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NOX-A12 联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)

2017年5月19日 更新者：TME Pharma AG

一项多中心、开放标签、不受控制的 IIA 期临床试验，评估 NOX A12 联合苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 背景疗法在既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中的安全性和有效性

本研究的目的是评估 NOX A12 联合苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 化学疗法的背景疗法对既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

CLL 细胞表达高水平的 CXCR4 趋化因子受体，导致白血病细胞迁移并粘附到分泌 CXCR4 配体 CXCL12（或基质衍生因子 1，SDF-1）的基质细胞。 NOX A12 是一种特定的 CXCL12 拮抗剂，可以通过破坏 CXCR4-CXCL12 相互作用来改善 BR 治疗，从而将 CLL 细胞从保护性组织微环境调动到血液中。 此外，SDF-1 抑制可能会改变 CLL 细胞的活化状态，从而引发 CLL 细胞凋亡或对化疗敏感。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利
        • Medical University Innsbruck, Division of Hematology and Oncology
      • Salzburg、奥地利
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Steyr、奥地利
        • Landeskrankenhaus Steyr, Department of Internal Medicine II (Hematology and Oncology)
      • Wels、奥地利
        • Hospital Wels-Grieskrichen, Department of Internal Medicine IV (Hematology and Oncology)
  • 意大利
      • Bologna、意大利
        • University Hospital, Institute of Hematology and Oncology
      • Cagliari、意大利
        • Azienda Sanitaria Locale 8, Department of Oncology
      • Genova、意大利
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano、意大利
        • Niguarda Ca'Granda Hospital
      • Milano、意大利
        • University Scientific Research Institute San Raffaele
      • Padova、意大利
        • University School of Medicine, Department of Hematology
      • Rome、意大利
        • University La Sapienza, Department of Cellular Biotechnologies and Hematology
  • 比利时
      • Brussels、比利时
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels、比利时
        • Institute Jules Bordet, Department of Hematology
      • Leuven、比利时
        • University Hospital Gasthuisberg, Department of Hematology
  • 法国
      • Caen、法国
        • Centre Hospitalier Universitaire Clémenceau, Department of Hematology
      • Lyon、法国
        • Hospices Civils, Department of Hematology
      • Poitiers、法国
        • Centre Hospitalier Universitaire de la Milétrie, Department of Hematology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. B 细胞 CLL 的诊断
  2. 在至少 1 次但不超过 3 次先前疾病治疗后，对苯达莫司汀敏感（至少部分反应持续至少六个月）或未接受苯达莫司汀治疗的患者。
  3. 根据 Hallek 等人的说法，需要治疗的 CLL（Binet C 或 A/B 伴有活动性疾病）。 2008年
  4. 根据 NCI-WG 标准，受试者必须患有可测量的疾病（详​​情参见 Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456）。
  5. 研究前 WHO 表现状态 ≤ 2 且改良累积疾病评分 (CIRS) 小于 7。
  6. 签署书面知情同意书。
  7. 具有生殖潜力的男性和女性必须同意在治疗期间和治疗完成后 3 个月内遵循公认的节育方法。
  8. 可接受的肝功能：筛选时胆红素≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN)，AST (SGOT) 和/或 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN。
  9. 可接受的血液学状态：血小板计数 ≥ 75 x 109/L，ANC > 0.75x109/L。
  10. 可接受的肾功能：血清肌酐≤1.5 ULN 和/或计算的肌酐清除率（Cockroft-Gault 公式）≥ 50 mL/min
  11. 男女不限，年龄≥18岁
  12. 通过腹部超声测量，肝脏体积、肝脏血流动力学或弹性没有临床显着异常。

排除标准：

  1. 最后一次化疗后 12 个月内 B 细胞 CLL 复发。
  2. 已发展为更具侵袭性的 B 细胞癌（如里氏综合症）的受试者。
  3. CLL，记录到与 p53 缺失相关的 17 号染色体短臂 (17p-) 缺失。
  4. 受试者有癌症相关中枢神经系统疾病病史或临床疑似癌症相关疾病。
  5. 有止血或脾破裂风险的患者。
  6. 自身免疫性溶血性贫血。
  7. 既往接受过同种异体干细胞移植 (alloSCT) 或被治疗医师评估为适合进行同种异体干细胞移植的患者
  8. 患者在进入研究前三年内有其他活动性恶性肿瘤的病史，但以下情况除外： 充分治疗的子宫颈原位癌；皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；膀胱原位癌；既往恶性肿瘤局限并以治愈为目的手术切除。
  9. 患者表现出其他有临床意义的不受控制的情况的证据，包括但不限于： 不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）；研究药物给药前 1 周内发烧和中性粒细胞减少症的诊断。
  10. 女性受试者怀孕或哺乳。
  11. 已知感染 HIV、活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
  12. 患者有苯达莫司汀或利妥昔单抗的既往毒性史，导致治疗永久中断。
  13. 用其他研究药物治疗，或在研究药物给药前 30 天内参与另一项临床试验。
  14. 不受控制的高血压（定义为收缩压 (BP) > 160 mm Hg 或舒张压 > 100 mm Hg）。
  15. 在研究药物给药前的过去 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
  16. 全身性疾病或其他严重并发疾病，包括酒精中毒，根据研究者的判断，这会使患者不适合参加本研究或严重干扰对研究治疗的安全性和有效性的适当评估。
  17. 已知或怀疑不能遵守试验方案。
  18. 之前已参加过此临床试验。
  19. 已知对利妥昔单抗或任何赋形剂或鼠类蛋白质过敏
  20. 反复或慢性感染的病史或可能进一步使患者易患严重感染的潜在病症。
  21. 已知对苯达莫司汀或甘露醇过敏。
  22. 研究药物给药前 30 天内进行过侵入性手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NOX-A12
药品：NOX-A12

试点组（NOX-A12 单一代理，并与 BR 结合）：

  • 3 个队列，每组 3 名患者将接受单剂量 1、2 或 4 mg/kg i.v. 的单独 NOX-A12 治疗。在 NOX-A12 和 BR 的联合治疗开始前 2 周。NOX-A12 和 BR 的组合将遵循剂量滴定设计，从 1 mg/kg NOX-A12（第 1 周期）开始，继续到 2 mg/kg 的剂量水平kg（第 2 周期）和 4 mg/kg（第 3 周期）NOX-A12 与 BR 的组合。 随后是第 4-6 周期的巩固，此时 NOX-A12 将保持在最高的单独滴定剂量。

扩展组（NOX-A12 与 BR 组合）：

  • 扩展患者将不接受单一药物 NOX-A12，而是像试点组一样接受联合治疗。
其他名称：
  • 采纳了聚乙二醇

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
NOX A12 单独和与 BR 组合的安全性和耐受性。
大体时间：30个月

安全评估将基于以下评估：

  • 不良事件
  • 生命体征
  • 12 导联心电图
  • 实验室参数
  • 免疫原性
30个月
完全缓解 (CR) 率
大体时间：6个月
评估第 3 周期和第 6 周期后的完全缓解率将是主要疗效终点。 将应用 2008 年更新的 1996 NCI-WG 标准。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：30个月
30个月
NOX-A12 单独和与 BR 联合的药效学
大体时间：6个月

药效学评估将基于以下评估：

  • 动员外周血CD34+细胞和CLL细胞
  • SDF-1/CXCL12 血浆浓度
6个月
总缓解率（ORR = CR + PR）
大体时间：6个月
6个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：30个月
30个月
NOX-A12 单独和与 BR 联合的药代动力学
大体时间：超过 6 个月的 10 个时间点

药代动力学评估将基于以下评估：

  • NOX-A12 血浆浓度
  • NOX-A12 的 24 小时尿液排泄
超过 6 个月的 10 个时间点
无事件生存 (EFS)
大体时间：30个月
30个月
进展时间 (TTP)
大体时间：30个月
30个月
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：30个月
30个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

TME Pharma AG

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年3月1日

初级完成 (实际的)

2014年11月1日

研究完成 (实际的)

2017年4月1日

研究注册日期

首次提交

2011年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2011年12月5日

首次发布 (估计)

2011年12月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年5月19日

最后验证

2017年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SNOXA12C201
  • 2011-004672-11 (EUDRACT_NUMBER 个)

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