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NOX-A12 en combinación con bendamustina y rituximab en leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante

19 de mayo de 2017 actualizado por: TME Pharma AG

Un ensayo clínico multicéntrico, abierto, no controlado, de fase IIA que evalúa la seguridad y la eficacia de NOX A12 en combinación con una terapia de base de bendamustina y rituximab (BR) en pacientes tratados previamente con leucemia linfocítica crónica (LLC)

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de NOX A12 en combinación con una terapia de base de quimioterapia con bendamustina y rituximab (BR) en pacientes previamente tratados con leucemia linfocítica crónica (LLC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las células de CLL expresan altos niveles de receptores de quimiocinas CXCR4, que provocan la migración de las células leucémicas y la adhesión a las células del estroma que secretan el ligando CXCR4, CXCL12 (o factor 1 derivado del estroma, SDF-1). NOX A12 es un antagonista específico de CXCL12 y puede mejorar la terapia de BR al interrumpir las interacciones CXCR4-CXCL12, movilizando así las células de CLL de los microambientes de tejido protector a la sangre. Además, la inhibición de SDF-1 puede alterar el estado de activación de las células de CLL, desencadenando así la apoptosis o la sensibilización de las células de CLL hacia la quimioterapia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Innsbruck, Austria
        • Medical University Innsbruck, Division of Hematology and Oncology
      • Salzburg, Austria
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Steyr, Austria
        • Landeskrankenhaus Steyr, Department of Internal Medicine II (Hematology and Oncology)
      • Wels, Austria
        • Hospital Wels-Grieskrichen, Department of Internal Medicine IV (Hematology and Oncology)
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Bélgica
        • Institute Jules Bordet, Department of Hematology
      • Leuven, Bélgica
        • University Hospital Gasthuisberg, Department of Hematology
  • Francia
      • Caen, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire Clémenceau, Department of Hematology
      • Lyon, Francia
        • Hospices Civils, Department of Hematology
      • Poitiers, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de la Milétrie, Department of Hematology
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • University Hospital, Institute of Hematology and Oncology
      • Cagliari, Italia
        • Azienda Sanitaria Locale 8, Department of Oncology
      • Genova, Italia
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Italia
        • Niguarda Ca'Granda Hospital
      • Milano, Italia
        • University Scientific Research Institute San Raffaele
      • Padova, Italia
        • University School of Medicine, Department of Hematology
      • Rome, Italia
        • University La Sapienza, Department of Cellular Biotechnologies and Hematology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de LLC de células B
  2. Pacientes en recaída, sensibles a la bendamustina (al menos una respuesta parcial con una duración de al menos seis meses) o pacientes sin tratamiento previo a la bendamustina después de al menos uno pero no más de 3 tratamientos previos de su enfermedad.
  3. LLC que necesita tratamiento (Binet C o A/B con enfermedad activa) según Hallek et al. 2008
  4. El sujeto debe tener una enfermedad medible de acuerdo con los criterios del NCI-WG (para obtener detalles, consulte Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456).
  5. Estado funcional de la OMS previo al estudio ≤ 2 y puntuación de calificación de enfermedad acumulada modificada (CIRS) de menos de 7.
  6. Consentimiento informado escrito y firmado.
  7. Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar seguir los métodos anticonceptivos aceptados durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
  8. Función hepática aceptable: bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) en la selección, AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
  9. Estado hematológico aceptable: Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L, ANC > 0,75x109/L.
  10. Función renal aceptable: creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN y/o aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min
  11. Hombre o mujer, edad ≥ 18
  12. Sin anomalías clínicamente significativas del volumen hepático, la hemodinámica o la elasticidad del hígado, medidas por ecografía abdominal.

Criterio de exclusión:

  1. Recaída de CLL de células B dentro de los 12 meses posteriores a la última quimioterapia.
  2. Sujetos que han progresado a cánceres de células B más agresivos, como el síndrome de Richter.
  3. LLC con pérdida documentada del brazo corto del cromosoma 17 (17p-) asociada con la pérdida de p53.
  4. El sujeto tiene antecedentes o sospecha clínica de enfermedad del Sistema Nervioso Central relacionada con el cáncer.
  5. Pacientes con riesgo de hemostasia o ruptura del bazo.
  6. Anemia hemolítica autoinmune.
  7. Trasplante alogénico previo de células madre (aloSCT) o pacientes que se consideran candidatos para alo SCT según la evaluación de su médico tratante
  8. La paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los tres años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de: carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; carcinoma de células basales o escamosas de la piel; carcinoma in situ de la vejiga; malignidad previa confinada y resecada quirúrgicamente con intención curativa.
  9. El paciente muestra evidencia de otra(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) que incluye(n), pero no se limita a: infección sistémica no controlada (viral, bacteriana o fúngica); diagnóstico de fiebre y neutropenia en la semana anterior a la administración del fármaco del estudio.
  10. El sujeto femenino está embarazada o amamantando.
  11. Infección conocida por VIH, Hepatitis B activa o Hepatitis C.
  12. El paciente tiene antecedentes de toxicidad previa por bendamustina o rituximab que resultó en la interrupción permanente de los tratamientos.
  13. Tratamiento con otros fármacos en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  14. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica (PA) > 160 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg).
  15. Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio.
  16. Enfermedades sistémicas u otras enfermedades concurrentes graves, incluido el alcoholismo, que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interfirieran significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la eficacia de los tratamientos en investigación.
  17. Conocido o sospechoso de no poder cumplir con el protocolo del ensayo.
  18. Haber estado inscrito previamente en este ensayo clínico.
  19. Hipersensibilidad conocida a rituximab o a alguno de los excipientes o a proteínas murinas
  20. Antecedentes de infecciones recurrentes o crónicas o condiciones subyacentes que pueden predisponer aún más a los pacientes a una infección grave.
  21. Hipersensibilidad conocida a la bendamustina o al manitol.
  22. Cirugía invasiva dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: NOX-A12
Droga: NOX-A12

Grupo piloto (agente único NOX-A12 y combinado con BR):

  • 3 cohortes de 3 pacientes recibirán tratamiento con NOX-A12 solo en una dosis única de 1, 2 o 4 mg/kg i.v. 2 semanas antes de que comience el tratamiento combinado de NOX-A12 y BR. La combinación de NOX-A12 y BR seguirá un diseño de titulación de dosis que comienza con 1 mg/kg de NOX-A12 (ciclo 1) y continúa con niveles de dosis de 2 mg/ kg (ciclo 2) y 4 mg/kg (ciclo 3) NOX-A12 en combinación con BR. A esto le sigue la consolidación en los ciclos 4-6 cuando NOX-A12 se mantendrá en la dosis más alta titulada individualmente.

Grupo de expansión (NOX-A12 en combinación con BR):

  • Los pacientes de expansión no recibirán el agente único NOX-A12, sino que recibirán un tratamiento combinado como para el grupo piloto.
Otros nombres:
  • pegol olaptesado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de NOX A12 solo y en combinación con BR.
Periodo de tiempo: 30 meses

La evaluación de la seguridad se basará en las siguientes valoraciones:

  • eventos adversos
  • signos vitales
  • ECG de 12 derivaciones
  • parámetros de laboratorio
  • inmunogenicidad
30 meses
Tasa de remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: 6 meses
La evaluación de la tasa de remisión completa después de los ciclos 3 y 6 será el criterio principal de valoración de la eficacia. Se aplicarán los criterios del NCI-WG de 1996 que se actualizaron en 2008.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 30 meses
30 meses
Farmacodinámica de NOX-A12 solo y en combinación con BR
Periodo de tiempo: 6 meses

La evaluación de la farmacodinámica se basará en las siguientes valoraciones:

  • movilización de células CD34+ de sangre periférica y células de CLL
  • concentración plasmática de SDF-1/CXCL12
6 meses
Tasa de respuesta general (ORR = CR + PR)
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 30 meses
30 meses
Farmacocinética de NOX-A12 solo y en combinación con BR
Periodo de tiempo: 10 puntos de tiempo durante 6 meses

La evaluación farmacocinética se basará en las siguientes valoraciones:

  • concentración plasmática de NOX-A12
  • Excreción de orina de 24 horas de NOX-A12
10 puntos de tiempo durante 6 meses
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 30 meses
30 meses
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 30 meses
30 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 30 meses
30 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

TME Pharma AG

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de noviembre de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

7 de diciembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de mayo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SNOXA12C201
  • 2011-004672-11 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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