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Estudio de titulación de dosis para evaluar la seguridad y los efectos de CK-2017357 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

30 de abril de 2019 actualizado por: Cytokinetics

Estudio de fase II, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de ajuste de dosis controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los efectos farmacodinámicos de CK-2017357 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Un estudio de fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de titulación de dosis ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y los efectos farmacodinámicos de múltiples dosis ascendentes de CK-2017357 a una dosis máxima tolerada (MTD) de un paciente individual, usando un -paciente dos veces al día (BID) régimen de titulación de dosis en pacientes con ELA en 50 mg de riluzol una vez al día (QD).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes serán aleatorizados a uno de dos grupos de dosificación, CK-2017357 activo o placebo, en una proporción de 3:1. Antes de la dosificación del fármaco del estudio, se requerirá que los pacientes reduzcan su dosis de riluzol a 50 mg una vez al día durante 7 días; después de este período de 7 días, los pacientes recibirán placebo o comenzarán la titulación en CK-2017357 activo mientras continúan tomando riluzol a 50 mg QD.

Los pacientes potenciales serán evaluados para evaluar su elegibilidad para ingresar al estudio dentro de los 21 días anteriores al Día -7, cuando comenzarán a tomar riluzol a la dosis reducida de 50 mg QD. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 3:1 a CK-2017357 (Grupo 1) o placebo (Grupo 2). El día 1, los pacientes comenzarán a tomar una dosis diaria total de 250 mg (125 mg BID) de CK-2017357 o tabletas de placebo equivalentes BID durante 7 días. Luego, tomarán una dosis diaria total de 375 mg (125 mg por la mañana [AM] y 250 mg por la tarde [PM]) de CK-2017357 o tabletas de placebo equivalentes BID durante 7 días y, finalmente, tomarán una dosis diaria total de 500 mg (250 mg BID) de CK-2017357 o tabletas de placebo equivalentes BID durante 7 días. Se tomará una dosis final de 250 mg de CK-2017357 o placebo en la mañana del día 22 en el sitio de estudio.

Se puede detener el aumento de la dosis de CK-2017357 o placebo, o reducir la dosis a un nivel más bajo, según la tolerabilidad. Todos los pacientes que regresen a una dosis más baja permanecerán en esa dosis durante el resto del estudio.

Los pacientes permanecerán con la dosis reducida de riluzol hasta la visita de seguimiento aproximadamente 7 días después del día 22.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • University of California at San Francisco, Fresno Campus, Central California Neurological Institute
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Coordinated Clinical Research
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California at Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06053
        • Hospital For Special Care
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Massachusetts General Hospital, Neurology Clinical Trials Unit
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Cornell Faculty, Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University School of Medicine, Division of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence ALS Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center, Department of Neurology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un Formulario de Consentimiento Informado (ICF)
  2. Hombres o mujeres mayores de 18 años
  3. Un diagnóstico de ELA familiar o esporádica (definida como el cumplimiento de los criterios probables, probables o definitivos respaldados por laboratorio para un diagnóstico de ELA según los criterios de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial)
  4. Fuerza máxima de agarre voluntario en al menos una mano entre 10 y 40 libras (mujeres) y 10 y 60 libras (hombres)
  5. Capaz de tragar tabletas con agua.
  6. Actualmente toma y tolera una dosis estable de 50 mg dos veces al día de riluzol
  7. Dispuesto y capaz de reducir la dosis diaria de riluzol a 50 mg QD durante 5 semanas
  8. Actualmente no toma o desea y puede permanecer sin medicamentos que contienen teofilina durante la participación en el estudio
  9. El paciente tiene un cuidador que es capaz de observar e informar el estado del paciente
  10. Capacidad vital lenta vertical (SVC) > 50 % de lo previsto para la edad, la altura y el sexo
  11. Capaz de realizar pruebas de función pulmonar.

Criterio de exclusión:

  1. Esperanza de vida <3 meses
  2. Recepción del fármaco del estudio en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del agente anterior, lo que sea mayor, antes de la dosificación
  3. Cualquier tratamiento previo con CK-2017357
  4. Cualquier uso de ventilación con presión positiva no invasiva (NIPPV), como la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o la presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles (BiPAP)

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Titulación de dosis de CK-2017357 (Grupo 1)
Titulación de la dosis del fármaco activo como tratamiento adicional al riluzol
Droga: CK-2017357
Dosis oral diaria total de 250 mg (125 mg dos veces al día) de CK-2017357 durante 7 días, seguida de una dosis oral diaria total de 375 mg (125 mg por la mañana y 250 mg por la tarde) durante 7 días, seguida de una dosis oral diaria total de 500 mg ( 250 mg BID) de CK-2017357 durante 7 días
Otros nombres:
  • tirasemtiv
Droga: Riluzol 50 mg
Comparador de placebos: Placebo coincidente (Grupo 2)
Placebo como tratamiento adicional al riluzol
Droga: Riluzol 50 mg
Droga: Placebo
Comprimidos de placebo equivalentes dos veces al día durante 21 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: aproximadamente 29 días
aproximadamente 29 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación en la Escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica revisada (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: 22 días
Un instrumento para evaluar el estado funcional de los pacientes con ELA. La puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 40. Cuanto mayor sea la puntuación, más función se conserva. Esto se administrará en la selección, el día -7, el día 1, el día 15 y el día 22.
22 días
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de las pruebas de fuerza máxima de prensión y fatiga de prensión
Periodo de tiempo: 22 días
Medido usando el dinamómetro de mano electrónico DynEx. Se pidió a los pacientes que apretaran el dispositivo con la máxima fuerza posible para establecer la máxima contracción voluntaria. Luego se mide la fatiga de la mano. Se le pide al paciente que apriete el dispositivo hasta que ya no pueda permanecer por encima del 60 % del objetivo o 120 segundos. Esto se medirá en la selección, el día -7, el día 1, el día 15 y el día 22.
22 días
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de las pruebas de fuerza muscular
Periodo de tiempo: 22 días
La fuerza muscular se mide mediante dinamometría manual. Se realizan una serie de evaluaciones en diferentes grupos musculares. Esto se medirá en el día -7, el día 1 y el día 22.
22 días
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de las pruebas de Timed Up and Go
Periodo de tiempo: 22 días
TUG se mide cronometrando el tiempo que tarda un sujeto en levantarse de una silla, caminar 10 pies, darse la vuelta, caminar de regreso a la silla y sentarse. Esto se medirá en el día -7, el día 1 y el día 22.
22 días
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de las pruebas de presión inspiratoria nasal por inhalación (SNIP)
Periodo de tiempo: 22 días
El SNIP se medirá con el medidor de presión respiratoria Micro Medical (MicroRPM) en la selección, el día -7, el día 1, el día 15 y el día 22.
22 días
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de las pruebas de Capacidad Vital Lenta (SVC)
Periodo de tiempo: 22 días
La SVC se medirá con el sistema de espirómetro ndd EasyOne en la selección, el día -7, el día 1, el día 15 y el día 22.
22 días
Cambio desde el inicio en las puntuaciones de las pruebas de Ventilación Voluntaria Máxima (MVV)
Periodo de tiempo: 21 días
El MVV se medirá con el sistema de espirómetro EasyOne en la selección, el día -7, el día 1, el día 15 y el día 22.
21 días
Cambio desde el inicio en la Evaluación global del paciente
Periodo de tiempo: 22 días
Se les pedirá a los pacientes que evalúen si se sienten igual, mejor o peor en comparación con cómo se sentían antes de la dosis el día 1
22 días
Cambio desde la línea de base en la evaluación global del investigador
Periodo de tiempo: 22 días
El investigador evaluará si el aspecto del paciente es el mismo, mejor o peor en comparación con el estado del paciente antes de la dosis el día 1.
22 días
Evaluar la farmacocinética de CK-2017357
Periodo de tiempo: Día 1, Día 15 y Día 22
Los niveles plasmáticos de CK-2017357 se medirán antes de la dosis y a las 2 y 4 horas después de la dosis de la mañana.
Día 1, Día 15 y Día 22
Evaluar la farmacocinética de riluzol en pacientes que reciben CK-2017357
Periodo de tiempo: Día 1, Día 15 y Día 22
Los niveles plasmáticos de riluzol se medirán antes de la dosis y a las 2 y 4 horas después de la dosis de la mañana.
Día 1, Día 15 y Día 22

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Cytokinetics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de noviembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de diciembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CY 4025

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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