NOX-A12 bendamusztinnal és rituximabbal kombinálva kiújult krónikus limfocitás leukémiában (CLL)

Bevételi kritériumok:

1. A B-sejtes CLL diagnózisa
2. Relapszusban szenvedő, bendamusztin-érzékeny (legalább hat hónapig tartó részleges válaszreakció) vagy bendamusztinnal korábban nem kezelt betegek betegségük legalább egy, de legfeljebb 3 korábbi kezelését követően.
3. A kezelésre szoruló CLL (Binet C vagy A/B aktív betegséggel) Hallek és mtsai szerint. 2008
4. Az alanynak az NCI-WG kritériumai szerint mérhető betegségben kell szenvednie (részletekért lásd Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456).
5. A vizsgálat előtti WHO teljesítménystátusz ≤ 2 és a módosított kumulatív betegség minősítési pontszám (CIRS) kevesebb, mint 7.
6. Aláírt, írásos beleegyezés.
7. A fogamzóképes férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 3 hónapig követik az elfogadott fogamzásgátlási módszereket.
8. Elfogadható májműködés: Bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) a szűréskor, AST (SGOT) és/vagy ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
9. Elfogadható hematológiai állapot: Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/L, ANC > 0,75x109/L.
10. Elfogadható vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN és/vagy számított kreatinin clearance (Cockroft-Gault képlet) ≥ 50 ml/perc
11. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év
12. Nincs klinikailag jelentős eltérés a máj térfogatában, a máj hemodinamikájában vagy rugalmasságában, hasi ultrahanggal mérve.

Kizárási kritériumok:

1. A B-sejtes CLL visszaesése az utolsó kemoterápia után 12 hónapon belül.
2. Olyan alanyok, akiknél agresszívebb B-sejtes rákos megbetegedések, például Richter-szindróma alakultak ki.
3. CLL a 17. kromoszóma rövid karjának dokumentált elvesztésével (17p-), amely a p53 elvesztésével jár együtt.
4. Az alanynak a kórtörténetében szerepel a rákkal összefüggő központi idegrendszeri betegség, vagy annak klinikai gyanúja áll fenn.
5. Vérzéscsillapítás vagy léprepedés kockázatának kitett betegek.
6. Autoimmun hemolitikus anémia.
7. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció (alloSCT) vagy olyan betegek, akik kezelőorvosuk értékelése szerint allo SCT-re jelöltek
8. A beteg anamnézisében más aktív rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való belépés előtt három éven belül, kivéve: megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma; a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma; in situ hólyag karcinóma; korábbi rosszindulatú daganatot bezárták és gyógyító szándékkal sebészileg eltávolították.
9. A páciens más, klinikailag jelentős kontrollálatlan állapot(ok)ra utal, beleértve, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás); láz és neutropenia diagnosztizálása a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 1 héten belül.
10. A női alany terhes vagy szoptat.
11. Ismert HIV-fertőzés, aktív hepatitis B vagy Hepatitis C.
12. A beteg anamnézisében bendamusztin vagy rituximab toxicitása szerepelt, ami a kezelés végleges leállítását eredményezte.
13. Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.
14. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás (BP) > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm).
15. Szívinfarktus vagy instabil angina a vizsgált gyógyszer beadását megelőző elmúlt 6 hónapban.
16. Szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, beleértve az alkoholizmust is, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba való felvételre, vagy jelentősen befolyásolnák a vizsgálati kezelések biztonságosságának és hatékonyságának megfelelő értékelését.
17. Ismert vagy gyanítható, hogy nem tudja betartani a tárgyalási protokollt.
18. Korábban részt vett ebben a klinikai vizsgálatban.
19. Ismert túlérzékenység a rituximabbal vagy a készítmény bármely segédanyagával vagy egérfehérjékkel szemben
20. Az anamnézisben szereplő visszatérő vagy krónikus fertőzések vagy alapbetegségek, amelyek tovább hajlamosíthatják a betegeket súlyos fertőzésekre.
21. Ismert túlérzékenység bendamusztinnal vagy mannittal szemben.
22. Invazív műtét a vizsgált gyógyszer beadása előtt 30 napon belül.