Estudio observacional de Tysabri en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente temprana en participantes con anticuerpos negativos contra el virus JC (STRIVE)
11 de febrero de 2019 actualizado por: Biogen
Un estudio multicéntrico, observacional, de etiqueta abierta, de un solo brazo de Tysabri en la esclerosis múltiple remitente-recurrente temprana en pacientes con anticuerpos anti-JCV negativos
El objetivo principal del estudio es determinar qué factores de respuesta basales y anuales (clínicos y paraclínicos) predicen el estado libre de enfermedad general en el Mes 12 y el Mes 24, y el estado libre de enfermedad clínica en los Meses 36 y 48 subsiguientes.
Los objetivos secundarios son: identificar los factores pronósticos al inicio que predicen el estado libre de enfermedad general en el mes 12 y evaluar si los factores de respuesta anuales libres de enfermedad generales predicen el estado libre de enfermedad general en el mes 24; Para evaluar el estado clínico libre de enfermedad (recaída, Escala de Estado de Discapacidad Ampliada [EDSS]) en cada punto de tiempo de análisis de los Meses 12, 24, 36 y 48; Para identificar los factores pronósticos al inicio que predicen el estado libre de enfermedad clínica en el mes 12, y para evaluar los factores de respuesta libre de enfermedad clínicos anuales que predicen el estado libre de enfermedad clínica (recaída, EDSS) en los años subsiguientes en los meses 24, 36 y 48 ; Evaluar el impacto de Tysabri en cada momento de análisis de los meses 12, 24, 36 y 48 en lo siguiente: tasa de recaída anualizada (ARR), progresión y mejora sostenida de EDSS (24 semanas sostenida); Evaluar el impacto de Tysabri en cada momento de análisis de los meses 12, 24, 36 y 48 en lo siguiente: medidas de imágenes de resonancia magnética (IRM): T2, T1, T1 con gadolinio (Gd), atrofia cerebral; Evaluar el impacto de Tysabri en el mes 24 y el mes 48 en lo siguiente: tomografía de coherencia óptica (OCT), evaluación de la agudeza visual de bajo y alto contraste; Evaluar el impacto de Tysabri en cada momento de análisis de los meses 12, 24, 36 y 48 en lo siguiente: deterioro cognitivo (Prueba de modalidades de dígitos simbólicos [SDMT]), capacidad de trabajo (Cuestionario de deterioro de la productividad laboral y la actividad [WPAI] ), calidad de vida (QoL) (Escala de Impacto de Esclerosis Múltiple [MSIS-29])
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
231
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Homewood, Alabama, Estados Unidos, 35209
- Research Site
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Arizona
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Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
- Research Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90032
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Research Site
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Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
- Research Site
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Research Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Research Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Research Site
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Lake Barrington, Illinois, Estados Unidos, 60010
- Research Site
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61603
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Research Site
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66212
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
- Research Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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Lexington, Massachusetts, Estados Unidos, 02421
- Research Site
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Wellesley Hills, Massachusetts, Estados Unidos, 02481
- Research Site
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- Research Site
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
- Research Site
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68521
- Research Site
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Research Site
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Patchogue, New York, Estados Unidos, 11772
- Research Site
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Plainview, New York, Estados Unidos, 11803
- Research Site
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Staten Island, New York, Estados Unidos, 10306
- Research Site
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Research Site
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Research Site
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Gahanna, Ohio, Estados Unidos, 43230
- Research Site
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Uniontown, Ohio, Estados Unidos, 44685
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Research Site
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Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
- Research Site
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Virginia
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Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23601
- Research Site
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Research Site
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Los participantes del estudio serán reclutados por neurólogos participantes de entre sus pacientes con EM que opten por comenzar el tratamiento con Tysabri.
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico documentado de esclerosis múltiple recurrente (McDonald 2010 Criteria).
- <3 años de duración de la enfermedad.
- Debe tener un puntaje de la Escala de Estado de Discapacidad Expandida (EDSS) de 0 a 4.0, inclusive.
- Prueba negativa de anticuerpos anti-JCV dentro de los 6 meses de la visita de selección.
- Debe satisfacer las indicaciones terapéuticas aprobadas para Tysabri.
- Debe ser vírgenes al tratamiento de la terapia modificadora de la enfermedad (DMT) o haber sido tratado con DMT (incluidos, entre otros, Avonex, Betaseron, Rebif, Copaxone, Extavia o Gilenya) durante ≤36 meses en total antes de la fecha del consentimiento informado.
- La decisión de tratar con Tysabri debe preceder a la inscripción.
Criterios clave de exclusión:
- Cualquier tratamiento previo con Tysabri.
- Anticuerpos anti-JCV positivos en cualquier momento antes de la visita de selección.
- Contraindicaciones para el tratamiento con Tysabri como se describe en la información de prescripción de EE. UU.
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) u otras infecciones oportunistas, o un mayor riesgo de tales infecciones.
- Antecedentes de diagnóstico de Esclerosis Múltiple Progresiva Primaria (PPM) y/o Esclerosis Múltiple Progresiva Secundaria (EMSP).
- Recibir terapia inmunomoduladora o inmunosupresora.
- Antecedentes de uso de inmunosupresores (mitoxantrona, azatioprina, metotrexato, ciclofosfamida, micofenolato, cladribina, rituximab).
- Inmunocomprometidos en el momento de la inscripción.
- Neoplasias malignas activas conocidas (los sujetos con carcinoma cutáneo de células basales que se extirpó por completo antes del ingreso al estudio siguen siendo elegibles).
- Mujeres lactantes, embarazadas o que planean quedar embarazadas; mujeres que no son posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles que no están dispuestas a practicar la anticoncepción.
- Incapacidad para cumplir con los requisitos de estudio.
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes que en general están libres de actividad de la enfermedad en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base y Meses 12 y 24
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Sin actividad general de la enfermedad se define como ausencia de recaídas, progresión de la discapacidad (EMRR) y ausencia de actividad de la enfermedad en la resonancia magnética (sin gadolinio [gd]) + lesiones, sin lesiones hiperintensas T2 nuevas o en aumento).
Una recaída clínica se define como síntomas neurológicos nuevos o recurrentes, no asociados con fiebre, con una duración de al menos 24 horas, y seguidos de un período de 30 días de estabilidad o mejoría.
Progresión sostenida de la discapacidad definida por al menos un aumento de 1,0 puntos en la EDSS desde una EDSS inicial ≥1,0 que se mantiene durante 12 o 24 semanas, o al menos un aumento de 1,5 puntos en la EDSS desde una EDSS inicial <1,0 que se mantiene durante 12 o 24 semanas.
La EDSS mide el estado de discapacidad de las personas con esclerosis múltiple en una escala que va de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas indican una mayor discapacidad.
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Línea de base y Meses 12 y 24
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Proporción de participantes que están libres de actividad clínica de la enfermedad en los meses 36 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base y Meses 36 y 48
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Sin actividad clínica de la enfermedad se define como la ausencia de progresión sostenida de EDSS y la ausencia de recaídas en los meses 36 y 48.
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Línea de base y Meses 36 y 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de factores pronósticos iniciales que predicen el estado general libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 12
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Línea de base y mes 12
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Identificación de factores de respuesta libres de enfermedad generales anuales que predicen el estado libre de enfermedad general
Periodo de tiempo: Mes 12 y Mes 24
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Mes 12 y Mes 24
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Número de participantes con estado clínico libre de enfermedad medido por recaídas
Periodo de tiempo: Meses 12, 24, 36 y 48
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Una recaída clínica es un síntoma neurológico nuevo o recurrente, no asociado con fiebre, con una duración de al menos 24 horas, y seguido de un período de 30 días de estabilidad o mejoría.
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Meses 12, 24, 36 y 48
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Identificación de factores pronósticos basales que predicen el estado clínico libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Mes 12
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Mes 12
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Identificación de factores de respuesta clínicos anuales libres de enfermedad que predicen el estado clínico libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Meses 24, 36 y 48
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Meses 24, 36 y 48
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Tasa de recaída anualizada
Periodo de tiempo: Meses 12, 24, 36 y 48
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Una recaída clínica se define como síntomas neurológicos nuevos o recurrentes, no asociados con fiebre, con una duración de al menos 24 horas, y seguidos de un período de 30 días de estabilidad o mejoría.
La ARR se calculará tabulando el número total de recaídas experimentadas en el grupo dividido por el número de días hasta el final del estudio, y luego la proporción se multiplica por 365.
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Meses 12, 24, 36 y 48
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Porcentaje de participantes con progresión EDSS sostenida
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 12, 24, 36 y 48
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Línea de base y meses 12, 24, 36 y 48
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Mejora sostenida de EDSS
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 12, 24, 36 y 48
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La mejora sostenida de la discapacidad se define como participantes con una EDSS inicial de al menos 2,0 que experimentan una disminución de ≥1,0 en la EDSS que se mantiene durante 24 semanas.
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Línea de base y meses 12, 24, 36 y 48
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Cambio con respecto al valor inicial en el número de lesiones hiperintensas T2 nuevas o recientemente agrandadas evaluadas por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 12, 24, 36 y 48
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Línea de base y meses 12, 24, 36 y 48
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Cambio desde el inicio en el número de nuevas lesiones hipointensas en T1 evaluadas por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 12, 24, 36 y 48
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Línea de base y meses 12, 24, 36 y 48
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Cambio con respecto al valor inicial en el número de lesiones T1 con lesiones realzadas con Gd evaluadas por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 12, 24, 36 y 48
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Línea de base y meses 12, 24, 36 y 48
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Atrofia cerebral por resonancia magnética evaluada por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 12, 24, 36 y 48
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Línea de base y meses 12, 24, 36 y 48
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Cambio desde el inicio en el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL) según lo evaluado por OCT
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 24 y Mes 48
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Línea de base y Mes 24 y Mes 48
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Cambio desde el inicio en la agudeza visual de bajo contraste
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 24 y Mes 48
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Las pruebas de agudeza visual de bajo contraste capturan el tamaño mínimo en el que las personas pueden percibir letras de un nivel de contraste particular (tono de gris sobre fondo blanco).
Usando los gráficos de letras Sloan de bajo contraste con niveles de contraste bajos de 2,5 % y 1,25 %, se les pedirá a los participantes que lean cada uno de los 2 gráficos a una distancia de 2 metros utilizando un protocolo de prueba estandarizado.
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Línea de base y Mes 24 y Mes 48
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Cambio desde el inicio en la agudeza visual de alto contraste
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 24 y Mes 48
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Las pruebas de agudeza visual de alto contraste son importantes para ayudar a determinar las letras más pequeñas que una persona puede leer en una tabla de agudeza visual estandarizada o en una tarjeta que se encuentra a una distancia de entre 14 y 20 pies.
Una prueba de agudeza visual es una parte rutinaria de un examen ocular.
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Línea de base y Mes 24 y Mes 48
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Deterioro cognitivo evaluado por el cambio desde el inicio en SDMT
Periodo de tiempo: Línea de base y Meses 12, 24, 36 y 48
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SDMT es una prueba de detección para el deterioro cognitivo.
Los participantes tienen 90 segundos para emparejar números específicos con figuras geométricas dadas usando una clave.
Las puntuaciones van de 0 a 110 (mejor).
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Línea de base y Meses 12, 24, 36 y 48
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Capacidad de trabajo evaluada por el cambio desde la línea de base en el cuestionario WPAI
Periodo de tiempo: Línea de base y Meses 12, 24, 36 y 48
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El cuestionario Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) es un instrumento validado para medir las deficiencias en el trabajo y las actividades.
El WPAI produce cuatro tipos de puntajes: 1. Ausentismo (tiempo de trabajo perdido) 2. Presentismo (deficiencia en el trabajo/eficacia reducida en el trabajo) 3. Pérdida de productividad laboral (deficiencia general en el trabajo/ausentismo más presentismo) 4. Deterioro de la actividad Los resultados de WPAI se expresan como porcentajes de deterioro, donde los números más altos indican mayor deterioro y menor productividad.
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Línea de base y Meses 12, 24, 36 y 48
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Calidad de vida medida por MSIS-29
Periodo de tiempo: Línea de base y Meses 12, 24, 36 y 48
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La Escala de Impacto de la Esclerosis Múltiple de 29 ítems (MSIS-29) es una medida de resultado informada por el participante para evaluar el impacto de la EM en la vida cotidiana durante las últimas 2 semanas desde la perspectiva del participante; mide 20 ítems físicos y 9 ítems psicológicos.
La puntuación física se genera sumando elementos individuales y luego transformándolos en una escala con un rango de 0 a 100, donde las puntuaciones altas indican una peor salud.
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Línea de base y Meses 12, 24, 36 y 48
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Número de participantes con estado clínico libre de enfermedad medido por EDSS
Periodo de tiempo: Meses 12, 24, 36 y 48
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La Escala de Estado de Discapacidad Expandida (EDSS) es un método para cuantificar la discapacidad en 8 Sistemas Funcionales (FS) y permite a los neurólogos asignar una Puntuación del Sistema Funcional (FSS) en cada uno de estos.
Los FSS incluyen piramidales, cerebelosos, del tronco encefálico, sensoriales, intestinales y vesicales, visuales, cerebrales (o mentales) y otros.
Cada una de las FSS es una escala de calificación clínica ordinal que va de 0 a 5 o 6, donde las puntuaciones más altas indican una mayor discapacidad.
Estas calificaciones luego se utilizan junto con las observaciones y la información sobre la marcha y el uso de dispositivos de asistencia para calificar el EDSS.
La EDSS es una escala de calificación clínica ordinal que va de 0 (examen neurológico normal) a 10 (muerte por EM) en incrementos de medio punto.
Tanto la FSS como la EDSS son escalas de un solo elemento y no hay una puntuación compuesta o suma.
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Meses 12, 24, 36 y 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Perumal J, Balabanov R, Su R, Chang R, Balcer LJ, Galetta SL, Avila RL, Rutledge D, Fox RJ. Improvements in Cognitive Processing Speed, Disability, and Patient-Reported Outcomes in Patients with Early Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated with Natalizumab: Results of a 4-year, Real-World, Open-Label Study. CNS Drugs. 2022 Sep;36(9):977-993. doi: 10.1007/s40263-022-00950-0. Epub 2022 Sep 5.
- Perumal J, Balabanov R, Su R, Chang R, Balcer L, Galetta S, Campagnolo DI, Avila R, Lee L, Rutledge D, Fox RJ. Natalizumab in Early Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A 4-Year, Open-Label Study. Adv Ther. 2021 Jul;38(7):3724-3742. doi: 10.1007/s12325-021-01722-w. Epub 2021 May 20. Erratum In: Adv Ther. 2021 Jun 22;:
- Perumal J, Fox RJ, Balabanov R, Balcer LJ, Galetta S, Makh S, Santra S, Hotermans C, Lee L. Outcomes of natalizumab treatment within 3 years of relapsing-remitting multiple sclerosis diagnosis: a prespecified 2-year interim analysis of STRIVE. BMC Neurol. 2019 Jun 8;19(1):116. doi: 10.1186/s12883-019-1337-z.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de febrero de 2012
Finalización primaria (Actual)
26 de noviembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
26 de noviembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Natalizumab
Otros números de identificación del estudio
- 101MS407
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .