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NOX-A12 em combinação com bendamustina e rituximabe na leucemia linfocítica crônica recidivante (LLC)

19 de maio de 2017 atualizado por: TME Pharma AG

Um ensaio clínico de fase IIA multicêntrico, aberto, não controlado, avaliando a segurança e a eficácia de NOX A12 em combinação com uma terapia de base de bendamustina e rituximabe (BR) em pacientes previamente tratados com leucemia linfocítica crônica (LLC)

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia de NOX A12 em combinação com uma terapia de base de bendamustina e rituximabe (BR) quimioterapia em pacientes previamente tratados com leucemia linfocítica crônica (CLL).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As células CLL expressam altos níveis de receptores de quimiocina CXCR4, que causam migração de células leucêmicas e adesão a células estromais que secretam o ligante CXCR4, CXCL12 (ou fator 1 derivado do estroma, SDF-1). NOX A12 é um antagonista específico de CXCL12 e pode melhorar a terapia de BR interrompendo as interações CXCR4-CXCL12, mobilizando assim células CLL de microambientes teciduais protetores para o sangue. Além disso, a inibição do SDF-1 pode alterar o estado de ativação das células CLL, desencadeando assim a apoptose ou a sensibilização das células CLL à quimioterapia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Bélgica
        • Institute Jules Bordet, Department of Hematology
      • Leuven, Bélgica
        • University Hospital Gasthuisberg, Department of Hematology
  • França
      • Caen, França
        • Centre Hospitalier Universitaire Clémenceau, Department of Hematology
      • Lyon, França
        • Hospices Civils, Department of Hematology
      • Poitiers, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de la Milétrie, Department of Hematology
  • Itália
      • Bologna, Itália
        • University Hospital, Institute of Hematology and Oncology
      • Cagliari, Itália
        • Azienda Sanitaria Locale 8, Department of Oncology
      • Genova, Itália
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Itália
        • Niguarda Ca'Granda Hospital
      • Milano, Itália
        • University Scientific Research Institute San Raffaele
      • Padova, Itália
        • University School of Medicine, Department of Hematology
      • Rome, Itália
        • University La Sapienza, Department of Cellular Biotechnologies and Hematology
  • Áustria
      • Innsbruck, Áustria
        • Medical University Innsbruck, Division of Hematology and Oncology
      • Salzburg, Áustria
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Steyr, Áustria
        • Landeskrankenhaus Steyr, Department of Internal Medicine II (Hematology and Oncology)
      • Wels, Áustria
        • Hospital Wels-Grieskrichen, Department of Internal Medicine IV (Hematology and Oncology)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico de LLC de células B
  2. Pacientes com recaída, sensíveis à bendamustina (pelo menos resposta parcial com duração de pelo menos seis meses) ou pacientes virgens de bendamustina após pelo menos um, mas não mais do que 3 tratamentos anteriores de sua doença.
  3. LLC com necessidade de tratamento (Binet C ou A/B com doença ativa) de acordo com Hallek et al. 2008
  4. O indivíduo deve ter doença mensurável de acordo com os critérios NCI-WG (para detalhes, consulte Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456).
  5. Status de desempenho pré-estudo da OMS ≤ 2 e pontuação de classificação de doença cumulativa modificada (CIRS) inferior a 7.
  6. Consentimento informado assinado e por escrito.
  7. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em seguir métodos anticoncepcionais aceitos durante o tratamento e por 3 meses após o término do tratamento.
  8. Função hepática aceitável: Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) na triagem, AST (SGOT) e/ou ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN.
  9. Estado hematológico aceitável: Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109/L, CAN > 0,75x109/L.
  10. Função renal aceitável: Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN e/ou depuração de creatinina calculada (Fórmula Cockroft-Gault) ≥ 50 mL/min
  11. Homem ou mulher, idade ≥ 18
  12. Sem anormalidades clinicamente significativas do volume do fígado, hemodinâmica ou elasticidade do fígado, medidas por ultrassonografia abdominal.

Critério de exclusão:

  1. Recaída da LLC de células B dentro de 12 meses após a última quimioterapia.
  2. Indivíduos que progrediram para cânceres de células B mais agressivos, como a síndrome de Richter.
  3. LLC com perda documentada do braço curto do cromossomo 17 (17p-) associada à perda de p53.
  4. O sujeito tem um histórico ou é clinicamente suspeito de doença do Sistema Nervoso Central relacionada ao câncer.
  5. Pacientes com risco de hemostasia ou ruptura do baço.
  6. Anemia hemolítica autoimune.
  7. Transplante alogênico de células-tronco anterior (alloSCT) ou pacientes considerados candidatos a alo SCT, conforme avaliado por seu médico assistente
  8. A paciente tem um histórico de outras malignidades ativas dentro de três anos antes da entrada no estudo, com exceção de: carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado; carcinoma de células basais ou escamosas da pele; carcinoma in situ da bexiga; malignidade prévia confinada e ressecada cirurgicamente com intenção curativa.
  9. O paciente apresenta evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a: infecção sistêmica não controlada (viral, bacteriana ou fúngica); diagnóstico de febre e neutropenia dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo.
  10. A mulher está grávida ou amamentando.
  11. Infecção conhecida por HIV, Hepatite B ativa ou Hepatite C.
  12. O paciente tem histórico de toxicidade prévia de bendamustina ou rituximabe que resultou na descontinuação permanente dos tratamentos.
  13. Tratamento com outros medicamentos experimentais ou participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo.
  14. Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica (PA) > 160 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg).
  15. Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses antes da administração do medicamento em estudo.
  16. Doenças sistêmicas ou outras doenças concomitantes graves, incluindo alcoolismo que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e eficácia dos tratamentos sob investigação.
  17. Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir o protocolo do estudo.
  18. Tendo sido previamente inscrito neste ensaio clínico.
  19. Hipersensibilidade conhecida ao rituximabe ou a qualquer um dos excipientes ou a proteínas murinas
  20. História de infecções recorrentes ou crônicas ou condições subjacentes que podem predispor ainda mais os pacientes a infecções graves.
  21. Hipersensibilidade conhecida à bendamustina ou ao manitol.
  22. Cirurgia invasiva dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: NOX-A12
Medicamento: NOX-A12

Grupo Piloto (agente único NOX-A12 e combinado com BR):

  • 3 coortes de 3 pacientes receberão tratamento com NOX-A12 sozinho em uma dose única de 1, 2 ou 4 mg/kg i.v. 2 semanas antes do início do tratamento combinado de NOX-A12 e BR. A combinação de NOX-A12 e BR seguirá um desenho de titulação de dose começando em 1 mg/kg NOX-A12 (ciclo 1), prosseguindo para níveis de dose de 2 mg/ kg (ciclo 2) e 4 mg/kg (ciclo 3) NOX-A12 em combinação com BR. Isso é seguido pela consolidação nos ciclos 4-6, quando NOX-A12 será mantido na dose titulada individualmente mais alta.

Grupo de Expansão (NOX-A12 em combinação com BR):

  • Os pacientes em expansão não receberão o agente único NOX-A12, mas receberão tratamento combinado como no grupo piloto.
Outros nomes:
  • pegol olaptado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade de NOX A12 sozinho e em combinação com BR.
Prazo: 30 meses

A avaliação de segurança será baseada nas seguintes avaliações:

  • eventos adversos
  • sinais vitais
  • ECG de 12 derivações
  • parâmetros de laboratório
  • imunogenicidade
30 meses
Taxa de remissão completa (CR)
Prazo: 6 meses
A avaliação da taxa de remissão completa após os ciclos 3 e 6 será o objetivo primário de eficácia. Serão aplicados os critérios do NCI-WG de 1996, atualizados em 2008.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: 30 meses
30 meses
Farmacodinâmica de NOX-A12 sozinho e em combinação com BR
Prazo: 6 meses

A avaliação farmacodinâmica será baseada nas seguintes avaliações:

  • mobilização de células CD34+ do sangue periférico e células LLC
  • concentração plasmática de SDF-1/CXCL12
6 meses
Taxa de resposta geral (ORR = CR + PR)
Prazo: 6 meses
6 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 30 meses
30 meses
Farmacocinética de NOX-A12 sozinho e em combinação com BR
Prazo: 10 pontos de tempo ao longo de 6 meses

A avaliação farmacocinética será baseada nas seguintes avaliações:

  • concentração plasmática de NOX-A12
  • Excreção urinária de 24 horas de NOX-A12
10 pontos de tempo ao longo de 6 meses
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: 30 meses
30 meses
Tempo para progressão (TTP)
Prazo: 30 meses
30 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 30 meses
30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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TME Pharma AG

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2012

Conclusão Primária (REAL)

1 de novembro de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de dezembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de dezembro de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

7 de dezembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

22 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SNOXA12C201
  • 2011-004672-11 (EUDRACT_NUMBER)

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