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剂量滴定研究以测试 CK-2017357 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中的安全性和效果

2019年4月30日 更新者：Cytokinetics

一项 II 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的剂量滴定研究，以评估 CK-2017357 在肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 患者中的安全性、耐受性和药效学效应

一项 II 期、双盲、随机、安慰剂对照递增剂量滴定研究，以评估多次递增剂量的 CK-2017357 对个体患者最大耐受剂量 (MTD) 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学影响，使用内-ALS 患者每日两次 (BID) 剂量滴定方案，每日一次 50 mg 利鲁唑 (QD)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

患者将以 3:1 的比例随机分配到两个给药组之一，即活性 CK-2017357 或安慰剂组。 在研究药物给药之前，患者将需要将其利鲁唑剂量减少至 50 mg QD，持续 7 天；在这 7 天后，患者将接受安慰剂或开始滴定活性 CK-2017357，同时继续服用 50 mg QD 的利鲁唑。

将筛选潜在患者以评估他们是否有资格在第-7 天之前的 21 天内进入研究，届时他们将开始以 50 mg QD 的减少剂量服用利鲁唑。 患者将以 3:1 的比例随机分配至 CK-2017357（第 1 组）或安慰剂（第 2 组）。 在第 1 天，患者将开始服用每日总剂量为 250 毫克（125 毫克 BID）的 CK-2017357 或匹配的安慰剂药片 BID，持续 7 天。 然后他们将每天服用 375 毫克（早上 125 毫克 [上午] 和晚上 [下午] 250 毫克）的 CK-2017357 或匹配的安慰剂药片 BID 7 天，最后，他们每天服用总剂量的500 mg（250 mg BID）CK-2017357 或匹配的安慰剂药片 BID，持续 7 天。 将在第 22 天早上在研究地点服用 250 mg 的 CK-2017357 或安慰剂的最终剂量。

根据耐受性，可以停止 CK-2017357 或安慰剂的剂量递增，或将剂量降低至较低水平。 所有恢复到较低剂量的患者将在研究的剩余部分继续使用该剂量。

患者将继续服用减少剂量的利鲁唑，直到第 22 天后约 7 天进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Fresno、California、美国、93701
        • University of California at San Francisco, Fresno Campus, Central California Neurological Institute
      • La Jolla、California、美国、92037
        • Coordinated Clinical Research
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California at Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Connecticut
      • New Britain、Connecticut、美国、06053
        • Hospital for Special Care
    • Massachusetts
      • Charlestown、Massachusetts、美国、02129
        • Massachusetts General Hospital, Neurology Clinical Trials Unit
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Cornell Faculty, Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University School of Medicine, Division of Neurology
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence ALS Center
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center, Department of Neurology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）
  2. 18 岁或以上的男性或女性
  3. 家族性或散发性肌萎缩侧索硬化的诊断（根据世界神经病学联合会埃斯科里亚尔标准，定义为满足可能的、实验室支持的很可能、很可能或明确的肌萎缩侧索硬化诊断标准）
  4. 至少一只手的最大自愿握力在 10 和 40 磅（女性）和 10 和 60 磅（男性）之间
  5. 能够用水吞服药片
  6. 目前正在服用并耐受稳定剂量的 50 mg BID 利鲁唑
  7. 愿意并能够将利鲁唑的每日剂量减少至 50mg QD，持续 5 周
  8. 在参与研究期间目前未服用或愿意且无法停用含茶碱的药物
  9. 患者有能够观察和报告患者状态的护理人员
  10. 直立慢肺活量 (SVC) > 年龄、身高和性别预测值的 50%
  11. 能够进行肺功能检查

排除标准：

  1. 预期寿命<3个月
  2. 在给药前 30 天内或在前药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内收到研究药物
  3. 任何先前使用 CK-2017357 的治疗
  4. 使用无创正压通气 (NIPPV)，例如持续气道正压通气 (CPAP) 或双水平气道正压通气 (BiPAP)

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CK-2017357（第 1 组）的剂量滴定
活性药物作为利鲁唑附加疗法的剂量滴定
药品：CK-2017357
CK-2017357 的每日总口服剂量为 250 mg（125 mg BID），持续 7 天，随后每日总口服剂量为 375 mg（125 mg AM 和 250 mg PM），持续 7 天，随后每日总口服剂量为 500 mg（ 250 mg BID) CK-2017357 持续 7 天
其他名称：
  • 替拉塞米夫
药品：利鲁唑 50 毫克
安慰剂比较：匹配安慰剂（第 2 组）
安慰剂作为利鲁唑的附加疗法
药品：利鲁唑 50 毫克
药品：安慰剂
匹配安慰剂药片 BID 21 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
出现不良事件的参与者人数
大体时间：大约 29 天
大约 29 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肌萎缩侧索硬化功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 评分相对于基线的变化
大体时间：22天
一种评估 ALS 患者功能状态的工具。 最低分数为 0，最高分数为 40。 分数越高，保留的功能越多。 这将在筛选、第 -7 天、第 1 天、第 15 天和第 22 天进行。
22天
最大握力和握力疲劳测试分数相对于基线的变化
大体时间：22天
使用 DynEx 电子手测力计测量。 患者被要求用最大可能的力挤压装置以建立最大的自主收缩。 然后测量手柄疲劳度。 要求患者挤压设备，直到他们不能再保持在目标的 60% 以上或 120 秒以上。 这将在筛选、第 -7 天、第 1 天、第 15 天和第 22 天进行测量。
22天
肌肉力量测试分数相对于基线的变化
大体时间：22天
肌肉力量是使用手持式测力仪测量的。 对不同的肌肉群进行了一系列评估。 这将在第 -7 天、第 1 天和第 22 天进行测量。
22天
Timed Up and Go 测试分数相对于基线的变化
大体时间：22天
TUG 是通过计时受试者从椅子上站起来、步行 10 英尺、转身、走回椅子并坐下所需的时间来衡量的。 这将在第 -7 天、第 1 天和第 22 天进行测量。
22天
嗅鼻吸气压力 (SNIP) 测试分数相对于基线的变化
大体时间：22天
将在筛选、第 -7 天、第 1 天、第 15 天和第 22 天使用微型医用呼吸压力计 (MicroRPM) 测量 SNIP。
22天
慢肺活量 (SVC) 测试分数相对于基线的变化
大体时间：22天
将在筛选、第 -7 天、第 1 天、第 15 天和第 22 天使用 ndd EasyOne 肺活量计系统测量 SVC。
22天
最大自主通气 (MVV) 测试分数相对于基线的变化
大体时间：21天
将在筛选、第 -7 天、第 1 天、第 15 天和第 22 天使用 EasyOne 肺活量计系统测量 MVV。
21天
患者整体评估相对于基线的变化
大体时间：22天
患者将被要求评估与第 1 天给药前的感觉相比，他们的感觉是否相同、更好或更差
22天
Investigator Global Assessment 相对于基线的变化
大体时间：22天
研究者将评估患者与第 1 天给药前的状态相比是否表现相同、更好或更差。
22天
评估CK-2017357的药代动力学
大体时间：第 1 天、第 15 天和第 22 天
将在给药前以及 AM 给药后 2 小时和 4 小时测量 CK-2017357 的血浆水平
第 1 天、第 15 天和第 22 天
在接受 CK-2017357 的患者中评估利鲁唑的药代动力学
大体时间：第 1 天、第 15 天和第 22 天
将在给药前和 AM 给药后 2 小时和 4 小时测量利鲁唑的血浆水平
第 1 天、第 15 天和第 22 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cytokinetics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年11月1日

初级完成 (实际的)

2012年3月1日

研究完成 (实际的)

2012年3月1日

研究注册日期

首次提交

2011年11月23日

首先提交符合 QC 标准的

2011年12月5日

首次发布 (估计)

2011年12月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月30日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CY 4025

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