Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

NOX-A12 en association avec la bendamustine et le rituximab dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante

19 mai 2017 mis à jour par: TME Pharma AG

Un essai clinique multicentrique, ouvert, non contrôlé, de phase IIA évaluant l'innocuité et l'efficacité du NOX A12 en association avec un traitement de fond de bendamustine et de rituximab (BR) chez des patients précédemment traités atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de NOX A12 en association avec un traitement de fond de chimiothérapie bendamustine et rituximab (BR) chez des patients déjà traités atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules LLC expriment des niveaux élevés de récepteurs de chimiokines CXCR4, qui provoquent la migration des cellules leucémiques et l'adhésion aux cellules stromales sécrétant le ligand CXCR4, CXCL12 (ou facteur 1 dérivé du stroma, SDF-1). NOX A12 est un antagoniste spécifique de CXCL12 et peut améliorer la thérapie BR en perturbant les interactions CXCR4-CXCL12, mobilisant ainsi les cellules LLC des microenvironnements tissulaires protecteurs vers le sang. De plus, l'inhibition de SDF-1 peut altérer l'état d'activation des cellules LLC, déclenchant ainsi l'apoptose ou la sensibilisation des cellules LLC à la chimiothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgique
        • Institute Jules Bordet, Department of Hematology
      • Leuven, Belgique
        • University Hospital Gasthuisberg, Department of Hematology
  • France
      • Caen, France
        • Centre Hospitalier Universitaire Clémenceau, Department of Hematology
      • Lyon, France
        • Hospices Civils, Department of Hematology
      • Poitiers, France
        • Centre Hospitalier Universitaire de la Milétrie, Department of Hematology
  • Italie
      • Bologna, Italie
        • University Hospital, Institute of Hematology and Oncology
      • Cagliari, Italie
        • Azienda Sanitaria Locale 8, Department of Oncology
      • Genova, Italie
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Italie
        • Niguarda Ca'Granda Hospital
      • Milano, Italie
        • University Scientific Research Institute San Raffaele
      • Padova, Italie
        • University School of Medicine, Department of Hematology
      • Rome, Italie
        • University La Sapienza, Department of Cellular Biotechnologies and Hematology
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche
        • Medical University Innsbruck, Division of Hematology and Oncology
      • Salzburg, L'Autriche
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Steyr, L'Autriche
        • Landeskrankenhaus Steyr, Department of Internal Medicine II (Hematology and Oncology)
      • Wels, L'Autriche
        • Hospital Wels-Grieskrichen, Department of Internal Medicine IV (Hematology and Oncology)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de la LLC à cellules B
  2. Patients en rechute, sensibles à la bendamustine (réponse au moins partielle d'une durée d'au moins six mois) ou patients naïfs à la bendamustine après au moins un mais pas plus de 3 traitements antérieurs de leur maladie.
  3. LLC nécessitant un traitement (Binet C ou A/B avec maladie active) selon Hallek et al. 2008
  4. Le sujet doit avoir une maladie mesurable selon les critères du NCI-WG (pour plus de détails, voir Hallek M, Blood 2008 ; 111 : 5446-5456).
  5. Statut de performance de l'OMS avant l'étude ≤ 2 et score d'évaluation cumulatif modifié de la maladie (CIRS) inférieur à 7.
  6. Consentement éclairé écrit et signé.
  7. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les méthodes de contraception acceptées pendant le traitement et pendant 3 mois après la fin du traitement.
  8. Fonction hépatique acceptable : bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage, AST (SGOT) et/ou ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN.
  9. Statut hématologique acceptable : Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L, ANC > 0,75x109/L.
  10. Fonction rénale acceptable : Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN et/ou clairance de la créatinine calculée (formule de Cockroft-Gault) ≥ 50 mL/min
  11. Homme ou femme, âge ≥ 18
  12. Aucune anomalie cliniquement significative du volume hépatique, de l'hémodynamique ou de l'élasticité du foie, mesurée par échographie abdominale.

Critère d'exclusion:

  1. Rechute de la LLC à cellules B dans les 12 mois suivant la dernière chimiothérapie.
  2. Sujets qui ont évolué vers des cancers à cellules B plus agressifs tels que le syndrome de Richter.
  3. LLC avec perte documentée du bras court du chromosome 17 (17p-) associée à la perte de p53.
  4. Le sujet a des antécédents ou est cliniquement suspect d'une maladie du système nerveux central liée au cancer.
  5. Patients à risque d'hémostase ou de rupture de la rate.
  6. Anémie hémolytique auto-immune.
  7. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (alloSCT) ou patients considérés comme candidats à l'allo SCT selon l'évaluation de leur médecin traitant
  8. Le patient a des antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les trois ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ; carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau; carcinome in situ de la vessie; tumeur maligne antérieure confinée et réséquée chirurgicalement à visée curative.
  9. Le patient présente des signes d'autres affections non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : une infection systémique non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique) ; diagnostic de fièvre et de neutropénie dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.
  10. Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
  11. Infection connue par le VIH, hépatite B ou hépatite C active.
  12. Le patient a des antécédents de toxicité antérieure à la bendamustine ou au rituximab ayant entraîné l'arrêt définitif des traitements.
  13. Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
  14. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique (TA) > 160 mm Hg ou une TA diastolique > 100 mm Hg).
  15. Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois avant l'administration du médicament à l'étude.
  16. Maladies systémiques ou autres maladies concomitantes graves, y compris l'alcoolisme qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de l'efficacité des traitements expérimentaux.
  17. Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole d'essai.
  18. Avoir déjà été inscrit à cet essai clinique.
  19. Hypersensibilité connue au rituximab ou à l'un des excipients ou aux protéines murines
  20. Antécédents d'infections récurrentes ou chroniques ou d'affections sous-jacentes susceptibles de prédisposer davantage les patients à une infection grave.
  21. Hypersensibilité connue à la bendamustine ou au mannitol.
  22. Chirurgie invasive dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: NOX-A12
Médicament: NOX-A12

Groupe pilote (agent unique NOX-A12, et combiné avec BR) :

  • 3 cohortes de 3 patients recevront un traitement par NOX-A12 seul à une dose unique de 1, 2 ou 4 mg/kg i.v. 2 semaines avant le début du traitement combiné de NOX-A12 et BR. La combinaison de NOX-A12 et BR suivra une conception de titration de dose commençant à 1 mg/kg de NOX-A12 (cycle 1), passant à des niveaux de dose de 2 mg/ kg (cycle 2) et 4 mg/kg (cycle 3) NOX-A12 en association avec BR. Ceci est suivi d'une consolidation dans les cycles 4 à 6 lorsque NOX-A12 sera maintenu à la dose titrée individuellement la plus élevée.

Groupe d'expansion (NOX-A12 en combinaison avec BR) :

  • Les patients en expansion ne recevront pas le NOX-A12 en monothérapie, mais recevront un traitement combiné comme pour le groupe pilote.
Autres noms:
  • pégol olaptés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité et tolérabilité du NOX A12 seul et en association avec le BR.
Délai: 30 mois

L'évaluation de la sécurité sera basée sur les évaluations suivantes :

  • événements indésirables
  • signes vitaux
  • ECG à 12 dérivations
  • paramètres de laboratoire
  • immunogénicité
30 mois
Taux de rémission complète (RC)
Délai: 6 mois
L'évaluation du taux de rémission complète après les cycles 3 et 6 sera le principal critère d'évaluation de l'efficacité. Les critères du NCI-WG de 1996 qui ont été mis à jour en 2008 seront appliqués.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 30 mois
30 mois
Pharmacodynamique de NOX-A12 seul et en association avec BR
Délai: 6 mois

L'évaluation pharmacodynamique sera basée sur les évaluations suivantes :

  • mobilisation des cellules CD34+ du sang périphérique et des cellules LLC
  • concentration plasmatique de SDF-1/CXCL12
6 mois
Taux de réponse global (ORR = CR + PR)
Délai: 6 mois
6 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 30 mois
30 mois
Pharmacocinétique du NOX-A12 seul et en association avec le BR
Délai: 10 points de temps sur 6 mois

L'évaluation pharmacocinétique sera basée sur les évaluations suivantes :

  • concentration plasmatique de NOX-A12
  • Excrétion urinaire de NOX-A12 sur 24 heures
10 points de temps sur 6 mois
Survie sans événement (EFS)
Délai: 30 mois
30 mois
Temps de progression (TTP)
Délai: 30 mois
30 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 30 mois
30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

TME Pharma AG

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2011

Première publication (ESTIMATION)

7 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SNOXA12C201
  • 2011-004672-11 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner