Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NOX-A12 i kombination med Bendamustine och Rituximab vid återfall av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

19 maj 2017 uppdaterad av: TME Pharma AG

En multicenter, öppen etikett, okontrollerad, klinisk fas IIA-studie som utvärderar säkerheten och effekten av NOX A12 i kombination med en bakgrundsterapi av Bendamustine och Rituximab (BR) hos tidigare behandlade patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av NOX A12 i kombination med en bakgrundsbehandling av bendamustin och rituximab (BR) kemoterapi hos tidigare behandlade patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

CLL-celler uttrycker höga nivåer av CXCR4-kemokinreceptorer, vilket orsakar leukemicellmigrering och vidhäftning till stromaceller som utsöndrar CXCR4-liganden, CXCL12 (eller stromal-härledd faktor 1, SDF-1). NOX A12 är en specifik CXCL12-antagonist och kan förbättra BR-terapi genom att störa CXCR4-CXCL12-interaktioner och därigenom mobilisera CLL-celler från skyddande vävnadsmikromiljöer till blodet. Vidare kan SDF-1-hämning förändra aktiveringsstatusen för CLL-celler, och därigenom utlösa apoptos eller sensibilisering av CLL-celler mot kemoterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgien
        • Institute Jules Bordet, Department of Hematology
      • Leuven, Belgien
        • University Hospital Gasthuisberg, Department of Hematology
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire Clémenceau, Department of Hematology
      • Lyon, Frankrike
        • Hospices Civils, Department of Hematology
      • Poitiers, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de la Milétrie, Department of Hematology
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • University Hospital, Institute of Hematology and Oncology
      • Cagliari, Italien
        • Azienda Sanitaria Locale 8, Department of Oncology
      • Genova, Italien
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Italien
        • Niguarda Ca'Granda Hospital
      • Milano, Italien
        • University Scientific Research Institute San Raffaele
      • Padova, Italien
        • University School of Medicine, Department of Hematology
      • Rome, Italien
        • University La Sapienza, Department of Cellular Biotechnologies and Hematology
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike
        • Medical University Innsbruck, Division of Hematology and Oncology
      • Salzburg, Österrike
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Steyr, Österrike
        • Landeskrankenhaus Steyr, Department of Internal Medicine II (Hematology and Oncology)
      • Wels, Österrike
        • Hospital Wels-Grieskrichen, Department of Internal Medicine IV (Hematology and Oncology)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av B-cell KLL
  2. Återfall, bendamustinkänsliga (åtminstone partiellt svar med en varaktighet på minst sex månader) eller bendamustinnaiva patienter efter minst en men inte mer än 3 tidigare behandlingar av sin sjukdom.
  3. KLL i behov av behandling (Binet C eller A/B med aktiv sjukdom) enligt Hallek et al. 2008
  4. Försökspersonen måste ha mätbar sjukdom enligt NCI-WG-kriterier (för detaljer se Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456).
  5. Förstudie av WHO-prestationsstatus ≤ 2 och modifierad kumulativ sjukdomsklassificering (CIRS) på mindre än 7.
  6. Undertecknat, skriftligt informerat samtycke.
  7. Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att följa accepterade preventivmetoder under behandlingen och i 3 månader efter avslutad behandling.
  8. Acceptabel leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) vid screening, ASAT (SGOT) och/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
  9. Acceptabel hematologisk status: Trombocytantal ≥ 75 x 109/L, ANC > 0,75 x 109/L.
  10. Acceptabel njurfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN och/eller beräknat kreatininclearance (Cockroft-Gault Formula) ≥ 50 mL/min
  11. Man eller kvinna, ålder ≥ 18
  12. Inga kliniskt signifikanta abnormiteter av levervolym, leverhemodynamik eller elasticitet, mätt med abdominalt ultraljud.

Exklusions kriterier:

  1. Återfall av B-cells-KLL inom 12 månader efter senaste kemoterapi.
  2. Försökspersoner som har utvecklats till mer aggressiva B-cellscancer som Richters syndrom.
  3. KLL med dokumenterad förlust av den korta armen av kromosom 17 (17p-) associerad med förlusten av p53.
  4. Personen har en historia av eller är kliniskt misstänkt för cancerrelaterad sjukdom i centrala nervsystemet.
  5. Patienter med risk för hemostas eller mjältruptur.
  6. Autoimmun hemolytisk anemi.
  7. Tidigare allogen stamcellstransplantation (alloSCT) eller patienter som anses vara kandidater för allo SCT enligt bedömning av sin behandlande läkare
  8. Patienten har en historia av andra aktiva maligniteter inom tre år före studiestart, med undantag av: adekvat behandlat in situ karcinom i livmoderhalsen; basal- eller skivepitelcancer i huden; in situ carcinom i urinblåsan; tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad med kurativ avsikt.
  9. Patienten uppvisar tecken på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till: okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp); diagnos av feber och neutropeni inom 1 vecka före administrering av studieläkemedlet.
  10. Den kvinnliga personen är gravid eller ammar.
  11. Känd infektion med HIV, aktiv Hepatit B eller Hepatit C.
  12. Patienten har tidigare haft toxicitet från bendamustin eller rituximab som resulterat i permanent avbrytande av behandlingen.
  13. Behandling med andra prövningsläkemedel, eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.
  14. Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck (BP) > 160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg).
  15. Hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna före administrering av studieläkemedlet.
  16. Systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar inklusive alkoholism som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och effekt av undersökningsbehandlingarna.
  17. Känd eller misstänkt för att inte kunna följa prövningsprotokollet.
  18. Har tidigare varit inskriven i denna kliniska prövning.
  19. Känd överkänslighet mot rituximab eller mot något av hjälpämnena eller mot murina proteiner
  20. Historik med återkommande eller kroniska infektioner eller underliggande tillstånd som ytterligare kan predisponera patienter för allvarlig infektion.
  21. Känd överkänslighet mot bendamustin eller mot mannitol.
  22. Invasiv kirurgi inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: NOX-A12
Läkemedel: NOX-A12

Pilotgrupp (NOX-A12 singelagent, och kombinerad med BR):

  • 3 kohorter om 3 patienter kommer att få behandling med enbart NOX-A12 vid en enkeldos på 1, 2 eller 4 mg/kg i.v. 2 veckor innan kombinationsbehandlingen av NOX-A12 och BR börjar. Kombinationen av NOX-A12 och BR kommer att följa en dostitreringsdesign som börjar på 1 mg/kg NOX-A12 (cykel 1), och fortsätter till dosnivåer på 2 mg/ kg (cykel 2) och 4 mg/kg (cykel 3) NOX-A12 i kombination med BR. Detta följs av konsolidering i cyklerna 4-6 då NOX-A12 kommer att hållas vid den högsta individuellt titrerade dosen.

Expansionsgrupp (NOX-A12 i kombination med BR):

  • Expansionspatienter kommer inte att få singelmedel NOX-A12, utan kommer att få kombinationsbehandling som för pilotgruppen.
Andra namn:
  • olapteserad pegol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för NOX A12 enbart och i kombination med BR.
Tidsram: 30 månader

Säkerhetsutvärderingen kommer att baseras på följande bedömningar:

  • negativa händelser
  • vitala tecken
  • 12 avlednings-EKG
  • laboratorieparametrar
  • immunogenicitet
30 månader
Frekvens för fullständig remission (CR).
Tidsram: 6 månader
Bedömning av den fullständiga remissionsfrekvensen efter cykel 3 och 6 kommer att vara det primära effektmåttet. Kriterierna från 1996 NCI-WG som har uppdaterats 2008 kommer att tillämpas.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 30 månader
30 månader
Farmakodynamik för NOX-A12 enbart och i kombination med BR
Tidsram: 6 månader

Den farmakodynamiska utvärderingen kommer att baseras på följande bedömningar:

  • mobilisering av CD34+-celler från perifert blod och CLL-celler
  • plasmakoncentration av SDF-1/CXCL12
6 månader
Total svarsfrekvens (ORR = CR + PR)
Tidsram: 6 månader
6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 30 månader
30 månader
Farmakokinetik för NOX-A12 enbart och i kombination med BR
Tidsram: 10 tidpunkter under 6 månader

Den farmakokinetiska utvärderingen kommer att baseras på följande bedömningar:

  • plasmakoncentration av NOX-A12
  • 24-timmars urinutsöndring av NOX-A12
10 tidpunkter under 6 månader
Eventfri överlevnad (EFS)
Tidsram: 30 månader
30 månader
Tid till progression (TTP)
Tidsram: 30 månader
30 månader
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: 30 månader
30 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

TME Pharma AG

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 december 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2011

Första postat (UPPSKATTA)

7 december 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SNOXA12C201
  • 2011-004672-11 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera