NOX-A12 in combinatie met bendamustine en rituximab bij recidiverende chronische lymfatische leukemie (CLL)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van B-cel CLL
2. Recidiverende, bendamustine-gevoelige (ten minste gedeeltelijke respons met een duur van ten minste zes maanden) of bendamustine-naïeve patiënten na ten minste één maar niet meer dan 3 eerdere behandelingen van hun ziekte.
3. CLL die behandeling nodig heeft (Binet C of A/B met actieve ziekte) volgens Hallek et al. 2008
4. Proefpersoon moet een meetbare ziekte hebben volgens NCI-WG-criteria (zie voor details Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456).
5. Pre-studie WHO-prestatiestatus ≤ 2 en gemodificeerde cumulatieve ziektebeoordelingsscore (CIRS) van minder dan 7.
6. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming.
7. Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen geaccepteerde anticonceptiemethodes te volgen tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling.
8. Aanvaardbare leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening, ASAT (SGOT) en/of ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
9. Aanvaardbare hematologische status: Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L, ANC > 0,75x109/L.
10. Aanvaardbare nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​ULN en/of berekende creatinineklaring (Cockroft-Gault-formule) ≥ 50 ml/min
11. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar
12. Geen klinisch significante afwijkingen van levervolume, leverhemodynamiek of elasticiteit, gemeten met abdominale echografie.

Uitsluitingscriteria:

1. Terugval van B-cel CLL binnen 12 maanden na de laatste chemotherapie.
2. Onderwerpen die zijn geëvolueerd naar agressievere B-celkankers zoals het syndroom van Richter.
3. CLL met gedocumenteerd verlies van de korte arm van chromosoom 17 (17p-) geassocieerd met het verlies van p53.
4. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of is klinisch verdacht van kankergerelateerde ziekte van het centrale zenuwstelsel.
5. Patiënten met een risico op hemostase of miltruptuur.
6. Auto-immuun hemolytische anemie.
7. Eerdere allogene stamceltransplantatie (alloSCT) of patiënten die worden beschouwd als kandidaten voor allo-SCT, zoals beoordeeld door hun behandelend arts
8. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen drie jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van: adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri; basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; in situ carcinoom van de blaas; eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch verwijderd met curatieve bedoeling.
9. De patiënt vertoont tekenen van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot: ongecontroleerde systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel); diagnose van koorts en neutropenie binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
11. Bekende infectie met HIV, actieve hepatitis B of hepatitis C.
12. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van eerdere toxiciteit van bendamustine of rituximab die resulteerde in definitieve stopzetting van behandelingen.
13. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg).
15. Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten, waaronder alcoholisme, waardoor de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zou zijn voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van de onderzoeksbehandelingen aanzienlijk zou verstoren.
17. Bekend of verdacht van het niet kunnen voldoen aan het onderzoeksprotocol.
18. Eerder deelnamen aan deze klinische proef.
19. Bekende overgevoeligheid voor rituximab of voor één van de hulpstoffen of voor muriene eiwitten
20. Geschiedenis van terugkerende of chronische infecties of onderliggende aandoeningen die patiënten vatbaarder kunnen maken voor ernstige infecties.
21. Bekende overgevoeligheid voor bendamustine of mannitol.
22. Invasieve chirurgie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.