Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie miareczkowania dawki w celu sprawdzenia bezpieczeństwa i wpływu CK-2017357 u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS)

30 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Cytokinetics

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II dotyczące dostosowywania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i działania farmakodynamicznego CK-2017357 u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS)

Faza II, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i efektów farmakodynamicznych wielokrotnych rosnących dawek CK-2017357 dla indywidualnego pacjenta z maksymalną tolerowaną dawką (MTD), przy użyciu w ciągu schemat dostosowywania dawki dwa razy dziennie (BID) u pacjentów z ALS w dawce 50 mg riluzolu raz dziennie (QD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup dawkowania, aktywnej CK-2017357 lub placebo, w stosunku 3:1. Przed podaniem badanego leku pacjenci będą musieli zmniejszyć dawkę riluzolu do 50 mg raz na dobę przez 7 dni; po tym 7-dniowym okresie pacjenci otrzymają albo placebo, albo rozpoczną miareczkowanie aktywnego CK-2017357, kontynuując przyjmowanie riluzolu w dawce 50 mg QD.

Potencjalni pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu oceny, czy kwalifikują się do udziału w badaniu w ciągu 21 dni przed Dniem -7, kiedy rozpoczną przyjmowanie riluzolu w zmniejszonej dawce 50 mg QD. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do CK-2017357 (Grupa 1) lub placebo (Grupa 2). Pierwszego dnia pacjenci zaczną przyjmować całkowitą dzienną dawkę 250 mg (125 mg BID) CK-2017357 lub odpowiadające im tabletki placebo BID przez 7 dni. Następnie przyjmą całkowitą dzienną dawkę 375 mg (125 mg rano [rano] i 250 mg wieczorem [po południu]) CK-2017357 lub odpowiadające im tabletki placebo BID przez 7 dni, a na koniec przyjmą całkowitą dawkę dzienną wynoszącą 500 mg (250 mg BID) CK-2017357 lub pasujące tabletki placebo BID przez 7 dni. Ostateczna dawka 250 mg CK-2017357 lub placebo zostanie podana rano 22. dnia w ośrodku badawczym.

Zwiększanie dawki CK-2017357 lub placebo można zatrzymać lub dawkę zmniejszyć do niższego poziomu, w zależności od tolerancji. Wszyscy pacjenci, którzy powrócą do niższej dawki, pozostaną na tej dawce do końca badania.

Pacjenci pozostaną na zmniejszonej dawce riluzolu do czasu wizyty kontrolnej, która nastąpi około 7 dni po dniu 22.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93701
        • University of California at San Francisco, Fresno Campus, Central California Neurological Institute
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Coordinated Clinical Research
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California at Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06053
        • Hospital For Special Care
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
        • Massachusetts General Hospital, Neurology Clinical Trials Unit
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Cornell Faculty, Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University School of Medicine, Division of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence ALS Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center, Department of Neurology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi
  3. Rozpoznanie rodzinnego lub sporadycznego ALS (zdefiniowanego jako spełnienie możliwych, potwierdzonych laboratoryjnie prawdopodobnych, prawdopodobnych lub określonych kryteriów rozpoznania ALS zgodnie z kryteriami Światowej Federacji Neurologii El Escorial)
  4. Maksymalna dobrowolna siła chwytu w co najmniej jednej ręce między 10 a 40 funtów (kobiety) oraz 10 i 60 funtów (mężczyźni)
  5. Potrafi połykać tabletki popijając wodą
  6. Obecnie przyjmuje i toleruje stabilną dawkę riluzolu 50 mg dwa razy na dobę
  7. Chęć i możliwość zmniejszenia dziennej dawki riluzolu do 50 mg raz na dobę przez 5 tygodni
  8. Obecnie nie biorą lub nie chcą i nie mogą odstawić leków zawierających teofilinę podczas udziału w badaniu
  9. Pacjent ma opiekuna, który jest w stanie obserwować i raportować stan pacjenta
  10. Pionowa wolna pojemność życiowa (SVC) >50% wartości przewidywanej dla wieku, wzrostu i płci
  11. Potrafi wykonać badania czynnościowe płuc

Kryteria wyłączenia:

  1. Oczekiwana długość życia <3 miesiące
  2. Otrzymanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania wcześniejszego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed dawkowaniem
  3. Każde wcześniejsze leczenie CK-2017357
  4. Każde zastosowanie nieinwazyjnej wentylacji dodatnim ciśnieniem (NIPPV), takiej jak ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) lub dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (BiPAP)

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dostosowanie dawki CK-2017357 (grupa 1)
Dostosowanie dawki aktywnego leku jako terapii dodanej do riluzolu
Lek: CK-2017357
Całkowita dzienna dawka doustna 250 mg (125 mg BID) CK-2017357 przez 7 dni, następnie całkowita dzienna dawka doustna 375 mg (125 mg rano i 250 mg wieczorem) przez 7 dni, a następnie całkowita dzienna dawka doustna 500 mg ( 250 mg BID) CK-2017357 przez 7 dni
Inne nazwy:
  • tyrasemtyw
Lek: Riluzol 50 mg
Komparator placebo: Dopasowane placebo (grupa 2)
Placebo jako terapia dodatkowa do riluzolu
Lek: Riluzol 50 mg
Lek: Placebo
Dopasowane tabletki placebo BID przez 21 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: około 29 dni
około 29 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w skali oceny funkcjonalnej stwardnienia zanikowego bocznego – poprawiona (ALSFRS-R)
Ramy czasowe: 22 dni
Przyrząd do oceny stanu funkcjonalnego pacjentów z ALS. Minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 40. Im wyższy wynik, tym więcej funkcji zostaje zachowanych. Zostanie to podane podczas badania przesiewowego, dnia -7, dnia 1, dnia 15 i dnia 22.
22 dni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach testów maksymalnej siły chwytu i zmęczenia chwytu
Ramy czasowe: 22 dni
Zmierzono za pomocą elektronicznego dynamometru ręcznego DynEx. Pacjenci prosili o ściśnięcie urządzenia z maksymalną możliwą siłą w celu uzyskania maksymalnego dobrowolnego skurczu. Następnie mierzy się zmęczenie uchwytu. Pacjent jest proszony o ściśnięcie urządzenia, aż nie będzie już w stanie utrzymać się powyżej 60% wartości docelowej lub 120 sekund. Zostanie to zmierzone podczas badania przesiewowego, dnia -7, dnia 1, dnia 15 i dnia 22.
22 dni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach testów siły mięśni
Ramy czasowe: 22 dni
Siła mięśni jest mierzona za pomocą ręcznej dynamometrii. Wykonuje się serię ocen na różnych grupach mięśni. Zostanie to zmierzone w dniu -7, dniu 1 i dniu 22.
22 dni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach testów Timed Up and Go
Ramy czasowe: 22 dni
TUG mierzy się na podstawie czasu, jaki zajmuje pacjentowi wstanie z krzesła, przejście 10 stóp, odwrócenie się, powrót do krzesła i siadanie. Zostanie to zmierzone w dniu -7, dniu 1 i dniu 22.
22 dni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach testów ciśnienia wdechowego nosa (SNIP)
Ramy czasowe: 22 dni
SNIP będzie mierzony za pomocą Micro Medical Respiratory Pressure Meter (MicroRPM) podczas badania przesiewowego, dnia -7, dnia 1, dnia 15 i dnia 22.
22 dni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach testów wolnej pojemności życiowej (SVC)
Ramy czasowe: 22 dni
SVC będzie mierzone za pomocą systemu spirometru ndd EasyOne podczas badania przesiewowego, dnia -7, dnia 1, dnia 15 i dnia 22.
22 dni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach testów Maksymalnej Dowolnej Wentylacji (MVV)
Ramy czasowe: 21 dni
Wartość MVV zostanie zmierzona za pomocą spirometru EasyOne podczas badania przesiewowego, dnia -7, dnia 1, dnia 15 i dnia 22.
21 dni
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Globalnej Ocenie Pacjenta
Ramy czasowe: 22 dni
Pacjenci zostaną poproszeni o ocenę, czy czują się tak samo, lepiej czy gorzej w porównaniu z tym, jak czuli się przed podaniem dawki w dniu 1.
22 dni
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Globalnej Ocenie Badacza
Ramy czasowe: 22 dni
Badacz oceni, czy stan pacjenta wygląda tak samo, lepiej czy gorzej w porównaniu ze stanem pacjenta przed podaniem dawki w dniu 1.
22 dni
Oceń farmakokinetykę CK-2017357
Ramy czasowe: Dzień 1, dzień 15 i dzień 22
Poziomy CK-2017357 w osoczu będą mierzone przed podaniem dawki oraz 2 i 4 godziny po podaniu dawki AM
Dzień 1, dzień 15 i dzień 22
Ocena farmakokinetyki riluzolu u pacjentów otrzymujących CK-2017357
Ramy czasowe: Dzień 1, dzień 15 i dzień 22
Stężenia ryluzolu w osoczu będą mierzone przed podaniem dawki oraz 2 i 4 godziny po dawce AM
Dzień 1, dzień 15 i dzień 22

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cytokinetics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CY 4025

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj