Étude observationnelle de Tysabri dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente précoce chez les participants négatifs aux anticorps anti-virus JC (STRIVE)
11 février 2019 mis à jour par: Biogen
Une étude multicentrique, observationnelle, ouverte et à un seul bras de Tysabri dans la sclérose en plaques précoce récurrente-rémittente chez des patients négatifs pour les anticorps anti-JCV
L'objectif principal de l'étude est de déterminer quels facteurs de réponse de base et annuels (cliniques et paracliniques) prédisent l'état général sans maladie aux mois 12 et 24, et l'état clinique sans maladie au cours des mois 36 et 48 suivants.
Les objectifs secondaires sont les suivants : identifier les facteurs pronostiques au départ qui prédisent l'état global sans maladie au mois 12, et évaluer si les facteurs de réponse globale annuelle sans maladie prédisent l'état global sans maladie au mois 24 ; Évaluer l'état clinique sans maladie (rechute, Expanded Disability Status Scale [EDSS]) à chaque point d'analyse des mois 12, 24, 36 et 48 ; Identifier les facteurs pronostiques au départ qui prédisent l'état clinique sans maladie au mois 12 et évaluer les facteurs de réponse clinique sans maladie annuels qui prédisent l'état clinique sans maladie (rechute, EDSS) au cours des années suivantes aux mois 24, 36 et 48 ; Évaluer l'impact de Tysabri à chaque moment d'analyse des mois 12, 24, 36 et 48 sur les éléments suivants : taux de rechute annualisé (ARR), progression et amélioration soutenues de l'EDSS (soutenées sur 24 semaines) ; Évaluer l'impact de Tysabri à chaque instant d'analyse des mois 12, 24, 36 et 48 sur les éléments suivants : mesures d'imagerie par résonance magnétique (IRM) : T2, T1, T1 avec Gadolinium (Gd), atrophie cérébrale ; Évaluer l'impact de Tysabri aux mois 24 et 48 sur les éléments suivants : tomographie par cohérence optique (OCT), évaluation de l'acuité visuelle à contraste faible et élevé ; Évaluer l'impact de Tysabri à chaque point d'analyse des mois 12, 24, 36 et 48 sur les éléments suivants : troubles cognitifs (Symbol Digit Modalities Test [SDMT]), capacité de travail (Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire [WPAI] ), qualité de vie (QoL) (échelle d'impact de la sclérose en plaques [MSIS-29])
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
231
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Homewood, Alabama, États-Unis, 35209
- Research Site
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Arizona
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Sun City, Arizona, États-Unis, 85351
- Research Site
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Research Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90032
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Research Site
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Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80528
- Research Site
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Delaware
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Newark, Delaware, États-Unis, 19713
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Research Site
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Lake Barrington, Illinois, États-Unis, 60010
- Research Site
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Peoria, Illinois, États-Unis, 61603
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- Research Site
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46256
- Research Site
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Kansas
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66212
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Research Site
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Lexington, Massachusetts, États-Unis, 02421
- Research Site
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Wellesley Hills, Massachusetts, États-Unis, 02481
- Research Site
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- Research Site
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Michigan
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East Lansing, Michigan, États-Unis, 48824
- Research Site
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68521
- Research Site
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, États-Unis, 07728
- Research Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Research Site
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Research Site
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Patchogue, New York, États-Unis, 11772
- Research Site
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Plainview, New York, États-Unis, 11803
- Research Site
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Staten Island, New York, États-Unis, 10306
- Research Site
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Research Site
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Research Site
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Gahanna, Ohio, États-Unis, 43230
- Research Site
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Uniontown, Ohio, États-Unis, 44685
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97225
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Research Site
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Round Rock, Texas, États-Unis, 78681
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
- Research Site
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Virginia
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Newport News, Virginia, États-Unis, 23601
- Research Site
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Research Site
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les participants à l'étude seront recrutés par les neurologues participants parmi leurs patients atteints de SEP qui choisissent de commencer un traitement avec Tysabri.
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic documenté de la sclérose en plaques récurrente (McDonald 2010 Criteria).
- Durée de la maladie <3 ans.
- Doit avoir un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0 à 4,0 inclus.
- Test négatif d'anticorps anti-JCV dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
- Doit satisfaire aux indications thérapeutiques approuvées pour Tysabri.
- Doit être naïf de traitement par un traitement modificateur de la maladie (DMT) ou avoir été traité par DMT (y compris, mais sans s'y limiter, Avonex, Betaseron, Rebif, Copaxone, Extavia ou Gilenya) pendant ≤ 36 mois au total avant la date du consentement éclairé.
- La décision de traiter avec Tysabri doit précéder l'inscription.
Critères d'exclusion clés :
- Tout traitement antérieur avec Tysabri.
- Anticorps anti-JCV positif à tout moment avant la visite de dépistage.
- Contre-indications au traitement par Tysabri telles que décrites dans les informations de prescription aux États-Unis.
- Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ou d'autres infections opportunistes, ou risque accru de telles infections.
- Antécédents de diagnostic de sclérose en plaques progressive primaire (PPM) et/ou de sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS).
- Recevoir un traitement immunomodulateur ou immunosuppresseur.
- Antécédents d'utilisation immunosuppressive (mitoxantrone, azathioprine, méthotrexate, cyclophosphamide, mycophénolate, cladribine, rituximab).
- Immunodéprimé au moment de l'inscription.
- Malignités actives connues (les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire cutané qui a été complètement excisé avant l'entrée dans l'étude restent éligibles).
- Les femmes qui allaitent, sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes ; les femmes qui ne sont pas ménopausées ou chirurgicalement stériles et qui ne veulent pas pratiquer la contraception.
- Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude.
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants qui sont globalement sans activité liée à la maladie aux mois 12 et 24
Délai: Ligne de base et mois 12 et 24
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Dans l'ensemble, l'absence d'activité de la maladie est définie comme l'absence de rechutes, l'absence de progression de l'invalidité (RRMS) et l'absence d'activité de la maladie à l'IRM (pas de lésions de gadolinium [gd])+, pas de nouvelles lésions hyperintenses en T2 ou qui s'élargissent).
Une rechute clinique est définie comme des symptômes neurologiques nouveaux ou récurrents, non associés à de la fièvre, durant au moins 24 heures, et suivis d'une période de 30 jours de stabilité ou d'amélioration.
Progression soutenue de l'invalidité définie par au moins une augmentation de 1,0 point sur l'EDSS à partir d'un EDSS de base ≥ 1,0 qui se maintient pendant 12 ou 24 semaines, ou une augmentation d'au moins 1,5 point sur l'EDSS à partir d'un EDSS de base < 1,0 qui se maintient pendant 12 ou 24 semaines.
L'EDSS mesure le statut d'invalidité des personnes atteintes de sclérose en plaques sur une échelle allant de 0 à 10, les scores les plus élevés indiquant plus d'invalidité.
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Ligne de base et mois 12 et 24
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Proportion de participants sans activité clinique de la maladie aux mois 36 et 48
Délai: Ligne de base et mois 36 et 48
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L'absence d'activité clinique de la maladie est définie comme l'absence de progression soutenue de l'EDSS et l'absence de rechute aux mois 36 et 48.
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Ligne de base et mois 36 et 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification des facteurs pronostiques de base qui prédisent le statut global sans maladie
Délai: Ligne de base et mois 12
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Ligne de base et mois 12
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Identification des facteurs de réponse globale annuelle sans maladie qui prédisent le statut global sans maladie
Délai: Mois 12 et Mois 24
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Mois 12 et Mois 24
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Nombre de participants sans maladie clinique mesuré par les rechutes
Délai: Mois 12, 24, 36 et 48
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Une rechute clinique est un symptôme neurologique nouveau ou récurrent, non associé à de la fièvre, durant au moins 24 heures, et suivi d'une période de 30 jours de stabilité ou d'amélioration.
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Mois 12, 24, 36 et 48
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Identification des facteurs pronostiques de base qui prédisent le statut clinique sans maladie
Délai: Mois 12
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Mois 12
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Identification des facteurs de réponse sans maladie clinique annuels qui prédisent le statut sans maladie clinique
Délai: Mois 24, 36 et 48
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Mois 24, 36 et 48
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Taux de rechute annualisé
Délai: Mois 12, 24, 36 et 48
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Une rechute clinique est définie comme des symptômes neurologiques nouveaux ou récurrents, non associés à de la fièvre, durant au moins 24 heures, et suivis d'une période de 30 jours de stabilité ou d'amélioration.
L'ARR sera calculé en tabulant le nombre total de rechutes subies dans le groupe divisé par le nombre de jours jusqu'à la fin de l'étude, et le rapport sera ensuite multiplié par 365.
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Mois 12, 24, 36 et 48
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Pourcentage de participants avec une progression EDSS soutenue
Délai: Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Amélioration soutenue de l'EDSS
Délai: Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Une amélioration durable de l'invalidité est définie comme les participants avec un score EDSS de base d'au moins 2,0 qui présentent une diminution ≥ 1,0 du score EDSS qui se maintient pendant 24 semaines.
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Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Changer de base en nombre de lésions hyperintenses T2 nouvelles ou nouvellement agrandies, tel qu'évalué par IRM
Délai: Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Changement par rapport au départ du nombre de nouvelles lésions hypointenses en T1 tel qu'évalué par IRM
Délai: Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Changer de base du nombre de lésions T1 avec des lésions rehaussées par le Gd telles qu'évaluées par IRM
Délai: Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Atrophie cérébrale IRM évaluée par IRM
Délai: Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Changement par rapport au départ de l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) tel qu'évalué par OCT
Délai: Ligne de base et mois 24 et mois 48
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Ligne de base et mois 24 et mois 48
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Changement par rapport à la ligne de base de l'acuité visuelle à faible contraste
Délai: Ligne de base et mois 24 et mois 48
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Les tests d'acuité visuelle à faible contraste capturent la taille minimale à laquelle les individus peuvent percevoir des lettres d'un niveau de contraste particulier (nuance de gris sur fond blanc).
En utilisant les graphiques de lettres Sloan à faible contraste à des niveaux de contraste faibles de 2,5 % et 1,25 %, les participants seront invités à lire chacun des 2 graphiques à une distance de 2 mètres en utilisant un protocole de test standardisé.
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Ligne de base et mois 24 et mois 48
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Changement par rapport à la ligne de base de l'acuité visuelle à contraste élevé
Délai: Ligne de base et mois 24 et mois 48
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Les tests d'acuité à contraste élevé sont importants pour aider à déterminer les plus petites lettres qu'une personne peut lire sur un tableau d'acuité visuelle standardisé ou sur une carte tenue à une distance de 14 à 20 pieds.
Un test d'acuité visuelle fait partie de la routine d'un examen de la vue.
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Ligne de base et mois 24 et mois 48
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Trouble cognitif tel qu'évalué par le changement par rapport à la ligne de base dans SDMT
Délai: Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Le SDMT est un test de dépistage des troubles cognitifs.
Les participants disposent de 90 secondes pour associer des nombres spécifiques à des figures géométriques données à l'aide d'une clé.
Les scores vont de 0 à 110 (le meilleur).
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Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Capacité de travail évaluée par changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire WPAI
Délai: Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Le questionnaire Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) est un instrument validé pour mesurer les déficiences dans le travail et les activités.
Le WPAI donne quatre types de scores : 1. Absentéisme (temps de travail manqué) 2. Présentéisme (dégradation au travail / réduction de l'efficacité au travail) 3. Perte de productivité au travail (dégradation globale du travail / absentéisme plus présentéisme) 4. Altération de l'activité Les résultats WPAI sont exprimés en pourcentages de déficience, les nombres plus élevés indiquant une plus grande déficience et une productivité moindre.
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Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Qualité de vie mesurée par MSIS-29
Délai: Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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L'échelle d'impact de la sclérose en plaques à 29 éléments (MSIS-29) est une mesure de résultat rapportée par les participants pour évaluer l'impact de la SEP sur la vie quotidienne au cours des 2 dernières semaines du point de vue d'un participant ; il mesure 20 items physiques et 9 items psychologiques.
Le score physique est généré en additionnant des éléments individuels, puis en le transformant en une échelle allant de 0 à 100, où des scores élevés indiquent une moins bonne santé.
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Base de référence et mois 12, 24, 36 et 48
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Nombre de participants sans maladie clinique mesuré par l'EDSS
Délai: Mois 12, 24, 36 et 48
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L'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) est une méthode de quantification de l'invalidité dans 8 systèmes fonctionnels (FS) et permet aux neurologues d'attribuer un score de système fonctionnel (FSS) à chacun d'eux.
Les FSS comprennent pyramidal, cérébelleux, tronc cérébral, sensoriel, intestinal et vésical, visuel, cérébral (ou mental) et autres.
Chacun des FSS est une échelle d'évaluation clinique ordinale allant de 0 à 5 ou 6, les scores les plus élevés indiquant plus d'incapacité.
Ces évaluations sont ensuite utilisées conjointement avec des observations et des informations concernant la démarche et l'utilisation d'appareils fonctionnels pour évaluer l'EDSS.
L'EDSS est une échelle d'évaluation clinique ordinale allant de 0 (examen neurologique normal) à 10 (décès dû à la SEP) par incréments d'un demi-point.
Chacune des échelles FSS et EDSS sont des échelles à un seul élément et il n'y a pas de score composite ou additionné.
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Mois 12, 24, 36 et 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Perumal J, Balabanov R, Su R, Chang R, Balcer LJ, Galetta SL, Avila RL, Rutledge D, Fox RJ. Improvements in Cognitive Processing Speed, Disability, and Patient-Reported Outcomes in Patients with Early Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated with Natalizumab: Results of a 4-year, Real-World, Open-Label Study. CNS Drugs. 2022 Sep;36(9):977-993. doi: 10.1007/s40263-022-00950-0. Epub 2022 Sep 5.
- Perumal J, Balabanov R, Su R, Chang R, Balcer L, Galetta S, Campagnolo DI, Avila R, Lee L, Rutledge D, Fox RJ. Natalizumab in Early Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A 4-Year, Open-Label Study. Adv Ther. 2021 Jul;38(7):3724-3742. doi: 10.1007/s12325-021-01722-w. Epub 2021 May 20. Erratum In: Adv Ther. 2021 Jun 22;:
- Perumal J, Fox RJ, Balabanov R, Balcer LJ, Galetta S, Makh S, Santra S, Hotermans C, Lee L. Outcomes of natalizumab treatment within 3 years of relapsing-remitting multiple sclerosis diagnosis: a prespecified 2-year interim analysis of STRIVE. BMC Neurol. 2019 Jun 8;19(1):116. doi: 10.1186/s12883-019-1337-z.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 février 2012
Achèvement primaire (Réel)
26 novembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
26 novembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 décembre 2011
Première publication (Estimation)
5 décembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Sclérose en plaques, récurrente-rémittente
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Natalizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 101MS407
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .