Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NOX-A12 i kombination med bendamustin og rituximab ved recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

19. maj 2017 opdateret af: TME Pharma AG

Et multicenter, åbent mærke, ukontrolleret, fase IIA klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​NOX A12 i kombination med en baggrundsterapi af bendamustin og rituximab (BR) hos tidligere behandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​NOX A12 i kombination med baggrundsbehandling af bendamustin og rituximab (BR) kemoterapi hos tidligere behandlede patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CLL-celler udtrykker høje niveauer af CXCR4-kemokinreceptorer, som forårsager leukæmicellemigration og adhæsion til stromaceller, der udskiller CXCR4-liganden, CXCL12 (eller stromal-afledt faktor 1, SDF-1). NOX A12 er en specifik CXCL12-antagonist og kan forbedre BR-terapi ved at forstyrre CXCR4-CXCL12-interaktioner og derved mobilisere CLL-celler fra beskyttende vævsmikromiljøer til blodet. Ydermere kan SDF-1-hæmning ændre aktiveringsstatus for CLL-celler og derved udløse apoptose eller sensibilisering af CLL-celler mod kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgien
        • Institute Jules Bordet, Department of Hematology
      • Leuven, Belgien
        • University Hospital Gasthuisberg, Department of Hematology
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire Clémenceau, Department of Hematology
      • Lyon, Frankrig
        • Hospices Civils, Department of Hematology
      • Poitiers, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de la Milétrie, Department of Hematology
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • University Hospital, Institute of Hematology and Oncology
      • Cagliari, Italien
        • Azienda Sanitaria Locale 8, Department of Oncology
      • Genova, Italien
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Italien
        • Niguarda Ca'Granda Hospital
      • Milano, Italien
        • University Scientific Research Institute San Raffaele
      • Padova, Italien
        • University School of Medicine, Department of Hematology
      • Rome, Italien
        • University La Sapienza, Department of Cellular Biotechnologies and Hematology
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig
        • Medical University Innsbruck, Division of Hematology and Oncology
      • Salzburg, Østrig
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Steyr, Østrig
        • Landeskrankenhaus Steyr, Department of Internal Medicine II (Hematology and Oncology)
      • Wels, Østrig
        • Hospital Wels-Grieskrichen, Department of Internal Medicine IV (Hematology and Oncology)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af B-celle CLL
  2. Recidiverende, bendamustinfølsomme (mindst delvis respons med en varighed på mindst seks måneder) eller bendamustin-naive patienter efter mindst én men ikke mere end 3 tidligere behandlinger af deres sygdom.
  3. CLL med behov for behandling (Binet C eller A/B med aktiv sygdom) ifølge Hallek et al. 2008
  4. Forsøgsperson skal have målbar sygdom i henhold til NCI-WG kriterier (for detaljer se Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456).
  5. Forundersøgelse WHO præstationsstatus ≤ 2 og modificeret kumulativ sygdomsvurderingsscore (CIRS) på mindre end 7.
  6. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke.
  7. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at følge accepterede præventionsmetoder under behandlingen og i 3 måneder efter endt behandling.
  8. Acceptabel leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening, ASAT (SGOT) og/eller ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
  9. Acceptabel hæmatologisk status: Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L, ANC > 0,75 x 109/L.
  10. Acceptabel nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN og/eller beregnet kreatininclearance (Cockroft-Gault Formula) ≥ 50 ml/min.
  11. Mand eller kvinde, alder ≥ 18
  12. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i levervolumen, leverhæmodynamik eller elasticitet, målt ved abdominal ultralyd.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilbagefald af B-celle CLL inden for 12 måneder efter sidste kemoterapi.
  2. Forsøgspersoner, der har udviklet sig til mere aggressive B-celle kræftformer, såsom Richters syndrom.
  3. CLL med dokumenteret tab af den korte arm af kromosom 17 (17p-) forbundet med tabet af p53.
  4. Forsøgspersonen har en historie med eller er klinisk mistænkelig for kræftrelateret sygdom i centralnervesystemet.
  5. Patienter med risiko for hæmostase eller miltruptur.
  6. Autoimmun hæmolytisk anæmi.
  7. Tidligere allogen stamcelletransplantation (alloSCT) eller patienter, der anses for at være kandidater til allo SCT som vurderet af deres behandlende læge
  8. Patienten har en historie med andre aktive maligniteter inden for tre år før studiestart, med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen; basal eller pladecellecarcinom i huden; in situ carcinom i blæren; tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret med helbredende hensigt.
  9. Patienten udviser tegn på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe); diagnosticering af feber og neutropeni inden for 1 uge før administration af studiemedicin.
  10. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
  11. Kendt infektion med HIV, aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
  12. Patienten har tidligere haft toksicitet fra bendamustin eller rituximab, hvilket resulterede i permanent afbrydelse af behandlingen.
  13. Behandling med andre forsøgslægemidler eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
  14. Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk (BP) > 160 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg).
  15. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder forud for administration af studiemedicin.
  16. Systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, herunder alkoholisme, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingerne.
  17. Kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde forsøgsprotokollen.
  18. Har tidligere været tilmeldt dette kliniske forsøg.
  19. Kendt overfølsomhed over for rituximab eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for murine proteiner
  20. Anamnese med tilbagevendende eller kroniske infektioner eller underliggende tilstande, som yderligere kan disponere patienter for alvorlig infektion.
  21. Kendt overfølsomhed over for bendamustin eller over for mannitol.
  22. Invasiv kirurgi inden for 30 dage før studiets lægemiddeladministration.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: NOX-A12
Medicin: NOX-A12

Pilotgruppe (NOX-A12 enkeltagent og kombineret med BR):

  • 3 kohorter af 3 patienter vil modtage behandling med NOX-A12 alene ved en enkelt dosis på 1, 2 eller 4 mg/kg i.v. 2 uger før kombinationsbehandlingen af ​​NOX-A12 og BR begynder. Kombinationen af ​​NOX-A12 og BR vil følge et dosistitreringsdesign, der begynder ved 1 mg/kg NOX-A12 (cyklus 1), og fortsætter til dosisniveauer på 2 mg/ kg (cyklus 2) og 4 mg/kg (cyklus 3) NOX-A12 i kombination med BR. Dette efterfølges af konsolidering i cyklus 4-6, hvor NOX-A12 vil blive holdt ved den højeste individuelt titrerede dosis.

Udvidelsesgruppe (NOX-A12 i kombination med BR):

  • Ekspansionspatienter vil ikke modtage enkeltstof NOX-A12, men vil modtage kombinationsbehandling som for pilotgruppen.
Andre navne:
  • olapteseret pegol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af NOX A12 alene og i kombination med BR.
Tidsramme: 30 måneder

Sikkerhedsvurderingen vil være baseret på følgende vurderinger:

  • uønskede hændelser
  • vitale tegn
  • 12 aflednings-EKG'er
  • laboratorieparametre
  • immunogenicitet
30 måneder
Fuldstændig remission (CR) rate
Tidsramme: 6 måneder
Vurdering af den fuldstændige remissionsrate efter cyklus 3 og 6 vil være det primære effektmål. NCI-WG-kriterierne fra 1996, som er blevet opdateret i 2008, vil blive anvendt.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder
Farmakodynamik af NOX-A12 alene og i kombination med BR
Tidsramme: 6 måneder

Den farmakodynamiske vurdering vil være baseret på følgende vurderinger:

  • mobilisering af CD34+-celler i perifert blod og CLL-celler
  • plasmakoncentration af SDF-1/CXCL12
6 måneder
Samlet svarprocent (ORR = CR + PR)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder
Farmakokinetik af NOX-A12 alene og i kombination med BR
Tidsramme: 10 tidspunkter over 6 måneder

Den farmakokinetiske evaluering vil være baseret på følgende vurderinger:

  • plasmakoncentration af NOX-A12
  • 24-timers urinudskillelse af NOX-A12
10 tidspunkter over 6 måneder
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

TME Pharma AG

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. december 2011

Først opslået (SKØN)

7. december 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SNOXA12C201
  • 2011-004672-11 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med NOX-A12

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner