Интраназальное заражение здоровых взрослых респираторно-синцитиальным вирусом (RSV)
20 июля 2017 г. обновлено: MedImmune LLC
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы 1 для оценки безопасности и эффективности MEDI-557 у здоровых взрослых, интраназально зараженных респираторно-синцитиальным вирусом (RSV)
Основная цель состоит в том, чтобы оценить пригодность модели заражения для измерения эффективности MEDI-557 по сравнению с плацебо у здоровых взрослых участников для снижения заболеваемости RSV в течение 12 дней после заражения RSV штаммом RSV Memphis-37.
Обзор исследования
Подробное описание
Это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование.
Приблизительно 30 участников будут рандомизированы, дозированы и отслежены.
Участники будут случайным образом распределены для получения однократной внутривенной (IV) дозы MEDI-557 или плацебо.
Участникам будет сделана прививка RSV-A.
Участники будут отслеживаться на предмет эффективности в течение 12 дней после заражения RSV.
Последующее наблюдение за безопасностью будет проводиться примерно через 12 месяцев после рандомизации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, E1 2AX
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоров, как установлено анамнезом и физическим осмотром.
- Возраст от 19 до 38 лет на момент скрининга.
- Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение, полученное от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
- Вес меньше или равен (<=) 10 кг (кг) с индексом массы тела (ИМТ) меньше (<) 32 кг на квадратный метр (кг/м^2).
- Нормотензивное (систолическое артериальное давление [АД] <150 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) и диастолическое АД <90 мм рт.ст.).
- Женщины детородного возраста, использующие контрацепцию.
- Мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, использующие противозачаточные средства.
- Серо-приемлемый (то есть низкий титр антител, нейтрализующих RSV в сыворотке) для инфекции RSV.
Критерий исключения:
Текущие медицинские условия следующие:
- Клинические признаки хронического заболевания легких или любое использование бронхолитиков или других лекарств от астмы.
- Нынешний курильщик не желает/не может отказаться от карантинной фазы исследования.
- История или клинические признаки рецидивирующей инфекции нижних дыхательных путей.
Доказательства инфекции вирусом гепатита А, В или С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с помощью серологии.
История болезни следующая:
- Иммунодефицит в анамнезе.
- Хронический синусит в анамнезе.
- История частых носовых кровотечений.
- История или текущий диагноз диабета.
Предшествующая/сопутствующая терапия, включая
- прием любого системного химиотерапевтического средства в любое время;
- Прием системных глюкокортикоидов в течение 1 месяца или любого другого иммунодепрессанта в течение 6 месяцев до контрольного заражения.
- Прием любого исследуемого препарата в течение 6 месяцев до дозы или одновременная регистрация в другом клиническом исследовании.
- Предыдущее участие в клинических испытаниях любого экспериментального заражения вирусом РСВ, доставленного непосредственно в дыхательные пути в любое время, или любого другого заражения респираторным вирусом в течение 1 года до введения дозы.
- Кормящая мать.
- Алкогольная или наркотическая зависимость/злоупотребление в течение последних 2 лет.
- Положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь класса А, если нет медицинских показаний.
- История сезонной сенной лихорадки или сезонной аллергии.
- Сотрудники центра или спонсора клинического исследования, любые другие лица, участвующие в проведении исследования, или ближайшие родственники таких лиц.
- Ожидается, что медицинские работники вступят в контакт с пациентом в течение 2 недель после заражения вирусом.
- Участники, которые в течение дополнительных 2 недель после выписки из изолятора, вероятно, будут иметь контакт с членом семьи или тесный контакт с кем-либо, кто: (а) младше 3 лет; (b) любое лицо с любым известным иммунодефицитом; (c) любое лицо, получающее иммунодепрессанты; (d) любое лицо, проходящее или вскоре проходящее химиотерапию рака в течение 28 дней после заражения; (e) любой человек, у которого диагностирована эмфизема или ХОБЛ, пожилой человек, проживающий в доме престарелых, или с тяжелым заболеванием легких или заболеванием; или (f) любое лицо, получившее трансплантат (костный мозг или паренхиматозный орган).
- В результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скрининговых исследований исследователь(и) считает участника непригодным для участия в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получили однократную внутривенную (в/в) дозу плацебо, соответствующую MEDI-557, в 1-й день и были привиты респираторно-синцитиальным вирусом (RSV-A) (штамм Memphis-37) в виде интраназальных капель в 3-й день.
|
Участники получили однократную внутривенную (в/в) дозу плацебо, соответствующую MEDI-557, в 1-й день и были привиты респираторно-синцитиальным вирусом (RSV-A) (штамм Memphis-37) в виде интраназальных капель в 3-й день.
|
|
Экспериментальный: МЕДИ-557
Участники получили однократную внутривенную дозу 30 миллиграммов на килограмм (мг/кг) MEDI-557 в 1-й день и были привиты RSV-A (штамм Memphis-37) в виде интраназальных капель в 3-й день.
|
Участники получили однократную внутривенную дозу 30 миллиграммов на килограмм (мг/кг) MEDI-557 в 1-й день и были привиты RSV-A (штамм Memphis-37) в виде интраназальных капель в 3-й день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых развилась инфекция респираторно-синцитиального вируса (RSV) после заражения RSV, измеренная с помощью культуры бляшек
Временное ограничение: С 4 по 15 день
|
Инфекция RSV определяется как положительная проба культуры при анализе бляшек в течение более или равного (>=) 1 дня через 12 дней после заражения RSV.
Образец считался положительным, если log10 бляшкообразующих единиц на миллилитр [БОЕ/мл] больше или равен нижнему пределу количественного определения (НПКО; 1,69 log10 БОЕ/мл) и в 2 из 3 повторов должно быть больше (>) 0 БОЕ /мл.
|
С 4 по 15 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых развилась инфекция респираторно-синцитиального вируса (RSV) после заражения RSV, измеренная с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) в реальном времени, прямых флуоресцентных антител (DFA) и любым методом
Временное ограничение: С 4 по 15 день
|
Инфекция RSV определяется как положительная количественная RT-PCR в реальном времени (только RSV-A) в течение >= 2 дней подряд в течение 12 дней после заражения RSV.
Образец считался положительным, если log10 копий/мл >= предела количественного определения (LLOQ; 2,80 log10 копий/мл).
Инфекция RSV определяется как положительный образец DFA в течение >= 2 дней подряд в течение 12 дней после заражения RSV.
Заражение RSV любым методом включало положительный образец культуры бляшек в течение >= 1 дня в течение 12 дней после заражения RSV или положительный образец количественной ОТ-ПЦР в реальном времени (только RSV-A) в течение >= 2 дней подряд в течение 12 дней после заражения. -RSV контроль или положительный образец DFA в течение >=2 дней подряд в течение 12 дней после заражения RSV.
|
С 4 по 15 день
|
|
Средняя вирусная нагрузка AUC0-t по анализу бляшек Культура
Временное ограничение: С 5 по 31 день
|
Инфекция RSV с помощью культуры бляшек определяется как положительный образец в течение >= 1 дня через 12 дней после заражения RSV.
|
С 5 по 31 день
|
|
Средняя вирусная нагрузка AUC0-t по данным полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в реальном времени (RT-PCR)
Временное ограничение: С 5 по 31 день
|
Инфицирование RSV с помощью культуры бляшек, определяемой как положительный образец в течение >= 2 дней подряд в течение 12 дней после заражения RSV.
|
С 5 по 31 день
|
|
Средний назальный пик RSV, измеренный с помощью культуры зубного налета
Временное ограничение: С 5 по 31 день
|
Инфекция RSV с помощью культуры бляшек определяется как положительный образец в течение >= 1 дня через 12 дней после заражения RSV.
log10 БОЕ/мл = log10 бляшкообразующих единиц на миллилитр.
|
С 5 по 31 день
|
|
Средний назальный пик RSV, измеренный с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в реальном времени (RT-PCR)
Временное ограничение: С 5 по 31 день
|
Инфицирование RSV с помощью культуры бляшек, определяемой как положительный образец в течение >= 2 дней подряд в течение 12 дней после заражения RSV.
|
С 5 по 31 день
|
|
Продолжительность выделения респираторно-синцитиального вируса (РСВ)
Временное ограничение: С 5 по 31 день
|
Продолжительность вирусовыделения, определяемая как количество дней от первого положительного образца в любом анализе (т. е. культурального анализа бляшек, количественной ПЦР в реальном времени (RT-PCR) или прямого флуоресцентного антитела (DFA) до последнего положительного образца в любом анализе). проба.
|
С 5 по 31 день
|
|
Средняя концентрация в сыворотке MEDI-557 через 360 дней
Временное ограничение: Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
Концентрации MEDI-557 в сыворотке суммировали по каждой точке отбора проб [LLOQ для анализа концентрации MEDI-557 составлял 1,56 мкг на миллилитр (мкг/мл) для сыворотки].
|
Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) MEDI-557
Временное ограничение: Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию MEDI-557 в сыворотке.
|
Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
|
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) MEDI-557
Временное ограничение: Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
Tmax определяется как фактическое время отбора проб для достижения максимальной наблюдаемой концентрации MEDI-557.
|
Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
|
Период полураспада в сыворотке (t1/2) MEDI-557
Временное ограничение: Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
Период полувыведения из сыворотки — это время, измеряемое для уменьшения концентрации в сыворотке наполовину.
|
Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации сыворотки от времени от нулевого времени до времени t (AUC[0-t]) MEDI-557
Временное ограничение: Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
AUC(0-t) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до любого момента времени t.
|
Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до бесконечности (AUC [0-infinity]) MEDI-557
Временное ограничение: Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до бесконечности, рассчитанную как сумму AUC(последняя) и C(последняя)/лямбда(z); где AUC(последняя) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени, C(последняя) представляет собой последнюю наблюдаемую поддающуюся количественному определению концентрацию, а лямбда(z) представляет собой константу скорости элиминации.
|
Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) MEDI-557
Временное ограничение: Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови.
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) — это кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии, который оценивается как (D/AUC[0-бесконечность])*(AUMC[0-бесконечность])/AUC[0-бесконечность]), где D представляет собой дозу исследуемого препарата, AUMC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой первого момента, экстраполированную в бесконечность, а AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до бесконечности.
|
Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
|
Средний клиренс MEDI-557
Временное ограничение: Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
Клиренс (CL) – это количественная мера скорости, с которой лекарственное вещество выводится из организма.
Общий системный клиренс после внутривенного введения дозы оценивали путем деления общей введенной дозы на площадь сыворотки под кривой зависимости концентрации от времени от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-бесконечность]).
|
Предварительная доза (День 1); 1, 4 и 8 часов после введения дозы в 1-й день и после введения дозы в дни 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 и 360.
|
|
Средняя концентрация MEDI-557 в назальном смыве в соответствующие моменты времени
Временное ограничение: До введения дозы (1-й день) и после введения дозы в дни 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 31.
|
Концентрации назального смыва MEDI-557 суммировали по каждой точке отбора проб [LLOQ для анализа концентрации MEDI-557 составлял 20,00 нанограмм на миллилитр (нг/мл) для назального смыва].
|
До введения дозы (1-й день) и после введения дозы в дни 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 31.
|
|
Максимальная концентрация назального смыва (Cmax) MEDI-557
Временное ограничение: До введения дозы (1-й день) и после введения дозы в дни 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 31.
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию MEDI-557 в смывах из носа.
|
До введения дозы (1-й день) и после введения дозы в дни 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 31.
|
|
Время достижения максимальной концентрации назального смыва (Tmax) MEDI-557
Временное ограничение: До введения дозы (1-й день) и после введения дозы в дни 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 31.
|
Tmax определяется как фактическое время отбора проб для достижения максимальной наблюдаемой концентрации MEDI-557.
|
До введения дозы (1-й день) и после введения дозы в дни 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 31.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации назального смыва от времени от нуля до времени 't' (AUC[0-t]) MEDI-557
Временное ограничение: До введения дозы (1-й день) и после введения дозы в дни 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 31.
|
AUC(0-t) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации назального смыва от времени от нулевого времени до любого момента времени t.
|
До введения дозы (1-й день) и после введения дозы в дни 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 31.
|
|
Процент участников с положительными антителами к MEDI-557
Временное ограничение: День 1 (до приема); День 31, 91, 150, 180, 240, 300 и 360 после введения дозы
|
Антитела к наркотикам в образце крови участников были обнаружены с помощью утвержденного иммуноанализа.
Антилекарственные антитела к MEDI-557 определяли как обнаруживаемый титр антител со значением разведения 1:30 или выше.
|
День 1 (до приема); День 31, 91, 150, 180, 240, 300 и 360 после введения дозы
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С 1-го дня (сразу после введения исследуемого препарата) до 360-го дня.
|
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Возникающими после лечения были события между первой дозой исследуемого препарата и 360-м днем, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
|
С 1-го дня (сразу после введения исследуемого препарата) до 360-го дня.
|
|
Количество участников с отклонениями показателей жизнедеятельности, зарегистрированными как нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: С 1 по 31 день
|
Жизненно важные признаки включали температуру, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, артериальное давление.
Аномальные параметры жизненно важных функций включали сердечные расстройства (брадикардия), респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства (тахипноэ, гипервентиляция, гипопноэ).
Сообщалось об участниках с отклонениями в этих исследованиях основных показателей жизнедеятельности, зарегистрированными как НЯ.
|
С 1 по 31 день
|
|
Количество участников с отклонениями в лабораторных исследованиях, зарегистрированными как нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: С 1-го по 91-й день
|
Лабораторные исследования включали гематологию, коагуляцию, химический состав сыворотки и параметры анализа мочи.
Сообщалось об участниках с отклонениями в этих лабораторных исследованиях, зарегистрированными как НЯ.
|
С 1-го по 91-й день
|
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями значений спирометрии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3 (базовый уровень), 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 31
|
Спирометрия представляет собой стандартизированный метод оценки функции легких.
Исходные значения для спирометрии определяются как последнее измерение перед заражением вирусом.
Оценки спирометрии включали прогнозируемый объем форсированного выдоха в процентах за 1 секунду (ОФВ1), ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и скорость форсированного выдоха (ФСВ) в диапазоне значений 25–75%.
|
Дни 1, 2, 3 (базовый уровень), 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 31
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Hasan Jafri, MD, MedImmune LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 октября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 декабря 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 декабря 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 октября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 июля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 июля 2017 г.
Последняя проверка
1 июля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CD-ID-MEDI-557-1090
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .