Обсервационное исследование Tysabri при раннем рецидивирующем-ремиттирующем рассеянном склерозе у участников с отрицательным антителом к вирусу JC (STRIVE)
11 февраля 2019 г. обновлено: Biogen
Многоцентровое обсервационное открытое одногрупповое исследование тисабри при раннем рецидивирующем-ремиттирующем рассеянном склерозе у пациентов с отсутствием антител к JCV
Основная цель исследования состоит в том, чтобы определить, какие исходные и ежегодные факторы ответа (клинические и параклинические) предсказывают общее отсутствие признаков заболевания через 12 и 24 месяца, а также клиническое отсутствие признаков заболевания в последующие месяцы 36 и 48.
Второстепенными целями являются: определить прогностические факторы на исходном уровне, которые предсказывают общее отсутствие заболевания на 12-м месяце, и оценить, предсказывают ли ежегодные общие факторы ответа на отсутствие заболевания общее отсутствие заболевания на 24-м месяце; Для оценки клинического состояния без признаков заболевания (рецидив, расширенная шкала состояния инвалидности [EDSS]) в каждый момент времени анализа месяцев 12, 24, 36 и 48; Определить прогностические факторы на исходном уровне, которые предсказывают клиническое отсутствие признаков заболевания на 12-м месяце, и оценить ежегодные клинические факторы ответа на отсутствие признаков заболевания, которые предсказывают клиническое отсутствие признаков заболевания (рецидив, EDSS) в последующие годы на 24-м, 36-м и 48-м месяцах. ; Оценить влияние Tysabri в каждый момент времени анализа 12, 24, 36 и 48 месяцев на следующее: годовая частота рецидивов (ARR), устойчивое прогрессирование и улучшение по шкале EDSS (24-недельное устойчивое); Оценить влияние Tysabri в каждый момент времени анализа 12, 24, 36 и 48 месяцев на следующее: показатели магнитно-резонансной томографии (МРТ): T2, T1, T1 с гадолинием (Gd), атрофия головного мозга; Оценить влияние Tysabri на 24-м и 48-м месяцах на следующее: оптическую когерентную томографию (ОКТ), низко- и высококонтрастную оценку остроты зрения; Чтобы оценить влияние Tysabri в каждый момент времени анализа 12, 24, 36 и 48 месяцев на следующее: когнитивные нарушения (тест модальностей символьных цифр [SDMT]), работоспособность (опросник производительности труда и нарушения активности [WPAI] ), качество жизни (КЖ) (Шкала воздействия рассеянного склероза [MSIS-29])
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
231
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Homewood, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
- Research Site
-
-
Arizona
-
Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
- Research Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Research Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90032
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Research Site
-
Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Research Site
-
Lake Barrington, Illinois, Соединенные Штаты, 60010
- Research Site
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61603
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Research Site
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
- Research Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66212
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
- Research Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Research Site
-
Lexington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02421
- Research Site
-
Wellesley Hills, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02481
- Research Site
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48824
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68521
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Соединенные Штаты, 07728
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Research Site
-
Patchogue, New York, Соединенные Штаты, 11772
- Research Site
-
Plainview, New York, Соединенные Штаты, 11803
- Research Site
-
Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10306
- Research Site
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Research Site
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Research Site
-
Gahanna, Ohio, Соединенные Штаты, 43230
- Research Site
-
Uniontown, Ohio, Соединенные Штаты, 44685
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Research Site
-
Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78681
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
- Research Site
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23601
- Research Site
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Research Site
-
Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Участники исследования будут набраны участвующими неврологами из числа своих пациентов с рассеянным склерозом, которые решат начать лечение с помощью Tysabri.
Описание
Ключевые критерии включения:
- Документально подтвержденный диагноз рецидивирующего рассеянного склероза (McDonald 2010 Criteria).
- Длительность заболевания <3 лет.
- Должен иметь балл по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 0 до 4,0 включительно.
- Отрицательный результат на антитела к JCV в течение 6 месяцев после скринингового визита.
- Должен удовлетворять утвержденным терапевтическим показаниям для Tysabri.
- Должны быть ранее не получавшие лечение болезнь-модифицирующей терапией (DMT) или получавшие лечение DMT (включая, помимо прочего, Avonex, Betaseron, Rebif, Copaxone, Extavia или Gilenya) в общей сложности ≤36 месяцев до даты информированного согласия.
- Решение о лечении Tysabri должно предшествовать зачислению.
Ключевые критерии исключения:
- Любое предшествующее лечение Tysabri.
- Положительный результат на антитела к JCV в любой момент времени до визита для скрининга.
- Противопоказания к лечению Тисабри описаны в Информации по медицинскому применению в США.
- Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) или другие оппортунистические инфекции в анамнезе или повышенный риск таких инфекций.
- Диагноз первичного прогрессирующего рассеянного склероза (ППМ) и/или вторичного прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС) в анамнезе.
- Получает иммуномодулирующую или иммуносупрессивную терапию.
- Иммунодепрессанты в анамнезе (митоксантрон, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид, микофенолат, кладрибин, ритуксимаб).
- Иммунодефицит на момент регистрации.
- Известные активные злокачественные новообразования (субъекты с кожной базально-клеточной карциномой, которая была полностью удалена до включения в исследование, остаются приемлемыми).
- Кормящие женщины, беременные или планирующие беременность; женщины, не находящиеся в постменопаузе или хирургически бесплодные, не желающие применять контрацепцию.
- Неспособность выполнить требования к учебе.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, у которых в целом не было активности болезни через 12 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 12 и 24
|
Общее отсутствие активности заболевания определяется как отсутствие рецидивов, отсутствие прогрессирования инвалидности (RRMS) и отсутствие активности заболевания на МРТ (отсутствие гадолиния [gd])+ очагов, отсутствие новых или увеличивающихся Т2-гиперинтенсивных очагов).
Клинический рецидив определяется как новые или рецидивирующие неврологические симптомы, не связанные с лихорадкой, длящиеся не менее 24 часов, за которыми следует 30-дневный период стабилизации или улучшения.
Устойчивое прогрессирование инвалидности, определяемое как повышением по шкале EDSS не менее чем на 1,0 балла по сравнению с исходным значением EDSS ≥1,0, которое сохраняется в течение 12 или 24 недель, или повышением по крайней мере на 1,5 балла по шкале EDSS по сравнению с исходным значением EDSS <1,0, которое сохраняется в течение 12 или 24 недель на 12 или 24 недели.
EDSS измеряет статус инвалидности людей с рассеянным склерозом по шкале от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на большую инвалидность.
|
Исходный уровень и месяцы 12 и 24
|
|
Доля участников, у которых отсутствует клиническая активность заболевания через 36 и 48 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 36 и 48
|
Отсутствие клинической активности заболевания определяется как отсутствие устойчивого прогрессирования по шкале EDSS и отсутствия рецидивов на 36-м и 48-м месяцах.
|
Исходный уровень и месяцы 36 и 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация исходных прогностических факторов, предсказывающих общий безрецидивный статус
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
|
Исходный уровень и 12-й месяц
|
|
|
Идентификация ежегодных общих факторов ответа на отсутствие заболевания, которые предсказывают общий статус отсутствия заболевания.
Временное ограничение: Месяц 12 и Месяц 24
|
Месяц 12 и Месяц 24
|
|
|
Количество участников с клиническим безрецидивным статусом, измеренным по рецидивам
Временное ограничение: Месяцы 12, 24, 36 и 48
|
Клинический рецидив — это новые или рецидивирующие неврологические симптомы, не связанные с лихорадкой, длящиеся не менее 24 часов, за которыми следует период стабилизации или улучшения в течение 30 дней.
|
Месяцы 12, 24, 36 и 48
|
|
Идентификация исходных прогностических факторов, предсказывающих клинический безрецидивный статус
Временное ограничение: Месяц 12
|
Месяц 12
|
|
|
Идентификация ежегодных клинических факторов ответа на отсутствие заболевания, которые предсказывают клинический статус без заболевания
Временное ограничение: Месяцы 24, 36 и 48
|
Месяцы 24, 36 и 48
|
|
|
Годовая частота рецидивов
Временное ограничение: Месяцы 12, 24, 36 и 48
|
Клинический рецидив определяется как новые или рецидивирующие неврологические симптомы, не связанные с лихорадкой, длящиеся не менее 24 часов, за которыми следует 30-дневный период стабилизации или улучшения.
ARR будет рассчитываться путем сложения общего количества рецидивов в группе, деленного на количество дней до окончания исследования, а затем отношение, умноженное на 365.
|
Месяцы 12, 24, 36 и 48
|
|
Процент участников с устойчивым прогрессированием по шкале EDSS
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
|
|
Устойчивое улучшение EDSS
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
Устойчивое улучшение инвалидности определяется как участники с исходным показателем EDSS не менее 2,0, у которых наблюдается снижение EDSS на ≥1,0, которое сохраняется в течение 24 недель.
|
Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества новых или недавно увеличенных гиперинтенсивных поражений T2 по оценке МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества новых гипоинтенсивных поражений T1 по оценке МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества поражений T1 с усилением Gd, по оценке МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
|
|
МРТ атрофия головного мозга по оценке МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
|
|
Изменение толщины слоя нервных волокон сетчатки (RNFL) по сравнению с исходным уровнем по оценке ОКТ
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 24 и месяц 48
|
Исходный уровень и месяц 24 и месяц 48
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем низкоконтрастной остроты зрения
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 24 и месяц 48
|
Низкоконтрастное тестирование остроты зрения фиксирует минимальный размер, при котором люди могут воспринимать буквы определенного уровня контрастности (оттенок серого на белом фоне).
Используя низкоконтрастные буквенные диаграммы Слоана с низким уровнем контрастности 2,5% и 1,25%, участников попросят прочитать каждую из двух диаграмм с расстояния 2 метра, используя стандартизированный протокол тестирования.
|
Исходный уровень и месяц 24 и месяц 48
|
|
Изменение остроты зрения с высокой контрастностью по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 24 и месяц 48
|
Высококонтрастное тестирование остроты зрения важно для определения наименьших букв, которые человек может прочитать на стандартизированной диаграмме остроты зрения или на карточке, которую держат на расстоянии 14–20 футов.
Проверка остроты зрения является рутинной частью офтальмологического осмотра.
|
Исходный уровень и месяц 24 и месяц 48
|
|
Когнитивные нарушения, оцениваемые по изменению SDMT по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
SDMT — это скрининговый тест на когнитивные нарушения.
Участникам дается 90 секунд, чтобы с помощью ключа соединить определенные числа с заданными геометрическими фигурами.
Оценки варьируются от 0 до 110 (лучший результат).
|
Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
|
Способность к работе, оцениваемая по изменению исходного уровня в опроснике WPAI
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
Опросник производительности труда и нарушений активности (WPAI) является проверенным инструментом для измерения нарушений в работе и деятельности.
WPAI дает четыре типа оценок: 1. Абсентеизм (пропущенное рабочее время) 2. Презентабельность (ухудшение на работе/снижение эффективности на рабочем месте) 3. Снижение производительности труда (общее ухудшение работы/прогулы плюс невыход на работу) 4. Нарушение активности Результаты WPAI выражаются в процентах ухудшения, причем более высокие числа указывают на большее ухудшение и меньшую производительность.
|
Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
|
Качество жизни согласно MSIS-29
Временное ограничение: Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
Шкала воздействия рассеянного склероза из 29 пунктов (MSIS-29) представляет собой сообщаемую участниками меру результатов для оценки влияния рассеянного склероза на повседневную жизнь в течение последних 2 недель с точки зрения участника; он измеряет 20 физических показателей и 9 психологических параметров.
Физическая оценка создается путем суммирования отдельных элементов и последующего преобразования в шкалу с диапазоном от 0 до 100, где высокие баллы указывают на ухудшение здоровья.
|
Исходный уровень и месяцы 12, 24, 36 и 48
|
|
Количество участников с клиническим безрецидивным статусом, измеренным EDSS
Временное ограничение: Месяцы 12, 24, 36 и 48
|
Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) — это метод количественной оценки инвалидности в 8 функциональных системах (FS), который позволяет неврологам присвоить балл функциональной системы (FSS) в каждой из них.
К ФСС относятся пирамидные, мозжечковые, стволовые, сенсорные, кишечника и мочевого пузыря, зрительные, мозговые (или психические) и другие.
Каждый из FSS представляет собой порядковую шкалу клинической оценки от 0 до 5 или 6, где более высокие баллы указывают на большую степень инвалидности.
Эти оценки затем используются в сочетании с наблюдениями и информацией о походке и использовании вспомогательных устройств для оценки EDSS.
EDSS представляет собой порядковую шкалу клинической оценки от 0 (нормальное неврологическое обследование) до 10 (смерть из-за рассеянного склероза) с шагом в полбалла.
Каждая из шкал FSS и EDSS представляет собой шкалы с одним пунктом, и нет составной или суммированной оценки.
|
Месяцы 12, 24, 36 и 48
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Perumal J, Balabanov R, Su R, Chang R, Balcer LJ, Galetta SL, Avila RL, Rutledge D, Fox RJ. Improvements in Cognitive Processing Speed, Disability, and Patient-Reported Outcomes in Patients with Early Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Treated with Natalizumab: Results of a 4-year, Real-World, Open-Label Study. CNS Drugs. 2022 Sep;36(9):977-993. doi: 10.1007/s40263-022-00950-0. Epub 2022 Sep 5.
- Perumal J, Balabanov R, Su R, Chang R, Balcer L, Galetta S, Campagnolo DI, Avila R, Lee L, Rutledge D, Fox RJ. Natalizumab in Early Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A 4-Year, Open-Label Study. Adv Ther. 2021 Jul;38(7):3724-3742. doi: 10.1007/s12325-021-01722-w. Epub 2021 May 20. Erratum In: Adv Ther. 2021 Jun 22;:
- Perumal J, Fox RJ, Balabanov R, Balcer LJ, Galetta S, Makh S, Santra S, Hotermans C, Lee L. Outcomes of natalizumab treatment within 3 years of relapsing-remitting multiple sclerosis diagnosis: a prespecified 2-year interim analysis of STRIVE. BMC Neurol. 2019 Jun 8;19(1):116. doi: 10.1186/s12883-019-1337-z.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 февраля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 ноября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 ноября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Натализумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 101MS407
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .