为 RSV 攻击后 >= 1 天至 12 天的阳性样本。 log10 pfu/mL = log10 菌斑形成单位每毫升。
从第 5 天到第 31 天
通过定量实时逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 测量的平均鼻 RSV 峰值
大体时间:从第 5 天到第 31 天
斑块测定培养物引起的 RSV 感染定义为阳性样品 >= 连续 2 天到 RSV 攻击后 12 天。
从第 5 天到第 31 天
呼吸道合胞病毒 (RSV) 病毒脱落的持续时间
大体时间:从第 5 天到第 31 天
病毒脱落持续时间定义为从第一个样本通过任何检测(即噬菌斑检测培养、实时定量 (RT-PCR) 或直接荧光抗体 (DFA))到最后一个通过任何检测呈阳性的样本的天数化验。
从第 5 天到第 31 天
360 天的平均血清 MEDI-557 浓度
大体时间:给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
通过每个采样点总结 MEDI-557 血清浓度 [MEDI-557 浓度测定的 LLOQ 为 1.56 微克每毫升 (μg/mL) 血清]。
给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
MEDI-557 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间:给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
Cmax 是 MEDI-557 的最大观察血清浓度。
给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
达到 MEDI-557 最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间:给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
Tmax 定义为达到最大观察到的 MEDI-557 浓度的实际采样时间。
给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
MEDI-557 的血清半衰期 (t1/2)
大体时间:给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
血清衰减半衰期是血清浓度降低一半所测量的时间。
给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
MEDI-557 从时间零到时间“t”(AUC[0-t]) 的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间:给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
AUC(0-t) 是从时间零到任何时间“t”的血清浓度-时间曲线下的面积。
给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
MEDI-557 从时间零到无限时间 (AUC[0-无穷大]) 的血清浓度-时间曲线下的面积
大体时间:给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
AUC(0-无穷大)是从时间零到无限时间的血清浓度-时间曲线下的面积,计算为 AUC(last) 和 C(last)/lambda(z) 之和;其中AUC(last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下面积,C(last)是最后观察到的可量化浓度,lambda(z)是消除速率常数。
给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
MEDI-557 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间:给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。 稳态分布容积 (Vss) 是稳态下的表观分布容积,由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算,其中D 是研究药物的剂量,AUMC(0-无穷大)是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积,AUC(0-无穷大)是从时间零到无限时间的血清浓度-时间曲线下的面积。
给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
MEDI-557 的平均清除率
大体时间:给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
清除率 (CL) 是药物物质从体内清除的速率的定量测量。 通过将总给药剂量除以从时间零到无限时间(AUC[0-无穷大])的血清浓度-时间曲线下的血清面积来估计静脉给药后的总全身清除率。
给药前(第 1 天);第 1 天给药后 1.4 和 8 小时,第 2、3、5、7、9、11、15、31、61、91、120、150、180、240、300 和 360 天给药后
MEDI-557 在各个时间点的平均鼻洗液浓度
大体时间:给药前(第 1 天)和第 2、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 和 31 天给药后
每个采样点汇总了 MEDI-557 鼻洗液浓度 [MEDI-557 浓度测定的 LLOQ 为 20.00 毫微克/毫升 (ng/mL) 用于鼻洗液]。
给药前(第 1 天)和第 2、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 和 31 天给药后
MEDI-557 的最大洗鼻浓度 (Cmax)
大体时间:给药前(第 1 天)和第 2、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 和 31 天给药后
Cmax 是 MEDI-557 的最大观察鼻洗浓度。
给药前(第 1 天)和第 2、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 和 31 天给药后
达到 MEDI-557 最大洗鼻浓度 (Tmax) 的时间
大体时间:给药前(第 1 天)和第 2、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 和 31 天给药后
Tmax 定义为达到最大观察到的 MEDI-557 浓度的实际采样时间。
给药前(第 1 天)和第 2、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 和 31 天给药后
MEDI-557 从时间零到时间“t”(AUC[0-t]) 的鼻洗液浓度-时间曲线下面积
大体时间:给药前(第 1 天)和第 2、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 和 31 天给药后
AUC(0-t) 是从时间零到任何时间“t”的鼻洗液浓度-时间曲线下的面积。
给药前(第 1 天)和第 2、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15 和 31 天给药后
具有阳性抗 MEDI-557 抗体的参与者的百分比
大体时间:第 1 天(给药前);给药后第 31、91、150、180、240、300 和 360 天
使用经过验证的免疫测定法检测参与者血液样本中的抗药抗体。 针对 MEDI-557 的抗药物抗体被定义为具有 1:30 或更大稀释值的可检测抗体滴度。
第 1 天(给药前);给药后第 31、91、150、180、240、300 和 360 天
发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间:从第 1 天(研究药物给药后立即)到第 360 天
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件,而不考虑因果关系的可能性。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE:死亡;初次或长期住院治疗;危及生命的经历(立即死亡的风险);持续或严重的残疾/无能力;先天性异常。 治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和第 360 天之间的事件,这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
从第 1 天(研究药物给药后立即)到第 360 天
生命体征异常报告为不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间:从第 1 天到第 31 天
生命体征包括体温、呼吸率、心率、血压。 异常的生命体征参数包括心脏疾病(心动过缓)、呼吸、胸腔和纵隔疾病(呼吸急促、换气过度、呼吸不足)。 报告了记录为 AE 的这些生命体征调查异常的参与者。
从第 1 天到第 31 天
在实验室调查中报告为不良事件 (AE) 的异常参与者人数
大体时间:从第 1 天到第 91 天
实验室调查包括血液学、凝血、血清化学和尿液分析参数。 报告了在这些实验室调查中记录为 AE 的异常参与者。
从第 1 天到第 91 天
肺活量测定值相对于基线有临床意义变化的参与者人数
大体时间:第 1、2、3 天(基线)、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、31
肺活量测定法是评估肺功能的标准化评估。 肺活量测定的基线值定义为病毒攻击前的最后一次测量。 肺量计评估包括 1 秒内用力呼气容积预测百分比 (FEV1)、FEV1/用力肺活量 (FVC) 和用力呼气流量 (FEF) 25%-75% 值。
第 1、2、3 天(基线)、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、31

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 研究主任:Hasan Jafri, MD、MedImmune LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年10月20日

初级完成 (实际的)

2011年12月3日

研究完成 (实际的)

2012年12月13日

研究注册日期

首次提交

2011年10月14日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月16日

首次发布 (估计)

2011年11月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年7月20日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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