Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NOX-A12 в комбинации с бендамустином и ритуксимабом при рецидиве хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)

19 мая 2017 г. обновлено: TME Pharma AG

Многоцентровое открытое неконтролируемое клиническое исследование фазы IIA по оценке безопасности и эффективности NOX A12 в сочетании с фоновой терапией бендамустином и ритуксимабом (BR) у ранее леченных пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности NOX A12 в сочетании с базисной терапией бендамустином и химиотерапией ритуксимабом (BR) у ранее леченных пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клетки CLL экспрессируют высокие уровни хемокиновых рецепторов CXCR4, которые вызывают миграцию лейкозных клеток и адгезию к стромальным клеткам, секретирующим лиганд CXCR4, CXCL12 (или стромальный фактор 1, SDF-1). NOX A12 является специфическим антагонистом CXCL12 и может улучшать терапию BR, нарушая взаимодействия CXCR4-CXCL12, тем самым мобилизуя клетки CLL из защитного тканевого микроокружения в кровь. Кроме того, ингибирование SDF-1 может изменить статус активации клеток CLL, тем самым запуская апоптоз или сенсибилизацию клеток CLL к химиотерапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия
        • Medical University Innsbruck, Division of Hematology and Oncology
      • Salzburg, Австрия
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Steyr, Австрия
        • Landeskrankenhaus Steyr, Department of Internal Medicine II (Hematology and Oncology)
      • Wels, Австрия
        • Hospital Wels-Grieskrichen, Department of Internal Medicine IV (Hematology and Oncology)
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Бельгия
        • Institute Jules Bordet, Department of Hematology
      • Leuven, Бельгия
        • University Hospital Gasthuisberg, Department of Hematology
  • Италия
      • Bologna, Италия
        • University Hospital, Institute of Hematology and Oncology
      • Cagliari, Италия
        • Azienda Sanitaria Locale 8, Department of Oncology
      • Genova, Италия
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Италия
        • Niguarda Ca'Granda Hospital
      • Milano, Италия
        • University Scientific Research Institute San Raffaele
      • Padova, Италия
        • University School of Medicine, Department of Hematology
      • Rome, Италия
        • University La Sapienza, Department of Cellular Biotechnologies and Hematology
  • Франция
      • Caen, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire Clémenceau, Department of Hematology
      • Lyon, Франция
        • Hospices Civils, Department of Hematology
      • Poitiers, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de la Milétrie, Department of Hematology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика В-клеточного ХЛЛ
  2. Пациенты с рецидивом, чувствительные к бендамустину (по крайней мере, частичный ответ продолжительностью не менее шести месяцев) или пациенты, ранее не получавшие бендамустин, после как минимум одного, но не более 3 предшествующих курсов лечения их заболевания.
  3. ХЛЛ, нуждающийся в лечении (Binet C или A/B с активным заболеванием) согласно Hallek et al. 2008 г.
  4. Субъект должен иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями NCI-WG (подробности см. в Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456).
  5. Состояние здоровья перед исследованием ВОЗ ≤ 2 и модифицированный кумулятивный балл оценки болезни (CIRS) менее 7.
  6. Подписанное письменное информированное согласие.
  7. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны согласиться следовать принятым методам контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 3 месяцев после завершения лечения.
  8. Приемлемая функция печени: билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге, АСТ (SGOT) и/или АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
  9. Приемлемый гематологический статус: количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л, ANC > 0,75x109/л.
  10. Приемлемая функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ВГН и/или расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин.
  11. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет
  12. Нет клинически значимых отклонений объема печени, гемодинамики или эластичности печени, измеренных с помощью УЗИ брюшной полости.

Критерий исключения:

  1. Рецидив В-клеточного ХЛЛ в течение 12 месяцев после последней химиотерапии.
  2. Субъекты, у которых развился более агрессивный В-клеточный рак, такой как синдром Рихтера.
  3. ХЛЛ с документально подтвержденной потерей короткого плеча хромосомы 17 (17р-), связанной с потерей р53.
  4. Субъект имеет в анамнезе или клинически подозревается связанное с раком заболевание центральной нервной системы.
  5. Пациенты с риском гемостаза или разрыва селезенки.
  6. Аутоиммунная гемолитическая анемия.
  7. Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток (аллоТСК) или пациенты, которые считаются кандидатами на аллоТСК по оценке лечащего врача
  8. У пациентки в анамнезе были другие активные злокачественные новообразования в течение трех лет до включения в исследование, за исключением: адекватно леченной карциномы in situ шейки матки; базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи; in situ карцинома мочевого пузыря; предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано с лечебной целью.
  9. У пациента имеются признаки других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего: неконтролируемую системную инфекцию (вирусную, бактериальную или грибковую); диагностика лихорадки и нейтропении в течение 1 недели до введения исследуемого препарата.
  10. Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
  11. Известная инфекция ВИЧ, активный гепатит B или гепатит C.
  12. У пациента в анамнезе была предшествующая токсичность бендамустина или ритуксимаба, которая привела к постоянному прекращению лечения.
  13. Лечение другими исследуемыми препаратами или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
  14. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление (АД) > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.).
  15. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев до введения исследуемого препарата.
  16. Системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, включая алкоголизм, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и эффективности исследуемых методов лечения.
  17. Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования.
  18. Был ранее зарегистрирован в этом клиническом испытании.
  19. Известная гиперчувствительность к ритуксимабу или к любому из вспомогательных веществ или к мышиным белкам.
  20. История рецидивирующих или хронических инфекций или основных состояний, которые могут дополнительно предрасполагать пациентов к серьезной инфекции.
  21. Известная гиперчувствительность к бендамустину или манниту.
  22. Инвазивная хирургия в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: НОКС-А12
Лекарство: НОКС-А12

Экспериментальная группа (один агент NOX-A12 и в сочетании с BR):

  • 3 когорты из 3 пациентов будут получать лечение одним NOX-A12 в однократной дозе 1, 2 или 4 мг/кг внутривенно. За 2 недели до начала комбинированного лечения NOX-A12 и BR. Комбинация NOX-A12 и BR будет следовать плану титрования дозы, начиная с 1 мг/кг NOX-A12 (цикл 1) и переходя к уровням доз 2 мг/кг. кг (цикл 2) и 4 мг/кг (цикл 3) NOX-A12 в сочетании с BR. Затем следует консолидация в циклах 4-6, когда NOX-A12 будет поддерживаться в самой высокой индивидуально титруемой дозе.

Группа расширения (NOX-A12 в сочетании с BR):

  • Расширенные пациенты не будут получать один препарат NOX-A12, а будут получать комбинированное лечение, как и в экспериментальной группе.
Другие имена:
  • олаптизированный пегол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость NOX A12 отдельно и в сочетании с BR.
Временное ограничение: 30 месяцев

Оценка безопасности будет основываться на следующих оценках:

  • неблагоприятные события
  • жизненно важные признаки
  • ЭКГ в 12 отведениях
  • лабораторные параметры
  • иммуногенность
30 месяцев
Частота полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценка частоты полной ремиссии после 3 и 6 циклов будет основной конечной точкой эффективности. Будут применяться критерии NCI-WG 1996 года, которые были обновлены в 2008 году.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев
Фармакодинамика NOX-A12 отдельно и в комбинации с BR
Временное ограничение: 6 месяцев

Фармакодинамическая оценка будет основываться на следующих оценках:

  • мобилизация CD34+ клеток периферической крови и клеток CLL
  • концентрация в плазме SDF-1/CXCL12
6 месяцев
Общая частота ответов (ORR = CR + PR)
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев
Фармакокинетика NOX-A12 отдельно и в комбинации с BR
Временное ограничение: 10 временных точек за 6 месяцев

Оценка фармакокинетики будет основываться на следующих оценках:

  • концентрация NOX-A12 в плазме
  • 24-часовая экскреция NOX-A12 с мочой
10 временных точек за 6 месяцев
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 30 месяцев
30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TME Pharma AG

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SNOXA12C201
  • 2011-004672-11 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться