Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NOX-A12 i kombinasjon med Bendamustine og Rituximab ved tilbakefall av kronisk lymfatisk leukemi (CLL)

19. mai 2017 oppdatert av: TME Pharma AG

En multisenter, åpen etikett, ukontrollert, fase IIA klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av NOX A12 i kombinasjon med en bakgrunnsterapi av Bendamustine og Rituximab (BR) hos tidligere behandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av NOX A12 i kombinasjon med bakgrunnsbehandling av bendamustin og rituximab (BR) kjemoterapi hos tidligere behandlede pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CLL-celler uttrykker høye nivåer av CXCR4-kjemokinreseptorer, som forårsaker leukemicellemigrasjon og adhesjon til stromaceller som utskiller CXCR4-liganden, CXCL12 (eller stromal-avledet faktor 1, SDF-1). NOX A12 er en spesifikk CXCL12-antagonist og kan forbedre BR-terapi ved å forstyrre CXCR4-CXCL12-interaksjoner, og dermed mobilisere CLL-celler fra beskyttende vevsmikromiljøer til blodet. Videre kan SDF-1-hemming endre aktiveringsstatusen til CLL-celler, og derved utløse apoptose eller sensibilisering av CLL-celler mot kjemoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, Belgia
        • Institute Jules Bordet, Department of Hematology
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital Gasthuisberg, Department of Hematology
  • Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire Clémenceau, Department of Hematology
      • Lyon, Frankrike
        • Hospices Civils, Department of Hematology
      • Poitiers, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de la Milétrie, Department of Hematology
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • University Hospital, Institute of Hematology and Oncology
      • Cagliari, Italia
        • Azienda Sanitaria Locale 8, Department of Oncology
      • Genova, Italia
        • University Hospital San Martino, Department of Hematology and Oncology
      • Milano, Italia
        • Niguarda Ca'Granda Hospital
      • Milano, Italia
        • University Scientific Research Institute San Raffaele
      • Padova, Italia
        • University School of Medicine, Department of Hematology
      • Rome, Italia
        • University La Sapienza, Department of Cellular Biotechnologies and Hematology
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike
        • Medical University Innsbruck, Division of Hematology and Oncology
      • Salzburg, Østerrike
        • University Hospital Salzburg, Department of Medicine III, Center of Oncology and Hematology
      • Steyr, Østerrike
        • Landeskrankenhaus Steyr, Department of Internal Medicine II (Hematology and Oncology)
      • Wels, Østerrike
        • Hospital Wels-Grieskrichen, Department of Internal Medicine IV (Hematology and Oncology)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av B-celle CLL
  2. Tilbakefallende, bendamustin-sensitive (minst delvis respons med en varighet på minst seks måneder) eller bendamustin-naive pasienter etter minst én men ikke mer enn 3 tidligere behandlinger av sykdommen.
  3. KLL med behov for behandling (Binet C eller A/B med aktiv sykdom) ifølge Hallek et al. 2008
  4. Forsøkspersonen må ha målbar sykdom i henhold til NCI-WG-kriterier (for detaljer se Hallek M, Blood 2008; 111: 5446-5456).
  5. Pre-studie WHO-ytelsesstatus ≤ 2 og modifisert kumulativ sykdomsvurdering (CIRS) på mindre enn 7.
  6. Signert, skriftlig informert samtykke.
  7. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å følge aksepterte prevensjonsmetoder under behandlingen og i 3 måneder etter fullført behandling.
  8. Akseptabel leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening, ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
  9. Akseptabel hematologisk status: Blodplateantall ≥ 75 x 109/L, ANC > 0,75 x 109/L.
  10. Akseptabel nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN og/eller beregnet kreatininclearance (Cockroft-Gault Formula) ≥ 50 mL/min.
  11. Mann eller kvinne, alder ≥ 18
  12. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i levervolum, leverhemodynamikk eller elastisitet, målt ved abdominal ultralyd.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilbakefall av B-celle CLL innen 12 måneder etter siste kjemoterapi.
  2. Personer som har utviklet seg til mer aggressive B-cellekreftformer som Richters syndrom.
  3. KLL med dokumentert tap av den korte armen til kromosom 17 (17p-) assosiert med tap av p53.
  4. Personen har en historie med eller er klinisk mistenkelig for kreftrelatert sykdom i sentralnervesystemet.
  5. Pasienter med risiko for hemostase eller miltruptur.
  6. Autoimmun hemolytisk anemi.
  7. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT) eller pasienter som anses å være kandidater for allo SCT, vurdert av deres behandlende lege
  8. Pasienten har en historie med andre aktive maligniteter innen tre år før studiestart, med unntak av: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen; basal eller plateepitelkarsinom i huden; in situ karsinom i blæren; tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert med kurativ hensikt.
  9. Pasienten viser bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til: ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp); diagnostisering av feber og nøytropeni innen 1 uke før studielegemiddeladministrasjon.
  10. Den kvinnelige personen er gravid eller ammer.
  11. Kjent infeksjon med HIV, aktiv Hepatitt B eller Hepatitt C.
  12. Pasienten har tidligere hatt toksisitet fra bendamustin eller rituximab som resulterte i permanent seponering av behandlingen.
  13. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner, eller deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin.
  14. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk (BP) > 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg).
  15. Hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene før studiemedikamentadministrasjon.
  16. Systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer, inkludert alkoholisme, som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og effekt av forsøksbehandlingene.
  17. Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde prøveprotokollen.
  18. Har tidligere vært registrert i denne kliniske studien.
  19. Kjent overfølsomhet overfor rituximab eller overfor noen av hjelpestoffene eller overfor murine proteiner
  20. Anamnese med tilbakevendende eller kroniske infeksjoner eller underliggende tilstander som ytterligere kan disponere pasienter for alvorlig infeksjon.
  21. Kjent overfølsomhet overfor bendamustin eller mannitol.
  22. Invasiv kirurgi innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: NOX-A12
Legemiddel: NOX-A12

Pilotgruppe (NOX-A12 enkeltagent, og kombinert med BR):

  • 3 kohorter på 3 pasienter vil få behandling med NOX-A12 alene ved en enkeltdose på 1, 2 eller 4 mg/kg i.v. 2 uker før kombinasjonsbehandlingen av NOX-A12 og BR starter. Kombinasjonen av NOX-A12 og BR vil følge en dosetitreringsdesign som begynner på 1 mg/kg NOX-A12 (syklus 1), og fortsetter til dosenivåer på 2 mg/ kg (syklus 2) og 4 mg/kg (syklus 3) NOX-A12 i kombinasjon med BR. Dette etterfølges av konsolidering i sykluser 4-6 når NOX-A12 holdes på den høyeste individuelt titrerte dosen.

Utvidelsesgruppe (NOX-A12 i kombinasjon med BR):

  • Ekspansjonspasienter vil ikke få enkeltmiddel NOX-A12, men vil få kombinasjonsbehandling som for pilotgruppen.
Andre navn:
  • olaptesert pegol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for NOX A12 alene og i kombinasjon med BR.
Tidsramme: 30 måneder

Sikkerhetsvurderingen vil være basert på følgende vurderinger:

  • uønskede hendelser
  • livstegn
  • 12 avlednings-EKG
  • laboratorieparametre
  • immunogenisitet
30 måneder
Rate for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: 6 måneder
Vurdering av fullstendig remisjonsrate etter syklus 3 og 6 vil være det primære effektendepunktet. Kriteriene fra 1996 NCI-WG som er oppdatert i 2008 vil bli brukt.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder
Farmakodynamikk av NOX-A12 alene og i kombinasjon med BR
Tidsramme: 6 måneder

Den farmakodynamiske evalueringen vil være basert på følgende vurderinger:

  • mobilisering av CD34+-celler i perifert blod og CLL-celler
  • plasmakonsentrasjon av SDF-1/CXCL12
6 måneder
Samlet svarprosent (ORR = CR + PR)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder
Farmakokinetikk av NOX-A12 alene og i kombinasjon med BR
Tidsramme: 10 tidspunkter over 6 måneder

Den farmakokinetiske evalueringen vil være basert på følgende vurderinger:

  • plasmakonsentrasjon av NOX-A12
  • 24-timers urinutskillelse av NOX-A12
10 tidspunkter over 6 måneder
Eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 30 måneder
30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

TME Pharma AG

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

7. desember 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SNOXA12C201
  • 2011-004672-11 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere