Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intranasal utmaning hos friska vuxna med respiratoriskt syncytialvirus (RSV)

20 juli 2017 uppdaterad av: MedImmune LLC

En fas 1 randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att utvärdera säkerheten och effekten av MEDI-557 hos friska vuxna intranasalt utmanade med respiratoriskt syncytialvirus (RSV)

Det primära målet är att utvärdera utmaningsmodellens lämplighet för att mäta effektiviteten av MEDI-557 jämfört med placebo hos friska vuxna deltagare för minskningen av incidensen av RSV under 12 dagar efter RSV-utmaning med RSV Memphis-37-stammen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är utformat för att vara en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie. Cirka 30 deltagare kommer att randomiseras, doseras och följas. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt för att få en enstaka intravenös (IV) dos av MEDI-557 eller placebo. Deltagarna kommer att inokuleras med RSV-A. Deltagarna kommer att följas för effekt i 12 dagar efter RSV-utmaning. Säkerhetsuppföljning kommer att vara cirka 12 månader från randomisering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Frisk enligt medicinsk historia och fysisk undersökning.
  2. Ålder 19 till 38 år vid tidpunkten för screening.
  3. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
  4. Vikt mindre än eller lika med (<=) 10 kilogram (kg) med body mass index (BMI) mindre än (<) 32 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2).
  5. Normotensiv (systoliskt blodtryck [BP] <150 millimeter kvicksilver (mmHg) och diastoliskt blodtryck < 90 mmHg).
  6. Kvinnor i fertil ålder använder preventivmedel.
  7. Hanar som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder, använder preventivmedel.
  8. Sero-lämplig (det vill säga låg serum-RSV-neutraliserande antikroppstiter) för RSV-infektion.

Exklusions kriterier:

Nuvarande medicinska tillstånd enligt följande:

  1. Kliniska bevis på kronisk lungsjukdom eller användning av luftrörsvidgande medel eller annan astmamedicin.
  2. Aktuell rökare som inte vill/kan sluta under karantänfasen av studien.
  3. Historik eller kliniska bevis för återkommande nedre luftvägsinfektion.

  4. Bevis på infektion med hepatit A-, B- eller C-virus eller humant immunbristvirus (HIV) genom serologi.

    Medicinsk historia enligt följande:

  5. Historik av immunbrist.
  6. Historik av kronisk bihåleinflammation.
  7. Historia om frekventa näsblod.
  8. Historik eller aktuell diagnos av diabetes.

  9. Tidigare/samtidig behandling inklusive

    • Mottagande av något systemiskt kemoterapeutiskt medel när som helst;
    • Mottagande av systemiska glukokortikoider inom 1 månad, eller något annat immunsuppressivt läkemedel inom 6 månader före utmaning.
    • Mottagande av något prövningsläkemedel inom 6 månader före dos eller samtidig inskrivning i en annan klinisk studie.
    • Tidigare deltagande i en klinisk prövning av någon experimentell RSV-viral utmaning som levererats direkt till luftvägarna när som helst, eller någon annan respiratorisk virusutmaning inom 1 år före dosering.
  10. Ammande mamma.
  11. Alkohol- eller drogberoende/missbruk under de senaste 2 åren.
  12. En positiv urinklass A drog- eller alkoholscreening om det inte finns en medicinsk orsak.
  13. Historik om säsongsbunden hösnuva eller säsongsbetonade allergier.
  14. Anställda på den kliniska studieplatsen eller sponsorn, andra individer som är involverade i genomförandet av studien eller närmaste familjemedlemmar till sådana individer.
  15. Hälsovårdspersonal förväntade sig ha patientkontakt inom 2 veckor efter virusutmaningen.
  16. Deltagare som under ytterligare två veckor efter utskrivning från isoleringsanläggningen sannolikt kommer att ha kontakt med en hushållsmedlem eller nära kontakt med någon som är: (a) yngre än 3 år; (b) varje person med någon känd immunbrist; (c) varje person som får immunsuppressiva läkemedel; (d) varje person som genomgår eller snart kommer att genomgå cancerkemoterapi inom 28 dagar efter provokationen; (e) varje person som har diagnostiserat emfysem eller KOL, är äldre som bor på ett vårdhem eller har allvarlig lungsjukdom eller medicinskt tillstånd; eller (f) varje person som har genomgått en transplantation (benmärg eller fast organ).
  17. Som ett resultat av den medicinska intervjun, den fysiska undersökningen eller screeningutredningarna anser utredaren/de deltagare att deltagaren är olämplig för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick en enkel intravenös (IV) dos av placebo matchad till MEDI-557 på dag 1 och inokulerades med respiratoriskt syncytialvirus (RSV-A) (Memphis-37-stam) som intranasala droppar på dag 3.
Läkemedel: Placebo
Deltagarna fick en enkel intravenös (IV) dos av placebo matchad till MEDI-557 på dag 1 och inokulerades med respiratoriskt syncytialvirus (RSV-A) (Memphis-37-stam) som intranasala droppar på dag 3.
Experimentell: MEDI-557
Deltagarna fick en enda IV-dos på 30 milligram per kilogram (mg/kg) MEDI-557 på dag 1 och inokulerades med RSV-A (stam Memphis-37) som intranasala droppar på dag 3.
Läkemedel: MEDI-557
Deltagarna fick en enda IV-dos på 30 milligram per kilogram (mg/kg) MEDI-557 på dag 1 och inokulerades med RSV-A (stam Memphis-37) som intranasala droppar på dag 3.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som utvecklar respiratoriskt syncytialvirus (RSV)-infektion efter RSV-utmaning mätt med plackanalyskultur
Tidsram: Från dag 4 till dag 15
RSV-infektion definieras som positivt plackanalyskulturprov under mer än eller lika med (>=) 1 dag till 12 dagar efter RSV-utmaning. Ett prov bestämdes positivt om log10 plackbildande enheter per milliliter [pfu/ml] större än eller lika med den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ; 1,69 log10 pfu/mL) och 2 av de 3 replikaten måste ha större än (>) 0 pfu /ml.
Från dag 4 till dag 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som utvecklar infektion med respiratoriskt syncytialvirus (RSV) Post-RSV-utmaning mätt med kvantitativ realtidsomvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR), direkt fluorescerande antikropp (DFA) och med valfri metod
Tidsram: Från dag 4 till dag 15
RSV-infektion definieras som positivt kvantitativt RT-PCR-prov i realtid (endast RSV-A) under >= 2 dagar i följd till 12 dagar efter RSV-utmaning. Ett prov bestämdes positivt om log10 kopior/ml >= kvantifieringsgräns (LLOQ; 2,80 log10 kopior/ml). RSV-infektion definierad som positivt DFA-prov under >= 2 dagar i följd till 12 dagar efter RSV-utmaning. RSV-infektion med valfri metod inkluderade positivt plackanalyskulturprov under >=1 dag till 12 dagar efter RSV-utmaning, eller positivt kvantitativt realtids-RT-PCR-prov (endast RSV-A) under >= 2 dagar i följd till 12 dagar efter -RSV-utmaning, eller positivt DFA-prov under >=2 dagar i följd till 12 dagar efter RSV-utmaning.
Från dag 4 till dag 15
Genomsnittlig virusbelastning AUC0-t genom plackanalyskultur
Tidsram: Från dag 5 till dag 31
RSV-infektion genom plackanalyskultur definierad som positivt prov under >= 1 dag till 12 dagar efter RSV-utmaning.
Från dag 5 till dag 31
Genomsnittlig virusbelastning AUC0-t med omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion i realtid (RT-PCR)
Tidsram: Från dag 5 till dag 31
RSV-infektion genom plackanalyskultur definierad som positivt prov under >= 2 dagar i följd till 12 dagar efter RSV-utmaning.
Från dag 5 till dag 31
Genomsnittlig nasal RSV-topp mätt med plackanalyskultur
Tidsram: Från dag 5 till dag 31
RSV-infektion genom plackanalyskultur definierad som positivt prov under >= 1 dag till 12 dagar efter RSV-utmaning. log10 pfu/ml = log10 plackbildande enhet per milliliter.
Från dag 5 till dag 31
Genomsnittlig RSV-topp i näsan mätt med kvantitativ realtid omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR)
Tidsram: Från dag 5 till dag 31
RSV-infektion genom plackanalyskultur definierad som positivt prov under >= 2 dagar i följd till 12 dagar efter RSV-utmaning.
Från dag 5 till dag 31
Varaktighet av Respiratory Syncytial Virus (RSV) Viral utsöndring
Tidsram: Från dag 5 till dag 31
Varaktigheten av viral utsöndring definieras som antalet dagar från det första provet positivt med någon analys (det vill säga plackanalyskultur, kvantitativ realtid (RT-PCR) eller direkt fluorescerande antikropp (DFA) till det sista provet positivt av någon analysera.
Från dag 5 till dag 31
Genomsnittlig serum MEDI-557 koncentration till och med dag 360
Tidsram: Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
MEDI-557 serumkoncentrationer sammanfattades av varje provtagningspunkt [LLOQ för MEDI-557 koncentrationsanalys var 1,56 mikrogram per milliliter (μg/ml) för serum].
Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Maximal serumkoncentration (Cmax) av MEDI-557
Tidsram: Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen av MEDI-557.
Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Dags att nå maximal serumkoncentration (Tmax) av MEDI-557
Tidsram: Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Tmax definieras som faktisk provtagningstid för att nå maximal observerad MEDI-557-koncentration.
Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Serumhalveringstid (t1/2) för MEDI-557
Tidsram: Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Halveringstid för serumsönderfall är den tid som mäts för serumkoncentrationen att minska med hälften.
Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till tid 't' (AUC[0-t]) för MEDI-557
Tidsram: Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
AUC(0-t) är arean under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till valfri tidpunkt 't'.
Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC[0-oändlighet]) för MEDI-557
Tidsram: Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
AUC (0-oändlighet) är arean under serumkoncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlig tid, beräknat som summan av AUC(senast) och C(senast)/lambda(z); varvid AUC(senast) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara tidpunkt, C(senast) är den senast observerade kvantifierbara koncentrationen, och lambda(z) är eliminationshastighetskonstant.
Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Distributionsvolym vid steady-state (Vss) för MEDI-557
Tidsram: Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel. Steady state distributionsvolym (Vss) är den skenbara distributionsvolymen vid steady-state som uppskattas av (D/AUC[0-oändlighet])*(AUMC[0-oändlighet])/AUC[0-oändlighet]) där D är dosen av studieläkemedlet, AUMC(0-oändlighet) är arean under första ögonblickskurvan extrapolerad till oändlighet och AUC(0-oändlighet) är arean under serumkoncentration-tidkurvan från tid noll till oändlig tid.
Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Genomsnittlig clearance av MEDI-557
Tidsram: Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Clearance (CL) är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från kroppen. Det totala systemiska clearance efter intravenös dos uppskattades genom att dividera den totala administrerade dosen med serumarean under serumkoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlig tid (AUC[0-oändlighet]).
Fördos (dag 1); 1,4 och 8 timmar efter dosering på dag 1 och efter dosering på dag 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 och 360
Genomsnittlig koncentration av nästvätt av MEDI-557 vid respektive tidpunkt
Tidsram: Fördos (dag 1) och efter dos dag 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 och 31
MEDI-557 nasala tvättkoncentrationer sammanfattades av varje provtagningspunkt [LLOQ för MEDI-557 koncentrationsanalys var 20,00 nanogram per milliliter (ng/ml) för nasal tvätt].
Fördos (dag 1) och efter dos dag 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 och 31
Maximal nästvättkoncentration (Cmax) för MEDI-557
Tidsram: Fördos (dag 1) och efter dos dag 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 och 31
Cmax är den maximala observerade nasala tvättkoncentrationen av MEDI-557.
Fördos (dag 1) och efter dos dag 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 och 31
Dags att nå maximal nästvättkoncentration (Tmax) av MEDI-557
Tidsram: Fördos (dag 1) och efter dos dag 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 och 31
Tmax definieras som faktisk provtagningstid för att nå maximal observerad MEDI-557-koncentration.
Fördos (dag 1) och efter dos dag 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 och 31
Område under nästvättskoncentration-tidkurvan från tid noll till tid 't' (AUC[0-t]) för MEDI-557
Tidsram: Fördos (dag 1) och efter dos dag 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 och 31
AUC(0-t) är arean under koncentrations-tidkurvan för nästvätt från tidpunkt noll till valfri tidpunkt 't'.
Fördos (dag 1) och efter dos dag 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 och 31
Andel deltagare med positiva anti-MEDI-557-antikroppar
Tidsram: Dag 1 (fördos); Dag 31, 91, 150, 180, 240, 300 och 360 efter dosering
Anti-drogantikroppar i deltagarnas blodprov upptäcktes med hjälp av en validerad immunanalys. Antikroppar mot MEDI-557 definierades som en detekterbar antikroppstiter med ett utspädningsvärde på 1:30 eller högre.
Dag 1 (fördos); Dag 31, 91, 150, 180, 240, 300 och 360 efter dosering
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: Från dag 1 (omedelbart efter administrering av studieläkemedlet) till dag 360
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppträdande var händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och dag 360 som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.
Från dag 1 (omedelbart efter administrering av studieläkemedlet) till dag 360
Antal deltagare med avvikelser från vitala tecken som rapporterats som biverkningar (AE)
Tidsram: Från dag 1 till dag 31
Vitala tecken var temperatur, andningsfrekvens, hjärtfrekvens, blodtryck. Onormala vitala parametrar inkluderade hjärtstörningar (bradykardi), andningssjukdomar, thorax och mediastinum (takypné, hyperventilation, hypopné). Deltagare med abnormiteter i dessa vitala teckenundersökningar registrerade som biverkningar rapporterades.
Från dag 1 till dag 31
Antal deltagare med abnormiteter i laboratorieundersökningar rapporterade som biverkningar (AE)
Tidsram: Från dag 1 till dag 91
Laboratorieundersökningar inkluderade hematologi, koagulation, serumkemi och urinanalysparametrar. Deltagare med abnormiteter i dessa laboratorieundersökningar registrerade som AE rapporterades.
Från dag 1 till dag 91
Antal deltagare med kliniskt meningsfulla förändringar från baslinjen i spirometrivärden
Tidsram: Dag 1, 2, 3 (baslinje), 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 31
Spirometri är en standardiserad bedömning för att utvärdera lungfunktionen. Baslinjevärden för spirometri definieras som det sista måttet före virusutmaningen. Spirometribedömningar inkluderade procent förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC) och forcerat utandningsflöde (FEF) 25 %-75 % värden.
Dag 1, 2, 3 (baslinje), 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 31

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MedImmune LLC

Utredare

  • Studierektor: Hasan Jafri, MD, MedImmune LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

3 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

13 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2011

Första postat (Uppskatta)

21 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CD-ID-MEDI-557-1090

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera