Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NOX-A12 yhdistelmänä bendamustiinin ja rituksimabin kanssa uusiutuneessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL)

perjantai 19. toukokuuta 2017 päivittänyt: TME Pharma AG

Monikeskus, avoin, kontrolloimaton, vaiheen IIA kliininen tutkimus, jossa arvioidaan NOX A12:n turvallisuutta ja tehoa yhdessä bendamustiinin ja rituksimabin (BR) taustahoidon kanssa aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida NOX A12:n turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä taustahoidon bendamustiini- ja rituksimabi (BR) kemoterapiaan aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CLL-solut ekspressoivat korkeita pitoisuuksia CXCR4-kemokiinireseptoreita, jotka aiheuttavat leukemiasolujen migraatiota ja adheesiota stroomasoluihin, jotka erittävät CXCR4-ligandia, CXCL12:ta (tai stromaalista peräisin olevaa tekijää 1, SDF-1). NOX A12 on spesifinen CXCL12-antagonisti ja voi parantaa BR-hoitoa häiritsemällä CXCR4-CXCL12-vuorovaikutuksia ja mobilisoi siten CLL-soluja suojaavista kudosmikroympäristöistä vereen. Lisäksi SDF-1:n esto voi muuttaa CLL-solujen aktivaatiostatusta, mikä laukaisee apoptoosin tai CLL-solujen herkistymisen kemoterapialle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia
        • Institute Jules Bordet, Department of Hematology
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital Gasthuisberg, Department of Hematology
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • University Hospital, Institute of Hematology and Oncology
      • Cagliari, Italia
        • Azienda Sanitaria Locale 8, Department of Oncology
      • Genova, Italia
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Italia
        • Niguarda Ca'Granda Hospital
      • Milano, Italia
        • University Scientific Research Institute San Raffaele
      • Padova, Italia
        • University School of Medicine, Department of Hematology
      • Rome, Italia
        • University La Sapienza, Department of Cellular Biotechnologies and Hematology
  • Itävalta
      • Innsbruck, Itävalta
        • Medical University Innsbruck, Division of Hematology and Oncology
      • Salzburg, Itävalta
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Steyr, Itävalta
        • Landeskrankenhaus Steyr, Department of Internal Medicine II (Hematology and Oncology)
      • Wels, Itävalta
        • Hospital Wels-Grieskrichen, Department of Internal Medicine IV (Hematology and Oncology)
  • Ranska
      • Caen, Ranska
        • Centre Hospitalier Universitaire Clémenceau, Department of Hematology
      • Lyon, Ranska
        • Hospices Civils, Department of Hematology
      • Poitiers, Ranska
        • Centre Hospitalier Universitaire de la Milétrie, Department of Hematology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. B-solujen CLL:n diagnoosi
  2. Relapsoituneet, bendamustiinille herkät (vähintään osittainen vaste, jonka kesto on vähintään kuusi kuukautta) tai potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet bendamustiinia vähintään yhden, mutta enintään kolmen aiemman sairauden hoidon jälkeen.
  3. Hoitoa tarvitseva CLL (Binet C tai A/B, jolla on aktiivinen sairaus) Hallek et al. 2008
  4. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus NCI-WG-kriteerien mukaan (katso lisätietoja Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456).
  5. Esitutkimusta WHO:n suorituskykytila ​​≤ 2 ja modifioitu kumulatiivinen sairausluokituspiste (CIRS) alle 7.
  6. Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus.
  7. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava noudattamaan hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  8. Hyväksyttävä maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa, ASAT (SGOT) ja/tai ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
  9. Hyväksyttävä hematologinen tila: Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l, ANC > 0,75 x 109/l.
  10. Hyväksyttävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN ja/tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockroft-Gault-kaava) ≥ 50 ml/min
  11. Mies tai nainen, ikä ≥ 18
  12. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia maksan tilavuudessa, maksan hemodynamiikassa tai elastisuudessa vatsan ultraäänellä mitattuna.

Poissulkemiskriteerit:

  1. B-solujen CLL:n uusiutuminen 12 kuukauden sisällä viimeisen kemoterapian jälkeen.
  2. Koehenkilöt, jotka ovat edenneet aggressiivisempaan B-solusyöpään, kuten Richterin oireyhtymään.
  3. CLL, johon liittyy dokumentoitu kromosomin 17 lyhyen haaran menetys (17p-), joka liittyy p53:n menetykseen.
  4. Potilaalla on ollut syöpään liittyvä keskushermoston sairaus tai hänellä on kliinisesti epäilys siitä.
  5. Potilaat, joilla on hemostaasin tai pernan repeämän riski.
  6. Autoimmuuni hemolyyttinen anemia.
  7. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto (alloSCT) tai potilaat, joiden katsotaan olevan ehdokkaita allo SCT:hen hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
  8. Potilaalla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kolmen vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, paitsi: asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma; ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä; in situ virtsarakon karsinooma; aiempi pahanlaatuisuus on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella.
  9. Potilaalla on todisteita muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: hallitsematon systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni); kuumeen ja neutropenian diagnoosi 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  10. Naishenkilö on raskaana tai imettää.
  11. Tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
  12. Potilaalla on aiemmin ollut bendamustiinin tai rituksimabin aiheuttamaa toksisuutta, joka on johtanut hoidon pysyvään keskeyttämiseen.
  13. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  14. Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi (BP) > 160 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mm Hg).
  15. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  16. Systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien alkoholismi, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi tutkimushoitojen turvallisuuden ja tehon asianmukaista arviointia.
  17. Tiedetään tai epäillään, ettei se pysty noudattamaan koepöytäkirjaa.
  18. Hän on ollut aiemmin mukana tässä kliinisessä tutkimuksessa.
  19. Tunnettu yliherkkyys rituksimabille tai jollekin apuaineelle tai hiiren proteiineille
  20. Aiemmin toistuvia tai kroonisia infektioita tai perussairauksia, jotka voivat edelleen altistaa potilaat vakavalle infektiolle.
  21. Tunnettu yliherkkyys bendamustiinille tai mannitolille.
  22. Invasiivinen leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: NOX-A12
Lääke: NOX-A12

Pilottiryhmä (NOX-A12 yksittäinen agentti ja yhdistettynä BR:n kanssa):

  • Kolme 3 potilaan kohorttia saavat hoitoa pelkällä NOX-A12:lla yhdellä annoksella 1, 2 tai 4 mg/kg i.v. 2 viikkoa ennen kuin NOX-A12:n ja BR:n yhdistelmähoito alkaa. NOX-A12:n ja BR:n yhdistelmä noudattaa annostitraussuunnitelmaa alkaen annoksesta 1 mg/kg NOX-A12 (sykli 1) ja edeten annostasoihin 2 mg/ kg (sykli 2) ja 4 mg/kg (sykli 3) NOX-A12 yhdessä BR:n kanssa. Tätä seuraa konsolidointi sykleissä 4-6, jolloin NOX-A12:ta pidetään korkeimmalla yksilöllisesti titratulla annoksella.

Laajennusryhmä (NOX-A12 yhdessä BR:n kanssa):

  • Laajentumispotilaat eivät saa yksittäistä lääkettä NOX-A12, vaan yhdistelmähoitoa pilottiryhmän tapaan.
Muut nimet:
  • olaptesed pegol

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NOX A12:n turvallisuus ja siedettävyys yksinään ja yhdessä BR:n kanssa.
Aikaikkuna: 30 kuukautta

Turvallisuusarviointi perustuu seuraaviin arviointeihin:

  • vastoinkäymiset
  • elonmerkit
  • 12 kytkentäistä EKG:tä
  • laboratorioparametrit
  • immunogeenisyys
30 kuukautta
Täydellinen remission (CR) nopeus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Täydellisen remissionopeuden arviointi jaksojen 3 ja 6 jälkeen on ensisijainen tehon päätetapahtuma. Sovelletaan vuoden 1996 NCI-WG:n kriteerejä, jotka on päivitetty vuonna 2008.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
30 kuukautta
NOX-A12:n farmakodynamiikka yksinään ja yhdessä BR:n kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Farmakodynamiikan arviointi perustuu seuraaviin arviointeihin:

  • perifeerisen veren CD34+-solujen ja CLL-solujen mobilisaatio
  • plasman SDF-1/CXCL12-pitoisuus
6 kuukautta
Yleinen vastausprosentti (ORR = CR + PR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
30 kuukautta
NOX-A12:n farmakokinetiikka yksinään ja yhdessä BR:n kanssa
Aikaikkuna: 10 aikapistettä 6 kuukauden aikana

Farmakokineettinen arviointi perustuu seuraaviin arviointeihin:

  • plasman NOX-A12-pitoisuus
  • NOX-A12:n erittyminen virtsaan 24 tunnin aikana
10 aikapistettä 6 kuukauden aikana
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
30 kuukautta
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
30 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 30 kuukautta
30 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

TME Pharma AG

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. joulukuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. joulukuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 7. joulukuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 22. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SNOXA12C201
  • 2011-004672-11 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa