Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NOX-A12 w połączeniu z bendamustyną i rytuksymabem w nawrotowej przewlekłej białaczce limfocytowej (PBL)

19 maja 2017 zaktualizowane przez: TME Pharma AG

Wieloośrodkowe, otwarte, niekontrolowane badanie kliniczne fazy IIA oceniające bezpieczeństwo i skuteczność NOX A12 w połączeniu z terapią podstawową z użyciem bendamustyny ​​i rytuksymabu (BR) u wcześniej leczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL)

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności NOX A12 w połączeniu z chemioterapią podstawową złożoną z bendamustyny ​​i rytuksymabu (BR) u wcześniej leczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Komórki CLL wykazują wysoki poziom receptorów chemokin CXCR4, które powodują migrację komórek białaczkowych i adhezję do komórek zrębowych wydzielających ligand CXCR4, CXCL12 (lub czynnik pochodzenia zrębowego 1, SDF-1). NOX A12 jest swoistym antagonistą CXCL12 i może poprawić terapię BR poprzez zakłócenie interakcji CXCR4-CXCL12, mobilizując w ten sposób komórki CLL z ochronnych mikrośrodowisk tkankowych do krwi. Ponadto hamowanie SDF-1 może zmieniać stan aktywacji komórek CLL, wyzwalając w ten sposób apoptozę lub uczulenie komórek CLL na chemioterapię.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medical University Innsbruck, Division of Hematology and Oncology
      • Salzburg, Austria
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Steyr, Austria
        • Landeskrankenhaus Steyr, Department of Internal Medicine II (Hematology and Oncology)
      • Wels, Austria
        • Hospital Wels-Grieskrichen, Department of Internal Medicine IV (Hematology and Oncology)
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia
        • Institute Jules Bordet, Department of Hematology
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital Gasthuisberg, Department of Hematology
  • Francja
      • Caen, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire Clémenceau, Department of Hematology
      • Lyon, Francja
        • Hospices Civils, Department of Hematology
      • Poitiers, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de la Milétrie, Department of Hematology
  • Włochy
      • Bologna, Włochy
        • University Hospital, Institute of Hematology and Oncology
      • Cagliari, Włochy
        • Azienda Sanitaria Locale 8, Department of Oncology
      • Genova, Włochy
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Włochy
        • Niguarda Ca'Granda Hospital
      • Milano, Włochy
        • University Scientific Research Institute San Raffaele
      • Padova, Włochy
        • University School of Medicine, Department of Hematology
      • Rome, Włochy
        • University La Sapienza, Department of Cellular Biotechnologies and Hematology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie CLL z komórek B
  2. Pacjenci z nawrotem, wrażliwi na bendamustynę (co najmniej częściowa odpowiedź utrzymująca się przez co najmniej sześć miesięcy) lub pacjenci nieleczeni wcześniej bendamustyną po co najmniej jednym, ale nie więcej niż 3 wcześniejszych terapiach ich choroby.
  3. CLL wymagająca leczenia (Binet C lub A/B z aktywną chorobą) według Hallek i in. 2008
  4. Podmiot musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami NCI-WG (szczegóły patrz Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456).
  5. Stan sprawności wg WHO przed badaniem ≤ 2 i zmodyfikowana ocena skumulowanej choroby (CIRS) poniżej 7.
  6. Podpisana, pisemna świadoma zgoda.
  7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie przyjętych metod kontroli urodzeń podczas leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
  8. Dopuszczalna czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego, AspAT (SGOT) i/lub ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN.
  9. Akceptowalny stan hematologiczny: liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l, ANC > 0,75 x 109/l.
  10. Dopuszczalna czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​GGN i/lub obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min
  11. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat
  12. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w zakresie objętości wątroby, hemodynamiki lub elastyczności wątroby, mierzonych za pomocą USG jamy brzusznej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nawrót CLL B-komórkowej w ciągu 12 miesięcy po ostatniej chemioterapii.
  2. Pacjenci, u których doszło do progresji do bardziej agresywnych nowotworów z komórek B, takich jak zespół Richtera.
  3. CLL z udokumentowaną utratą krótkiego ramienia chromosomu 17 (17p-) związaną z utratą p53.
  4. Pacjent ma historię choroby ośrodkowego układu nerwowego związanej z rakiem lub jest klinicznie podejrzliwy.
  5. Pacjenci zagrożeni hemostazą lub pęknięciem śledziony.
  6. Niedokrwistość autoimmunohemolityczna.
  7. Uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (alloSCT) lub pacjenci uznani za kandydatów do allo SCT według oceny lekarza prowadzącego
  8. Pacjent ma historię innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu trzech lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ; rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; rak pęcherza moczowego in situ; wcześniejszy nowotwór ograniczony i chirurgicznie usunięty z zamiarem wyleczenia.
  9. U pacjenta występują inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi: niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza); rozpoznanie gorączki i neutropenii w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku.
  10. Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
  11. Znane zakażenie wirusem HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  12. U pacjenta występowała w przeszłości toksyczność bendamustyny ​​lub rytuksymabu, która spowodowała trwałe przerwanie leczenia.
  13. Leczenie innymi badanymi lekami lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
  14. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 160 mm Hg lub rozkurczowe BP > 100 mm Hg).
  15. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem badanego leku.
  16. Choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, w tym alkoholizm, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i skuteczności leczenia eksperymentalnego.
  17. Znany lub podejrzewany o nieprzestrzeganie protokołu badania.
  18. Byli wcześniej zapisani do tego badania klinicznego.
  19. Znana nadwrażliwość na rytuksymab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub białka mysie
  20. Historia nawracających lub przewlekłych infekcji lub chorób współistniejących, które mogą dodatkowo predysponować pacjentów do poważnych infekcji.
  21. Znana nadwrażliwość na bendamustynę lub mannitol.
  22. Inwazyjna operacja w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: NOX-A12
Lek: NOX-A12

Grupa pilotażowa (pojedynczy agent NOX-A12 i połączony z BR):

  • 3 kohorty po 3 pacjentów otrzymają leczenie samym NOX-A12 w pojedynczej dawce 1, 2 lub 4 mg/kg dożylnie. 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego NOX-A12 i BR. Połączenie NOX-A12 i BR będzie przebiegać zgodnie z planem miareczkowania dawki, zaczynając od 1 mg/kg NOX-A12 (cykl 1), przechodząc do poziomu dawki 2 mg/ kg (cykl 2) i 4 mg/kg (cykl 3) NOX-A12 w połączeniu z BR. Po tym następuje konsolidacja w cyklach 4-6, kiedy NOX-A12 będzie utrzymywany w najwyższej indywidualnie miareczkowanej dawce.

Grupa rozszerzeń (NOX-A12 w połączeniu z BR):

  • Pacjenci z rozszerzeniem nie będą otrzymywali pojedynczego środka NOX-A12, ale otrzymają leczenie skojarzone, tak jak w grupie pilotażowej.
Inne nazwy:
  • olaptesed pegol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja samego NOX A12 oraz w połączeniu z BR.
Ramy czasowe: 30 miesięcy

Ocena bezpieczeństwa będzie oparta na następujących ocenach:

  • zdarzenia niepożądane
  • oznaki życia
  • 12 odprowadzeń EKG
  • parametry laboratoryjne
  • immunogenność
30 miesięcy
Wskaźnik całkowitej remisji (CR).
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie ocena odsetka całkowitej remisji po 3. i 6. cyklu. Zastosowane zostaną kryteria NCI-WG z 1996 r., które zostały zaktualizowane w 2008 r.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
30 miesięcy
Farmakodynamika NOX-A12 samego iw połączeniu z BR
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Ocena właściwości farmakodynamicznych będzie oparta na następujących ocenach:

  • mobilizacja komórek krwi obwodowej CD34+ i komórek CLL
  • stężenie SDF-1/CXCL12 w osoczu
6 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR = CR + PR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
30 miesięcy
Farmakokinetyka NOX-A12 samego iw połączeniu z BR
Ramy czasowe: 10 punktów czasowych w ciągu 6 miesięcy

Ocena farmakokinetyki będzie oparta na następujących ocenach:

  • stężenie NOX-A12 w osoczu
  • 24-godzinne wydalanie NOX-A12 z moczem
10 punktów czasowych w ciągu 6 miesięcy
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
30 miesięcy
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
30 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 30 miesięcy
30 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

TME Pharma AG

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 grudnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SNOXA12C201
  • 2011-004672-11 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa

Badania kliniczne na NOX-A12

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj