Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intranazální výzva zdravých dospělých s respiračním syncyciálním virem (RSV)

20. července 2017 aktualizováno: MedImmune LLC

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti MEDI-557 u zdravých dospělých jedinců intranazálně napadených respiračním syncytiálním virem (RSV)

Primárním cílem je vyhodnotit vhodnost modelu čelenže při měření účinnosti MEDI-557 ve srovnání s placebem u zdravých dospělých účastníků pro snížení výskytu RSV během 12 dnů po čelenži RSV kmenem RSV Memphis-37.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Detailní popis

Toto je navrženo jako dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie. Přibližně 30 účastníků bude náhodně rozděleno, dávkováno a sledováno. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostali jednu intravenózní (IV) dávku MEDI-557 nebo placeba. Účastníci budou naočkováni RSV-A. Účastníci budou sledováni z hlediska účinnosti po dobu 12 dnů po podání RSV. Bezpečnostní sledování bude přibližně 12 měsíců od randomizace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdravý podle anamnézy a fyzikálního vyšetření.
  2. Věk 19 až 38 let v době screeningu.
  3. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění získané od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
  4. Hmotnost menší nebo rovna (<=) 10 kilogramů (kg) s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nižším než (<) 32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2).
  5. Normotenzní (systolický krevní tlak [TK] <150 milimetrů rtuti (mmHg) a diastolický TK < 90 mmHg).
  6. Ženy v plodném věku užívající antikoncepci.
  7. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, používají antikoncepci.
  8. Séro-vhodné (tj. nízký titr protilátek neutralizujících RSV v séru) pro infekci RSV.

Kritéria vyloučení:

Aktuální zdravotní stav:

  1. Klinický důkaz chronického plicního onemocnění nebo jakékoli použití bronchodilatátoru nebo jiného léku na astma.
  2. Současný kuřák neochotný/neschopný upustit ve fázi karantény studie.
  3. Anamnéza nebo klinický důkaz rekurentní infekce dolních cest dýchacích.
  4. Důkaz infekce virem hepatitidy A, B nebo C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) sérologicky.

    Lékařská anamnéza takto:

  5. Historie imunodeficience.
  6. Chronická sinusitida v anamnéze.
  7. Anamnéza časté epistaxe.
  8. Anamnéza nebo současná diagnóza diabetu.
  9. Předchozí/souběžná terapie včetně

    • příjem jakéhokoli systémového chemoterapeutického činidla kdykoli;
    • Příjem systémových glukokortikoidů do 1 měsíce nebo jakéhokoli jiného imunosupresivního léku do 6 měsíců před stimulací.
    • Příjem jakéhokoli hodnoceného léku během 6 měsíců před dávkou nebo souběžné zařazení do jiné klinické studie.
    • Předchozí účast v klinickém hodnocení jakéhokoli experimentálního virového podnětu RSV doručeného přímo do dýchacího traktu kdykoli nebo jakéhokoli jiného respiračního virového podnětu během 1 roku před dávkou.
  10. Kojící matka.
  11. Alkohol nebo drogová závislost/zneužívání v posledních 2 letech.
  12. Pozitivní vyšetření moči třídy A na drogy nebo alkohol, pokud neexistuje zdravotní důvod.
  13. Anamnéza sezónní senné rýmy nebo sezónních alergií.
  14. Zaměstnanci místa klinické studie nebo sponzor, jakékoli jiné osoby zapojené do provádění studie nebo nejbližší rodinní příslušníci takových jedinců.
  15. Zdravotníci očekávali kontakt s pacientem do 2 týdnů po virové infekci.
  16. Účastníci, kteří po další 2 týdny po propuštění z izolačního zařízení budou pravděpodobně v kontaktu s členem domácnosti nebo v úzkém kontaktu s někým, kdo je: a) mladší 3 let; b) každá osoba s jakoukoli známou imunodeficiencí; (c) jakákoli osoba, která dostává imunosupresivní léky; d) jakákoli osoba, která podstoupí nebo brzy podstoupí chemoterapii rakoviny do 28 dnů od provokace; e) jakákoli osoba, která má diagnostikovaný rozedmu plic nebo CHOPN, je starší osoba pobývající v pečovatelském domě nebo s vážným onemocněním plic nebo zdravotním stavem; nebo (f) jakákoli osoba, která dostala transplantaci (kostní dřeň nebo pevný orgán).
  17. V důsledku lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových šetření zkoušející (zkoušející) považují účastníka za nevhodného pro studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostali jednu intravenózní (IV) dávku placeba odpovídající MEDI-557 v den 1 a byli inokulováni respiračním syncyciálním virem (RSV-A) (kmen Memphis-37) jako intranazální kapky v den 3.
Účastníci dostali jednu intravenózní (IV) dávku placeba odpovídající MEDI-557 v den 1 a byli inokulováni respiračním syncyciálním virem (RSV-A) (kmen Memphis-37) jako intranazální kapky v den 3.
Experimentální: MEDI-557
Účastníci dostali jednu IV dávku 30 miligramů na kilogram (mg/kg) MEDI-557 v den 1 a byli naočkováni RSV-A (kmen Memphis-37) jako intranazální kapky v den 3.
Účastníci dostali jednu IV dávku 30 miligramů na kilogram (mg/kg) MEDI-557 v den 1 a byli naočkováni RSV-A (kmen Memphis-37) jako intranazální kapky v den 3.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, u kterých se vyvinula infekce respiračním syncyciálním virem (RSV) po provokaci RSV, měřeno kultivací plakového testu
Časové okno: Od dne 4 do dne 15
Infekce RSV je definována jako pozitivní vzorek kultury pro plakový test po dobu delší nebo rovnající se (>=) 1 den až 12 dnů po stimulaci RSV. Vzorek byl stanoven jako pozitivní, pokud log10 jednotek tvořících plak na mililitr [pfu/ml] větší nebo rovno dolní hranici kvantifikace (LLOQ; 1,69 log10 pfu/ml) a 2 ze 3 replikátů musí mít větší než (>) 0 pfu /ml.
Od dne 4 do dne 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, u kterých se vyvinula infekce respiračním syncyciálním virem (RSV) po provokaci RSV, měřeno kvantitativní reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR), přímou fluorescenční protilátkou (DFA) a jakoukoli metodou
Časové okno: Od dne 4 do dne 15
Infekce RSV definovaná jako pozitivní kvantitativní vzorek RT-PCR v reálném čase (pouze RSV-A) po dobu >= 2 po sobě jdoucích dnů do 12 dnů po stimulaci RSV. Vzorek byl stanoven jako pozitivní, pokud log10 kopií/ml >= limit kvantifikace (LLOQ; 2,80 log10 kopií/ml). Infekce RSV definovaná jako pozitivní vzorek DFA po dobu >= 2 po sobě jdoucích dnů až 12 dnů po expozici RSV. Infekce RSV jakoukoli metodou zahrnovala pozitivní vzorek kultury testu plaků po dobu >= 1 dne až 12 dnů po stimulaci RSV nebo pozitivní kvantitativní vzorek RT-PCR v reálném čase (pouze RSV-A) po dobu >= 2 po sobě jdoucích dnů až 12 dní po -RSV nebo pozitivní vzorek DFA po dobu >=2 po sobě jdoucích dnů do 12 dnů po RSV.
Od dne 4 do dne 15
Průměrná virová zátěž AUC0-t kultivační metodou plakového testu
Časové okno: Od 5. do 31. dne
Infekce RSV kultivací plakového testu definovaná jako pozitivní vzorek po dobu >= 1 dne až 12 dnů po stimulaci RSV.
Od 5. do 31. dne
Průměrná virová zátěž AUC0-t pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR) v reálném čase
Časové okno: Od 5. do 31. dne
Infekce RSV pomocí kultury plakového testu definovaného jako pozitivní vzorek po dobu >= 2 po sobě jdoucích dnů až 12 dnů po expozici RSV.
Od 5. do 31. dne
Střední nazální vrchol RSV měřený kultivací plakového testu
Časové okno: Od 5. do 31. dne
Infekce RSV kultivací plakového testu definovaná jako pozitivní vzorek po dobu >= 1 dne až 12 dnů po stimulaci RSV. log10 pfu/ml = log10 jednotka tvořící plak na mililitr.
Od 5. do 31. dne
Střední nazální vrchol RSV měřený kvantitativní reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR)
Časové okno: Od 5. do 31. dne
Infekce RSV pomocí kultury plakového testu definovaného jako pozitivní vzorek po dobu >= 2 po sobě jdoucích dnů až 12 dnů po expozici RSV.
Od 5. do 31. dne
Trvání šíření viru respiračním syncytiálním virem (RSV).
Časové okno: Od 5. do 31. dne
Doba šíření viru definovaná jako počet dní od prvního vzorku pozitivního jakýmkoliv testem (tj. kultivace plakového testu, kvantitativní real-time (RT-PCR) nebo přímá fluorescenční protilátka (DFA) do posledního vzorku pozitivního kterýmkoli testem). test.
Od 5. do 31. dne
Průměrná sérová koncentrace MEDI-557 do 360. dne
Časové okno: Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Koncentrace v séru MEDI-557 byly shrnuty pro každý bod odběru vzorků [LLOQ pro stanovení koncentrace MEDI-557 bylo 1,56 mikrogramu na mililitr (μg/ml) pro sérum].
Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Maximální sérová koncentrace (Cmax) MEDI-557
Časové okno: Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace MEDI-557 v séru.
Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Čas do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) MEDI-557
Časové okno: Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Tmax je definován jako skutečný čas odběru vzorků k dosažení maximální pozorované koncentrace MEDI-557.
Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Poločas séra (t1/2) MEDI-557
Časové okno: Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Poločas rozpadu v séru je čas měřený pro snížení koncentrace v séru o polovinu.
Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do času 't' (AUC[0-t]) MEDI-557
Časové okno: Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
AUC(0-t) je plocha pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do libovolného času 't'.
Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Oblast pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do nekonečného času (AUC[0-nekonečno]) MEDI-557
Časové okno: Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
AUC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do nekonečného času, vypočtená jako součet AUC(poslední) a C(poslední)/lambda(z); kde AUC(poslední) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do posledního kvantifikovatelného času, C(poslední) je poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace a lambda(z) je konstanta rychlosti eliminace.
Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) MEDI-557
Časové okno: Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu, který se odhaduje jako (D/AUC[0-nekonečno])*(AUMC[0-nekonečno])/AUC[0-nekonečno]), kde D je dávka studovaného léčiva, AUMC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou prvního okamžiku extrapolovaná do nekonečna a AUC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do nekonečna.
Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Střední clearance MEDI-557
Časové okno: Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Clearance (CL) je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Celková systémová clearance po intravenózní dávce byla odhadnuta vydělením celkové podané dávky plochou séra pod křivkou koncentrace séra-čas od času nula do nekonečného času (AUC[0-nekonečno]).
Před podáním dávky (1. den); 1, 4 a 8 hodin po dávce v den 1 a po dávce ve dnech 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 a 360
Průměrná nosní koncentrace MEDI-557 v příslušných časových bodech
Časové okno: Před dávkou (den 1) a po dávce ve dnech 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 a 31
Koncentrace výplachu nosu MEDI-557 byly shrnuty pro každý bod odběru vzorků [LLOQ pro koncentrační test MEDI-557 byla 20,00 nanogramů na mililitr (ng/ml) pro výplach nosu].
Před dávkou (den 1) a po dávce ve dnech 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 a 31
Maximální nosní výplachová koncentrace (Cmax) MEDI-557
Časové okno: Před dávkou (den 1) a po dávce ve dnech 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 a 31
Cmax je maximální pozorovaná koncentrace MEDI-557 ve výplachu nosu.
Před dávkou (den 1) a po dávce ve dnech 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 a 31
Čas do dosažení maximální koncentrace nosní výplachy (Tmax) MEDI-557
Časové okno: Před dávkou (den 1) a po dávce ve dnech 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 a 31
Tmax je definován jako skutečný čas odběru vzorků k dosažení maximální pozorované koncentrace MEDI-557.
Před dávkou (den 1) a po dávce ve dnech 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 a 31
Oblast pod křivkou koncentrace nosního výplachu-čas od času nula do času 't' (AUC[0-t]) MEDI-557
Časové okno: Před dávkou (den 1) a po dávce ve dnech 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 a 31
AUC(0-t) je plocha pod křivkou závislosti koncentrace nazálního výplachu od času nula do libovolného času 't'.
Před dávkou (den 1) a po dávce ve dnech 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 a 31
Procento účastníků s pozitivními protilátkami anti-MEDI-557
Časové okno: Den 1 (před dávkou); Den 31, 91, 150, 180, 240, 300 a 360 po dávce
Protilátky proti lékům ve vzorku krve účastníků byly detekovány pomocí validovaného imunotestu. Protilátky proti léčivu proti MEDI-557 byly definovány jako detekovatelný protilátkový titr s hodnotou ředění 1:30 nebo vyšší.
Den 1 (před dávkou); Den 31, 91, 150, 180, 240, 300 a 360 po dávce
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Ode dne 1 (bezprostředně po podání studovaného léku) do dne 360
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Léčba-emergentní události byly mezi první dávkou studovaného léčiva a dnem 360, které chyběly před léčbou nebo které se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
Ode dne 1 (bezprostředně po podání studovaného léku) do dne 360
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí hlášenými jako nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Od 1. do 31. dne
Vitální funkce zahrnovaly teplotu, dechovou frekvenci, srdeční frekvenci, krevní tlak. Abnormální parametry vitálních funkcí zahrnovaly srdeční poruchy (bradykardie), respirační, hrudní a mediastinální poruchy (tachypnoe, hyperventilace, hypopnoe). Byli hlášeni účastníci s abnormalitami v těchto vyšetřeních vitálních funkcí zaznamenaných jako AE.
Od 1. do 31. dne
Počet účastníků s abnormalitami v laboratorních vyšetřeních hlášených jako nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Od prvního dne do dne 91
Laboratorní vyšetření zahrnovala hematologii, koagulaci, chemii séra a parametry analýzy moči. Účastníci s abnormalitami v těchto laboratorních vyšetřeních zaznamenaných jako AE byli hlášeni.
Od prvního dne do dne 91
Počet účastníků s klinicky významnými změnami hodnot spirometrie oproti výchozímu stavu
Časové okno: Dny 1, 2, 3 (základní), 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 31
Spirometrie je standardizované vyšetření pro hodnocení funkce plic. Výchozí hodnoty pro spirometrii jsou definovány jako poslední měření před virovou expozicí. Spirometrická hodnocení zahrnovala procento předpokládaného objemu usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1), hodnoty FEV1/usilované vitální kapacity (FVC) a usilovného výdechového průtoku (FEF) 25–75 %.
Dny 1, 2, 3 (základní), 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 31

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Hasan Jafri, MD, MedImmune LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

3. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

13. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

21. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce RSV

3
Předplatit