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Desafio intranasal de adultos saudáveis ​​com vírus sincicial respiratório (VSR)

20 de julho de 2017 atualizado por: MedImmune LLC

Um estudo duplo-cego randomizado, controlado por placebo e de fase 1 para avaliar a segurança e a eficácia do MEDI-557 em adultos saudáveis ​​com infecção intranasal do vírus sincicial respiratório (RSV)

O objetivo principal é avaliar a adequação do modelo de desafio na medição da eficácia do MEDI-557 em comparação com o placebo em participantes adultos saudáveis ​​para a redução da incidência de RSV até 12 dias após o desafio de RSV com a cepa RSV Memphis-37.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi concebido para ser um estudo duplo-cego, controlado por placebo e randomizado. Aproximadamente 30 participantes serão randomizados, dosados ​​e acompanhados. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber uma única dose intravenosa (IV) de MEDI-557 ou placebo. Os participantes serão inoculados com RSV-A. Os participantes serão acompanhados quanto à eficácia por 12 dias após o desafio com RSV. O acompanhamento de segurança será de aproximadamente 12 meses a partir da randomização.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, E1 2AX
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Saudável conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.
  2. Idade de 19 a 38 anos no momento da triagem.
  3. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
  4. Peso menor ou igual a (<=) 10 quilos (kg) com índice de massa corporal (IMC) menor que (<) 32 quilos por metro quadrado (kg/m^2).
  5. Normotenso (pressão arterial [PA] sistólica <150 milímetros de mercúrio (mmHg) e PA diastólica < 90 mmHg).
  6. Mulheres em idade reprodutiva usando métodos contraceptivos.
  7. Homens que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar, usando métodos contraceptivos.
  8. Sero-adequado (ou seja, baixo título sérico de anticorpos neutralizantes do RSV) para infecção por RSV.

Critério de exclusão:

Condições médicas atuais da seguinte forma:

  1. Evidência clínica de doença pulmonar crônica ou qualquer uso de broncodilatador ou outro medicamento para asma.
  2. Fumante atual que não quer/não pode desistir da fase de quarentena do estudo.
  3. História ou evidência clínica de infecção recorrente do trato respiratório inferior.

  4. Evidência de infecção pelo vírus da hepatite A, B ou C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) por sorologia.

    Histórico médico como segue:

  5. História de imunodeficiência.
  6. História de sinusite crônica.
  7. História de epistaxe frequente.
  8. Histórico ou diagnóstico atual de diabetes.

  9. Terapia anterior/concomitante, incluindo

    • Recebimento de qualquer quimioterápico sistêmico a qualquer momento;
    • Recebimento de glicocorticóides sistêmicos dentro de 1 mês, ou qualquer outra droga imunossupressora dentro de 6 meses antes do desafio.
    • Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 6 meses antes da dose ou inscrição simultânea em outro estudo clínico.
    • Participação prévia em um ensaio clínico de qualquer desafio viral experimental de RSV entregue diretamente ao trato respiratório a qualquer momento, ou qualquer outro desafio de vírus respiratório dentro de 1 ano antes da dose.
  10. Mãe de enfermagem.
  11. Dependência/abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
  12. Uma triagem de urina positiva para drogas ou álcool, a menos que haja uma razão médica.
  13. História de febre do feno sazonal ou alergias sazonais.
  14. Funcionários do centro ou patrocinador do estudo clínico, quaisquer outros indivíduos envolvidos na condução do estudo ou familiares imediatos de tais indivíduos.
  15. Os profissionais de saúde anteciparam ter contato com o paciente dentro de 2 semanas após o desafio viral.
  16. Participantes que, por mais 2 semanas após a alta da instalação de isolamento, provavelmente terão contato com um membro da família ou contato próximo com alguém que: (a) tenha menos de 3 anos de idade; (b) qualquer pessoa com qualquer imunodeficiência conhecida; (c) qualquer pessoa recebendo medicamentos imunossupressores; (d) qualquer pessoa submetida ou prestes a submeter-se a quimioterapia de câncer dentro de 28 dias do desafio; (e) qualquer pessoa com diagnóstico de enfisema ou DPOC, idoso residente em lar de idosos ou com doença pulmonar ou condição médica grave; ou (f) qualquer pessoa que tenha recebido um transplante (medula óssea ou órgão sólido).
  17. Como resultado da entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o(s) investigador(es) considera(m) o(s) participante(s) inapto(s) para o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam uma dose única intravenosa (IV) de placebo correspondente ao MEDI-557 no dia 1 e foram inoculados com o vírus sincicial respiratório (RSV-A) (cepa Memphis-37) como gotas intranasais no dia 3.
Medicamento: Placebo
Os participantes receberam uma dose única intravenosa (IV) de placebo correspondente ao MEDI-557 no dia 1 e foram inoculados com o vírus sincicial respiratório (RSV-A) (cepa Memphis-37) como gotas intranasais no dia 3.
Experimental: MEDI-557
Os participantes receberam uma dose IV única de 30 miligramas por quilograma (mg/kg) MEDI-557 no Dia 1 e foram inoculados com RSV-A (cepa Memphis-37) como gotas intranasais no Dia 3.
Medicamento: MEDI-557
Os participantes receberam uma dose IV única de 30 miligramas por quilograma (mg/kg) MEDI-557 no Dia 1 e foram inoculados com RSV-A (cepa Memphis-37) como gotas intranasais no Dia 3.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que desenvolveram infecção pelo Vírus Sincicial Respiratório (RSV) Pós-RSV, medida por cultura de ensaio de placa
Prazo: Do dia 4 ao dia 15
A infecção por RSV é definida como amostra de cultura de ensaio de placa positiva por mais ou igual a (>=) 1 dia a 12 dias após o desafio com RSV. Uma amostra foi determinada como positiva se log10 unidades formadoras de placa por mililitro [pfu/mL] maior ou igual ao limite inferior de quantificação (LLOQ; 1,69 log10 pfu/mL) e 2 das 3 réplicas devem ter mais que (>) 0 pfu /mL.
Do dia 4 ao dia 15

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que desenvolveram infecção pelo vírus sincicial respiratório (RSV) após o desafio do VSR medido por reação em cadeia da polimerase transcriptase reversa quantitativa em tempo real (RT-PCR), anticorpo fluorescente direto (DFA) e por qualquer método
Prazo: Do dia 4 ao dia 15
Infecção por RSV definida como amostra positiva quantitativa de RT-PCR em tempo real (somente RSV-A) por >= 2 dias consecutivos até 12 dias após o desafio com RSV. Uma amostra foi considerada positiva se log10 cópias/ml >= limite de quantificação (LLOQ; 2,80 log10 cópias/ml). Infecção por RSV definida como amostra DFA positiva por >= 2 dias consecutivos até 12 dias após o desafio com RSV. A infecção por RSV por qualquer método incluiu amostra de cultura de ensaio de placa positiva por >= 1 dia até 12 dias após o desafio com RSV, ou amostra positiva quantitativa de RT-PCR em tempo real (somente RSV-A) por >= 2 dias consecutivos até 12 dias após -Desafio com RSV ou amostra DFA positiva por >=2 dias consecutivos até 12 dias após o desafio com RSV.
Do dia 4 ao dia 15
Carga Viral Média AUC0-t por Cultura de Ensaio de Placa
Prazo: Do dia 5 ao dia 31
Infecção por RSV por cultura de ensaio de placa definida como amostra positiva para >= 1 dia a 12 dias após o desafio com RSV.
Do dia 5 ao dia 31
Carga Viral Média AUC0-t por Reação em Cadeia da Polimerase Transcriptase Reversa em Tempo Real (RT-PCR)
Prazo: Do dia 5 ao dia 31
Infecção por RSV por cultura de ensaio de placas definida como amostra positiva por >= 2 dias consecutivos até 12 dias após o desafio com RSV.
Do dia 5 ao dia 31
Pico médio do VSR nasal medido por cultura de ensaio de placa
Prazo: Do dia 5 ao dia 31
Infecção por RSV por cultura de ensaio de placa definida como amostra positiva para >= 1 dia a 12 dias após o desafio com RSV. log10 pfu/mL = log10 unidade formadora de placa por mililitro.
Do dia 5 ao dia 31
Pico médio de RSV nasal medido por reação em cadeia da polimerase transcriptase reversa quantitativa em tempo real (RT-PCR)
Prazo: Do dia 5 ao dia 31
Infecção por RSV por cultura de ensaio de placas definida como amostra positiva por >= 2 dias consecutivos até 12 dias após o desafio com RSV.
Do dia 5 ao dia 31
Duração da Excreção Viral do Vírus Sincicial Respiratório (VSR)
Prazo: Do dia 5 ao dia 31
Duração da eliminação viral definida como o número de dias desde a primeira amostra positiva por qualquer ensaio (ou seja, cultura de ensaio de placa, quantitativo em tempo real (RT-PCR) ou anticorpo fluorescente direto (DFA) até a última amostra positiva por qualquer ensaio.
Do dia 5 ao dia 31
Concentração média de MEDI-557 no soro até o dia 360
Prazo: Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
As concentrações séricas do MEDI-557 foram resumidas para cada ponto de amostragem [LLOQ para o ensaio de concentração do MEDI-557 foi de 1,56 micrograma por mililitro (μg/mL) para o soro].
Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
Concentração sérica máxima (Cmax) de MEDI-557
Prazo: Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
O Cmax é a concentração sérica máxima observada de MEDI-557.
Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
Tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax) de MEDI-557
Prazo: Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
O Tmax é definido como o tempo real de amostragem para atingir a concentração máxima de MEDI-557 observada.
Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
Meia-vida sérica (t1/2) de MEDI-557
Prazo: Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
A meia-vida de decaimento sérico é o tempo medido para que a concentração sérica diminua pela metade.
Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero ao tempo 't' (AUC[0-t]) do MEDI-557
Prazo: Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
A AUC(0-t) é a área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até qualquer tempo 't'.
Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
Área sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero ao tempo infinito (AUC[0-infinito]) do MEDI-557
Prazo: Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
A AUC (0-infinito) é a área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o tempo infinito, calculada como a soma de AUC(último) e C(último)/lambda(z); em que AUC(último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o último tempo quantificável, C(último) é a última concentração quantificável observada e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação.
Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
Volume de distribuição em estado estacionário (Vss) de MEDI-557
Prazo: Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sanguínea desejada de um fármaco. Volume de distribuição em estado estacionário (Vss) é o volume aparente de distribuição em estado estacionário que é estimado por (D/AUC[0-infinito])*(AUMC[0-infinito])/AUC[0-infinito]) onde D é a dose da droga do estudo, AUMC(0-infinito) é a área sob a curva do primeiro momento extrapolada para o infinito e AUC(0-infinito) é a área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o tempo infinito.
Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
Folga média de MEDI-557
Prazo: Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
A depuração (CL) é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo. A depuração sistêmica total após a dose intravenosa foi estimada dividindo a dose total administrada pela área sérica sob a curva de concentração sérica-tempo do tempo zero ao tempo infinito (AUC[0-infinito]).
Pré-dose (Dia 1); 1,4 e 8 horas pós-dose no Dia 1 e pós-dose nos Dias 2, 3, 5, 7, 9, 11, 15, 31, 61, 91, 120, 150, 180, 240, 300 e 360
Concentração média de lavagem nasal de MEDI-557 nos respectivos pontos de tempo
Prazo: Pré-dose (dia 1) e pós-dose nos dias 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 e 31
As concentrações de lavagem nasal MEDI-557 foram resumidas por cada ponto de amostragem [LLOQ para ensaio de concentração MEDI-557 foi de 20,00 nanogramas por mililitro (ng/mL) para lavagem nasal].
Pré-dose (dia 1) e pós-dose nos dias 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 e 31
Concentração máxima de lavagem nasal (Cmax) de MEDI-557
Prazo: Pré-dose (dia 1) e pós-dose nos dias 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 e 31
O Cmax é a concentração máxima de lavagem nasal observada de MEDI-557.
Pré-dose (dia 1) e pós-dose nos dias 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 e 31
Tempo para atingir a concentração máxima de lavagem nasal (Tmax) de MEDI-557
Prazo: Pré-dose (dia 1) e pós-dose nos dias 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 e 31
O Tmax é definido como o tempo real de amostragem para atingir a concentração máxima de MEDI-557 observada.
Pré-dose (dia 1) e pós-dose nos dias 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 e 31
Área sob a curva de concentração-tempo de lavagem nasal do tempo zero ao tempo 't' (AUC[0-t]) do MEDI-557
Prazo: Pré-dose (dia 1) e pós-dose nos dias 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 e 31
A AUC(0-t) é a área sob a curva concentração-tempo da lavagem nasal desde o tempo zero até qualquer tempo 't'.
Pré-dose (dia 1) e pós-dose nos dias 2, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 e 31
Porcentagem de participantes com anticorpos anti-MEDI-557 positivos
Prazo: Dia 1 (pré-dose); Dia 31, 91, 150, 180, 240, 300 e 360 ​​pós-dose
Anticorpos antidrogas na amostra de sangue dos participantes foram detectados usando um imunoensaio validado. Os anticorpos antidrogas para MEDI-557 foram definidos como um título de anticorpo detectável com um valor de diluição de 1:30 ou superior.
Dia 1 (pré-dose); Dia 31, 91, 150, 180, 240, 300 e 360 ​​pós-dose
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Do Dia 1 (imediatamente após a administração do medicamento do estudo) ao Dia 360
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose da droga do estudo e o Dia 360 que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Do Dia 1 (imediatamente após a administração do medicamento do estudo) ao Dia 360
Número de participantes com anormalidades de sinais vitais relatados como eventos adversos (EAs)
Prazo: Do dia 1 ao dia 31
Os sinais vitais incluíam temperatura, frequência respiratória, frequência cardíaca e pressão arterial. Parâmetros de sinais vitais anormais incluíram distúrbios cardíacos (bradicardia), distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino (taquipneia, hiperventilação, hipopneia). Os participantes com anormalidades nessas investigações de sinais vitais registrados como EAs foram relatados.
Do dia 1 ao dia 31
Número de participantes com anormalidades em investigações laboratoriais relatadas como eventos adversos (EAs)
Prazo: Do dia 1 ao dia 91
As investigações laboratoriais incluíram hematologia, coagulação, química sérica e parâmetros de urinálise. Os participantes com anormalidades nessas investigações laboratoriais registradas como EAs foram relatados.
Do dia 1 ao dia 91
Número de participantes com alterações clinicamente significativas desde a linha de base nos valores de espirometria
Prazo: Dias 1, 2, 3 (linha de base), 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 31
A espirometria é uma avaliação padronizada para avaliar a função pulmonar. Os valores basais para espirometria são definidos como a última medida antes do desafio viral. As avaliações de espirometria incluíram o percentual previsto de volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1), FEV1/capacidade vital forçada (FVC) e valores de fluxo expiratório forçado (FEF) 25%-75%.
Dias 1, 2, 3 (linha de base), 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 31

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

MedImmune LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Hasan Jafri, MD, MedImmune LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de outubro de 2011

Conclusão Primária (Real)

3 de dezembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

13 de dezembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de novembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

21 de novembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de julho de 2017

Última verificação

1 de julho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CD-ID-MEDI-557-1090

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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