Observationeel onderzoek naar Tysabri bij vroege relapsing-remitting multiple sclerose bij anti-JC-virus antilichaam-negatieve deelnemers (STRIVE)
11 februari 2019 bijgewerkt door: Biogen
Een multicenter, observationeel, open-label, eenarmig onderzoek naar Tysabri bij vroege relapsing-remitting multiple sclerose bij anti-JCV-antilichaam-negatieve patiënten
Het primaire doel van de studie is om te bepalen welke baseline en jaarlijkse responsfactoren (klinisch en paraklinisch) de algehele ziektevrije status voorspellen op maand 12 en maand 24, en de klinische ziektevrije status in de daaropvolgende maanden 36 en 48.
De secundaire doelstellingen zijn: het identificeren van prognostische factoren bij baseline die de algehele ziektevrije status op maand 12 voorspellen, en om te beoordelen of jaarlijkse algemene ziektevrije responsfactoren de algehele ziektevrije status op maand 24 voorspellen; Om de klinische ziektevrije status (terugval, Expanded Disability Status Scale [EDSS]) te evalueren op elk analysetijdstip van maand 12, 24, 36 en 48; Voor het identificeren van prognostische factoren bij baseline die de klinische ziektevrije status voorspellen op maand 12, en voor het beoordelen van jaarlijkse klinische ziektevrije responsfactoren die de klinische ziektevrije status (terugval, EDSS) voorspellen in de daaropvolgende jaren op maand 24, 36 en 48 ; Om de impact van Tysabri op elk analysetijdstip van maand 12, 24, 36 en 48 te evalueren op het volgende: op jaarbasis berekend terugvalpercentage (ARR), aanhoudende EDSS-progressie en -verbetering (aanhoudende 24 weken); Om de impact van Tysabri op elk analysetijdstip van maand 12, 24, 36 en 48 te evalueren op het volgende: metingen van magnetische resonantiebeelden (MRI): T2, T1, T1 met gadolinium (Gd), hersenatrofie; Om de impact van Tysabri op maand 24 en maand 48 te evalueren op het volgende: optische coherentietomografie (OCT), Low en High Contrast Visual Acuity Assessment; Om de impact van Tysabri op elk analysetijdstip van maand 12, 24, 36 en 48 te evalueren op het volgende: cognitieve stoornissen (Symbol Digit Modalities Test [SDMT]), arbeidsvermogen (Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire [WPAI] ), kwaliteit van leven (QoL) (Multiple Sclerosis Impact Scale [MSIS-29])
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
231
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Verenigde Staten, 35209
- Research Site
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Verenigde Staten, 85351
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- Research Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90032
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Research Site
-
Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80528
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Research Site
-
Lake Barrington, Illinois, Verenigde Staten, 60010
- Research Site
-
Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61603
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Research Site
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46256
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66212
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Research Site
-
Lexington, Massachusetts, Verenigde Staten, 02421
- Research Site
-
Wellesley Hills, Massachusetts, Verenigde Staten, 02481
- Research Site
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48824
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68521
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Verenigde Staten, 07728
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Research Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Research Site
-
Patchogue, New York, Verenigde Staten, 11772
- Research Site
-
Plainview, New York, Verenigde Staten, 11803
- Research Site
-
Staten Island, New York, Verenigde Staten, 10306
- Research Site
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Research Site
-
Gahanna, Ohio, Verenigde Staten, 43230
- Research Site
-
Uniontown, Ohio, Verenigde Staten, 44685
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Research Site
-
Round Rock, Texas, Verenigde Staten, 78681
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84103
- Research Site
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23601
- Research Site
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Research Site
-
Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Deelnemers aan de studie zullen door deelnemende neurologen worden geworven uit hun MS-patiënten die ervoor kiezen om met Tysabri te beginnen.
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Gedocumenteerde diagnose van relapsing multiple sclerose (McDonald 2010 Criteria).
- <3 jaar ziekteduur.
- Moet een Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score hebben van 0 tot en met 4,0.
- Anti-JCV-antilichaam negatieve test binnen 6 maanden na screeningsbezoek.
- Moet voldoen aan de goedgekeurde therapeutische indicaties voor Tysabri.
- Moet therapienaïef zijn voor ziektemodificerende therapie (DMT) of zijn behandeld met DMT (inclusief maar niet beperkt tot Avonex, Betaseron, Rebif, Copaxone, Extavia of Gilenya) gedurende in totaal ≤36 maanden voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming.
- De beslissing om met Tysabri te behandelen moet voorafgaan aan de inschrijving.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere behandeling met Tysabri.
- Anti-JCV-antilichaampositief op elk tijdstip voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Contra-indicaties voor behandeling met Tysabri zoals beschreven in de Amerikaanse voorschrijfinformatie.
- Voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) of andere opportunistische infecties, of een verhoogd risico op dergelijke infecties.
- Geschiedenis van de diagnose van Primair Progressieve Multiple Sclerose (PPM) en/of Secundair Progressieve Multiple Sclerose (SPMS).
- Immunomodulerende of immunosuppressieve therapie krijgen.
- Voorgeschiedenis van immunosuppressief gebruik (mitoxantron, azathioprine, methotrexaat, cyclofosfamide, mycofenolaat, cladribine, rituximab).
- Immuungecompromitteerd op het moment van inschrijving.
- Bekende actieve maligniteiten (proefpersonen met cutaan basaalcelcarcinoom dat volledig is weggesneden voorafgaand aan deelname aan de studie blijven in aanmerking komen).
- Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden; vrouwen die niet postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn en geen anticonceptie willen toepassen.
- Onvermogen om te voldoen aan studie-eisen.
OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat in het algemeen vrij van ziekteactiviteit is op maand 12 en maand 24
Tijdsspanne: Baseline en maanden 12 en 24
|
Algehele ziekteactiviteitsvrij wordt gedefinieerd als geen recidieven, geen invaliditeitsprogressie (RRMS) en afwezigheid van MRI-ziekteactiviteit (geen gadolinium [gd])+ laesies, geen nieuwe of groter wordende T2-hyperintense laesies).
Een klinische terugval wordt gedefinieerd als nieuwe of terugkerende neurologische symptomen, niet geassocieerd met koorts, die ten minste 24 uur aanhouden, gevolgd door een periode van 30 dagen van stabiliteit of verbetering.
Aanhoudende invaliditeitsprogressie gedefinieerd door een toename van ten minste 1,0 punt op de EDSS vanaf een Baseline EDSS ≥1,0 die 12 of 24 weken aanhoudt, of ten minste een toename van 1,5 punt op de EDSS vanaf een Baseline EDSS <1,0 die aanhoudt gedurende 12 of 24 weken.
De EDSS meet de invaliditeitsstatus van mensen met multiple sclerose op een schaal van 0 tot 10, waarbij hogere scores duiden op meer handicaps.
|
Baseline en maanden 12 en 24
|
|
Percentage deelnemers dat vrij is van klinische ziekteactiviteit op maand 36 en maand 48
Tijdsspanne: Baseline en maanden 36 en 48
|
Klinische ziekteactiviteitsvrij wordt gedefinieerd als geen aanhoudende EDSS-progressie en geen recidieven op maand 36 en 48.
|
Baseline en maanden 36 en 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van baseline prognostische factoren die de algehele ziektevrije status voorspellen
Tijdsspanne: Basislijn en maand 12
|
Basislijn en maand 12
|
|
|
Identificatie van jaarlijkse algehele ziektevrije responsfactoren die de algehele ziektevrije status voorspellen
Tijdsspanne: Maand 12 en maand 24
|
Maand 12 en maand 24
|
|
|
Aantal deelnemers met klinische ziektevrije status gemeten aan de hand van recidieven
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 48
|
Een klinische terugval is een nieuw of terugkerend neurologisch symptoom, niet geassocieerd met koorts, dat ten minste 24 uur aanhoudt en wordt gevolgd door een periode van 30 dagen van stabiliteit of verbetering.
|
Maanden 12, 24, 36 en 48
|
|
Identificatie van baseline prognostische factoren die de klinische ziektevrije status voorspellen
Tijdsspanne: Maand 12
|
Maand 12
|
|
|
Identificatie van jaarlijkse klinische ziektevrije responsfactoren die de klinische ziektevrije status voorspellen
Tijdsspanne: Maanden 24, 36 en 48
|
Maanden 24, 36 en 48
|
|
|
Terugvalpercentage op jaarbasis
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 48
|
Een klinische terugval wordt gedefinieerd als nieuwe of terugkerende neurologische symptomen, niet geassocieerd met koorts, die ten minste 24 uur aanhouden, gevolgd door een periode van 30 dagen van stabiliteit of verbetering.
De ARR wordt berekend door het totale aantal recidieven in de groep op te tellen gedeeld door het aantal dagen tot het einde van de studie, en de ratio vervolgens vermenigvuldigd met 365.
|
Maanden 12, 24, 36 en 48
|
|
Percentage deelnemers met aanhoudende EDSS-progressie
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
|
|
Aanhoudende EDSS-verbetering
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
Aanhoudende verbetering van invaliditeit wordt gedefinieerd als deelnemers met een Baseline EDSS van ten minste 2,0 die een afname van ≥1,0 in EDSS ervaren die 24 weken aanhoudt.
|
Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in het aantal nieuwe of nieuw vergrote T2 hyperintense laesies zoals beoordeeld door MRI
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in aantal nieuwe T1 hypointense laesies zoals beoordeeld door MRI
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in aantal T1-laesies met Gd-aankleurende laesies zoals beoordeeld met MRI
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
|
|
MRI-hersenatrofie zoals beoordeeld door MRI
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dikte van de retinale zenuwvezellaag (RNFL), zoals beoordeeld door OCT
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24 en maand 48
|
Basislijn en maand 24 en maand 48
|
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in gezichtsscherpte met laag contrast
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24 en maand 48
|
Testen van gezichtsscherpte met laag contrast leggen de minimale grootte vast waarop individuen letters met een bepaald contrastniveau (grijstint op witte achtergrond) kunnen waarnemen.
Met behulp van de Sloan-letterkaarten met laag contrast op 2,5% en 1,25% laag contrastniveaus, wordt de deelnemers gevraagd om elk van de 2 kaarten op een afstand van 2 meter te lezen met behulp van een gestandaardiseerd testprotocol.
|
Basislijn en maand 24 en maand 48
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in gezichtsscherpte met hoog contrast
Tijdsspanne: Basislijn en maand 24 en maand 48
|
Het testen van de gezichtsscherpte met hoog contrast is belangrijk om te helpen bij het bepalen van de kleinste letters die een persoon kan lezen op een gestandaardiseerde kaart van de gezichtsscherpte of op een kaart die op een afstand van 4 tot 6 meter wordt gehouden.
Een gezichtsscherptetest is een routinematig onderdeel van een oogonderzoek.
|
Basislijn en maand 24 en maand 48
|
|
Cognitieve stoornissen zoals beoordeeld door verandering ten opzichte van baseline in SDMT
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
SDMT is een screeningstest voor cognitieve stoornissen.
Deelnemers krijgen 90 seconden de tijd om specifieke nummers te koppelen aan bepaalde geometrische figuren met behulp van een sleutel.
Scores variëren van 0 tot 110 (beste).
|
Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
|
Capaciteit voor werk zoals beoordeeld door verandering ten opzichte van baseline in WPAI-vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
De Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) vragenlijst is een gevalideerd instrument om beperkingen in werk en activiteiten te meten.
De WPAI geeft vier soorten scores: 1. Absenteïsme (gemiste werktijd) 2. Presenteïsme (beperking op het werk / verminderde effectiviteit op het werk) 3. Verlies van werkproductiviteit (algehele werkbeperking / absenteïsme plus presenteïsme) 4. Activiteitsbeperking WPAI-uitkomsten worden uitgedrukt als stoornispercentages, waarbij hogere getallen een grotere stoornis en minder productiviteit aangeven.
|
Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
|
Kwaliteit van leven zoals gemeten door MSIS-29
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
De 29-item Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) is een door deelnemers gerapporteerde uitkomstmaat om de impact van MS op het dagelijks leven gedurende de afgelopen 2 weken te beoordelen vanuit het perspectief van een deelnemer; het meet 20 fysieke items en 9 psychologische items.
De fysieke score wordt gegenereerd door individuele items op te tellen en vervolgens te transformeren naar een schaal met een bereik van 0 tot 100, waarbij hoge scores duiden op een slechtere gezondheid.
|
Basislijn en maanden 12, 24, 36 en 48
|
|
Aantal deelnemers met klinische ziektevrije status gemeten door EDSS
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36 en 48
|
Expanded Disability Status Scale (EDSS) is een methode om invaliditeit te kwantificeren in 8 functionele systemen (FS) en stelt neurologen in staat om aan elk van deze een Functional System Score (FSS) toe te kennen.
De FSS omvat piramidaal, cerebellair, hersenstam, sensorisch, darm en blaas, visueel, cerebraal (of mentaal) en andere.
Elk van de FSS is een ordinale klinische beoordelingsschaal variërend van 0 tot 5 of 6, waarbij hogere scores wijzen op meer handicaps.
Deze beoordelingen worden vervolgens gebruikt in combinatie met observaties en informatie over het lopen en het gebruik van hulpmiddelen om de EDSS te beoordelen.
De EDSS is een ordinale klinische beoordelingsschaal die loopt van 0 (normaal neurologisch onderzoek) tot 10 (overlijden door MS) in stappen van een halve punt.
Elk van de FSS en de EDSS zijn schalen met één item en er is geen samengestelde of opgetelde score.
|
Maanden 12, 24, 36 en 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Perumal J, Balabanov R, Su R, Chang R, Balcer LJ, Galetta SL, Avila RL, Rutledge D, Fox RJ. Improvements in Cognitive Processing Speed, Disability, and Patient-Reported Outcomes in Patients with Early Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated with Natalizumab: Results of a 4-year, Real-World, Open-Label Study. CNS Drugs. 2022 Sep;36(9):977-993. doi: 10.1007/s40263-022-00950-0. Epub 2022 Sep 5.
- Perumal J, Balabanov R, Su R, Chang R, Balcer L, Galetta S, Campagnolo DI, Avila R, Lee L, Rutledge D, Fox RJ. Natalizumab in Early Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A 4-Year, Open-Label Study. Adv Ther. 2021 Jul;38(7):3724-3742. doi: 10.1007/s12325-021-01722-w. Epub 2021 May 20. Erratum In: Adv Ther. 2021 Jun 22;:
- Perumal J, Fox RJ, Balabanov R, Balcer LJ, Galetta S, Makh S, Santra S, Hotermans C, Lee L. Outcomes of natalizumab treatment within 3 years of relapsing-remitting multiple sclerosis diagnosis: a prespecified 2-year interim analysis of STRIVE. BMC Neurol. 2019 Jun 8;19(1):116. doi: 10.1186/s12883-019-1337-z.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 februari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 november 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 november 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 december 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
5 december 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 februari 2019
Laatst geverifieerd
1 februari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Multiple sclerose
- Sclerose
- Multiple sclerose, relapsing-remitting
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Natalizumab
Andere studie-ID-nummers
- 101MS407
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .