Tysabri 在抗 JC 病毒抗体阴性参与者早期复发缓解型多发性硬化症中的观察研究 (STRIVE)
2019年2月11日 更新者：Biogen
Tysabri 在抗 JCV 抗体阴性患者早期复发缓解型多发性硬化症中的多中心、观察性、开放标签、单组研究
该研究的主要目的是确定哪些基线和年度反应因素（临床和准临床）预测第 12 个月和第 24 个月的总体无病状态，以及随后第 36 个月和第 48 个月的临床无病状态。
次要目标是：确定预测第 12 个月总体无病状态的基线预后因素，并评估年度总体无病反应因素是否预测第 24 个月总体无病状态；在第 12、24、36 和 48 个月的每个分析时间点评估临床无病状态（复发、扩展残疾状态量表 [EDSS]）；确定预测第 12 个月临床无病状态的基线预后因素，并评估预测随后几年第 24、36 和 48 个月临床无病状态（复发、EDSS）的年度临床无病反应因素;评估 Tysabri 在第 12、24、36 和 48 个月的每个分析时间点对以下方面的影响：年化复发率 (ARR)、持续 EDSS 进展和改善（持续 24 周）；评估 Tysabri 在第 12、24、36 和 48 个月的每个分析时间点对以下方面的影响：磁共振图像 (MRI) 测量：T2、T1、含钆 (Gd) 的 T1、脑萎缩；评估 Tysabri 在第 24 个月和第 48 个月对以下方面的影响：光学相干断层扫描 (OCT)、低对比度和高对比度视力评估；评估 Tysabri 在第 12、24、36 和 48 个月的每个分析时间点对以下方面的影响：认知障碍（符号数字模式测试 [SDMT]）、工作能力（工作效率和活动障碍问卷 [WPAI] )、生活质量 (QoL)（多发性硬化症影响量表 [MSIS-29]）
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
231
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Homewood、Alabama、美国、35209
- Research Site
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Arizona
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Sun City、Arizona、美国、85351
- Research Site
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California
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La Jolla、California、美国、92037
- Research Site
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Los Angeles、California、美国、90032
- Research Site
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Research Site
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Fort Collins、Colorado、美国、80528
- Research Site
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19713
- Research Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Research Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Research Site
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Lake Barrington、Illinois、美国、60010
- Research Site
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Peoria、Illinois、美国、61603
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Research Site
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Indianapolis、Indiana、美国、46256
- Research Site
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Kansas
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Overland Park、Kansas、美国、66212
- Research Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40207
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Research Site
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Research Site
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Lexington、Massachusetts、美国、02421
- Research Site
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Wellesley Hills、Massachusetts、美国、02481
- Research Site
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- Research Site
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Michigan
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East Lansing、Michigan、美国、48824
- Research Site
-
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68521
- Research Site
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New Jersey
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Freehold、New Jersey、美国、07728
- Research Site
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New York
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New York、New York、美国、10016
- Research Site
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New York、New York、美国、10021
- Research Site
-
Patchogue、New York、美国、11772
- Research Site
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Plainview、New York、美国、11803
- Research Site
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Staten Island、New York、美国、10306
- Research Site
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Stony Brook、New York、美国、11794
- Research Site
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- Research Site
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Research Site
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Gahanna、Ohio、美国、43230
- Research Site
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Uniontown、Ohio、美国、44685
- Research Site
-
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97225
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Research Site
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Round Rock、Texas、美国、78681
- Research Site
-
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84103
- Research Site
-
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Virginia
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Newport News、Virginia、美国、23601
- Research Site
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Research Site
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
参与研究的神经科医生将从选择开始使用 Tysabri 治疗的 MS 患者中招募研究参与者。
描述
关键纳入标准：
- 复发性多发性硬化症的记录诊断（麦当劳 2010 年标准）。
- <3 年病程。
- 必须具有从 0 到 4.0（含）的扩展残疾状态量表 (EDSS) 分数。
- 筛选访视后 6 个月内抗 JCV 抗体检测呈阴性。
- 必须满足 Tysabri 批准的治疗适应症。
- 必须是未接受过疾病修正疗法 (DMT) 治疗或在知情同意之前接受过 DMT（包括但不限于 Avonex、Betaseron、Rebif、Copaxone、Extavia 或 Gilenya）总计≤36 个月的患者。
- 使用 Tysabri 治疗的决定必须先于入组。
关键排除标准：
- 任何先前使用 Tysabri 的治疗。
- 在筛选访问之前的任何时间点抗 JCV 抗体呈阳性。
- 美国处方信息中所述的 Tysabri 治疗禁忌症。
- 进行性多灶性脑白质病 (PML) 或其他机会性感染的病史，或此类感染的风险增加。
- 原发性进行性多发性硬化症 (PPM) 和/或继发性进行性多发性硬化症 (SPMS) 的诊断史。
- 接受免疫调节或免疫抑制治疗。
- 免疫抑制使用史（米托蒽醌、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺、霉酚酸酯、克拉屈滨、利妥昔单抗）。
- 入学时免疫功能低下。
- 已知的活动性恶性肿瘤（在进入研究之前已完全切除的皮肤基底细胞癌受试者仍然符合条件）。
- 哺乳、怀孕或计划怀孕的妇女；不愿采取避孕措施的非绝经后或未手术绝育的妇女。
- 无法遵守学习要求。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 12 个月和第 24 个月时总体无疾病活动的参与者比例
大体时间：基线和第 12 个月和第 24 个月
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总体无疾病活动定义为无复发、无残疾进展 (RRMS) 和无 MRI 疾病活动（无钆 [gd]+ 病灶，无新的或扩大的 T2 高信号病灶）。
临床复发被定义为新的或复发的神经系统症状，与发烧无关，持续至少 24 小时，然后是 30 天的稳定或改善期。
持续的残疾进展定义为 EDSS 从基线 EDSS ≥ 1.0 至少增加 1.0 分并持续 12 或 24 周，或者 EDSS 从基线 EDSS <1.0 至少增加 1.5 分并持续12 或 24 周。
EDSS 以 0 到 10 的范围衡量多发性硬化症患者的残疾状况，分数越高表示残疾程度越高。
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基线和第 12 个月和第 24 个月
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在第 36 个月和第 48 个月时无临床疾病活动的参与者比例
大体时间：基线和第 36 个月和第 48 个月
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无临床疾病活动定义为在第 36 个月和第 48 个月时没有持续的 EDSS 进展并且没有复发。
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基线和第 36 个月和第 48 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定预测总体无病状态的基线预后因素
大体时间：基线和第 12 个月
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基线和第 12 个月
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确定预测总体无病状态的年度总体无病反应因素
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
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第 12 个月和第 24 个月
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以复发衡量的具有临床无病状态的参与者人数
大体时间：第 12、24、36 和 48 个月
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临床复发是一种新的或复发的神经系统症状，与发烧无关，持续至少 24 小时，然后是 30 天的稳定或改善期。
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第 12、24、36 和 48 个月
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确定预测临床无病状态的基线预后因素
大体时间：第 12 个月
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第 12 个月
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确定预测临床无病状态的年度临床无病反应因素
大体时间：第 24、36 和 48 个月
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第 24、36 和 48 个月
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年化复发率
大体时间：第 12、24、36 和 48 个月
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临床复发被定义为新的或复发的神经系统症状，与发烧无关，持续至少 24 小时，然后是 30 天的稳定或改善期。
ARR 的计算方法是将组中经历的复发总数除以研究结束前的天数，然后将比率乘以 365。
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第 12、24、36 和 48 个月
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EDSS 持续进展的参与者百分比
大体时间：基线和第 12、24、36 和 48 个月
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基线和第 12、24、36 和 48 个月
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持续的 EDSS 改进
大体时间：基线和第 12、24、36 和 48 个月
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残疾的持续改善被定义为基线 EDSS 至少为 2.0 的参与者，他们的 EDSS 下降≥1.0 并持续 24 周。
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基线和第 12、24、36 和 48 个月
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通过 MRI 评估的新的或新扩大的 T2 高信号病变数量的基线变化
大体时间：基线和第 12、24、36 和 48 个月
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基线和第 12、24、36 和 48 个月
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MRI 评估的新 T1 低信号病变数量相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12、24、36 和 48 个月
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基线和第 12、24、36 和 48 个月
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通过 MRI 评估的具有 Gd 增强病变的 T1 病变数量的基线变化
大体时间：基线和第 12、24、36 和 48 个月
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基线和第 12、24、36 和 48 个月
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MRI 评估的 MRI 脑萎缩
大体时间：基线和第 12、24、36 和 48 个月
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基线和第 12、24、36 和 48 个月
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通过 OCT 评估的视网膜神经纤维层 (RNFL) 厚度相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 个月和第 48 个月
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基线和第 24 个月和第 48 个月
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低对比度视力相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 个月和第 48 个月
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低对比度视力测试捕获个体可以感知特定对比度级别（白色背景上的灰色阴影）的字母的最小尺寸。
使用 2.5% 和 1.25% 低对比度水平的低对比度 Sloan 字母图表，参与者将被要求使用标准化测试协议在 2 米距离内阅读 2 个图表中的每一个。
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基线和第 24 个月和第 48 个月
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高对比度视力相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 个月和第 48 个月
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高对比度视力测试对于确定一个人在标准视力表或 14 - 20 英尺外的卡片上可以阅读的最小字母非常重要。
视力测试是眼睛检查的常规部分。
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基线和第 24 个月和第 48 个月
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通过 SDMT 基线变化评估的认知障碍
大体时间：基线和第 12、24、36 和 48 个月
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SDMT 是一项认知障碍筛查测试。
参与者有 90 秒的时间使用钥匙将特定数字与给定的几何图形配对。
分数范围从 0 到 110（最好）。
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基线和第 12、24、36 和 48 个月
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根据 WPAI 问卷中基线的变化评估的工作能力
大体时间：基线和第 12、24、36 和 48 个月
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工作效率和活动障碍 (WPAI) 问卷是一种经过验证的工具，用于衡量工作和活动中的障碍。
WPAI 产生四种类型的分数： 1. 旷工（错过工作时间） 2. 出勤率（工作受损/工作效率降低） 3. 工作效率损失（整体工作受损/旷工加出勤率） 4. 活动受损WPAI 结果以减值百分比表示，数字越高表示减值越大，生产率越低。
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基线和第 12、24、36 和 48 个月
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MSIS-29 衡量的生活质量
大体时间：基线和第 12、24、36 和 48 个月
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包含 29 项的多发性硬化症影响量表 (MSIS-29) 是一项参与者报告的结果衡量指标，用于从参与者的角度评估 MS 在过去 2 周内对日常生活的影响；它测量20个物理项目和9个心理项目。
身体得分是通过将各个项目相加然后转换为范围为 0 到 100 的量表生成的，其中高分表示健康状况较差。
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基线和第 12、24、36 和 48 个月
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EDSS 测量的临床无病状态的参与者人数
大体时间：第 12、24、36 和 48 个月
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扩展残疾状态量表 (EDSS) 是一种量化 8 个功能系统 (FS) 中的残疾的方法，并允许神经学家在每个系统中分配一个功能系统评分 (FSS)。
FSS 包括锥体、小脑、脑干、感觉、肠和膀胱、视觉、大脑（或精神）和其他。
每个 FSS 都是一个有序的临床评定量表，范围从 0 到 5 或 6，分数越高表示残疾程度越高。
然后将这些评级与有关步态和辅助设备使用的观察和信息结合使用，以对 EDSS 进行评级。
EDSS 是一个有序的临床评定量表，范围从 0（正常神经系统检查）到 10（因 MS 导致的死亡），以半分递增。
FSS 和 EDSS 均为单项量表，没有综合或总分。
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第 12、24、36 和 48 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Perumal J, Balabanov R, Su R, Chang R, Balcer LJ, Galetta SL, Avila RL, Rutledge D, Fox RJ. Improvements in Cognitive Processing Speed, Disability, and Patient-Reported Outcomes in Patients with Early Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated with Natalizumab: Results of a 4-year, Real-World, Open-Label Study. CNS Drugs. 2022 Sep;36(9):977-993. doi: 10.1007/s40263-022-00950-0. Epub 2022 Sep 5.
- Perumal J, Balabanov R, Su R, Chang R, Balcer L, Galetta S, Campagnolo DI, Avila R, Lee L, Rutledge D, Fox RJ. Natalizumab in Early Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A 4-Year, Open-Label Study. Adv Ther. 2021 Jul;38(7):3724-3742. doi: 10.1007/s12325-021-01722-w. Epub 2021 May 20. Erratum In: Adv Ther. 2021 Jun 22;:
- Perumal J, Fox RJ, Balabanov R, Balcer LJ, Galetta S, Makh S, Santra S, Hotermans C, Lee L. Outcomes of natalizumab treatment within 3 years of relapsing-remitting multiple sclerosis diagnosis: a prespecified 2-year interim analysis of STRIVE. BMC Neurol. 2019 Jun 8;19(1):116. doi: 10.1186/s12883-019-1337-z.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月7日
初级完成 (实际的)
2018年11月26日
研究完成 (实际的)
2018年11月26日
研究注册日期
首次提交
2011年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月2日
首次发布 (估计)
2011年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月11日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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其他研究编号
- 101MS407
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