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Dosistitrationsstudie zum Testen der Sicherheit und Wirkung von CK-2017357 bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

30. April 2019 aktualisiert von: Cytokinetics

Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Dosistitrationsstudie der Phase II zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakodynamischen Wirkungen von CK-2017357 bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-II-Studie mit aufsteigender Dosistitration zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Wirkungen mehrerer ansteigender Dosen von CK-2017357 auf die maximal tolerierte Dosis (MTD) eines einzelnen Patienten unter Verwendung von a within -Patienten zweimal täglich (BID) Dosistitrationsschema bei ALS-Patienten unter 50 mg Riluzol einmal täglich (QD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten werden in einem Verhältnis von 3:1 randomisiert einer von zwei Dosierungsgruppen zugeteilt, aktives CK-2017357 oder Placebo. Vor der Dosierung des Studienmedikaments müssen die Patienten ihre Riluzol-Dosis auf 50 mg QD für 7 Tage reduzieren; Nach diesem Zeitraum von 7 Tagen erhalten die Patienten entweder Placebo oder beginnen mit der Titration auf aktives CK-2017357, während sie weiterhin Riluzol mit 50 mg QD einnehmen.

Potenzielle Patienten werden innerhalb von 21 Tagen vor Tag -7, wenn sie mit der Einnahme von Riluzol in der verringerten Dosis von 50 mg QD beginnen, auf ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie untersucht. Die Patienten werden in einem Verhältnis von 3:1 zu CK-2017357 (Gruppe 1) oder Placebo (Gruppe 2) randomisiert. An Tag 1 beginnen die Patienten mit der Einnahme einer täglichen Gesamtdosis von 250 mg (125 mg BID) von CK-2017357 oder passenden Placebo-Tabletten BID für 7 Tage. Dann nehmen sie eine Tagesgesamtdosis von 375 mg (125 mg morgens [AM] und 250 mg abends [PM]) CK-2017357 oder passende Placebo-Tabletten BID für 7 Tage ein, und schließlich nehmen sie eine Tagesgesamtdosis von ein 500 mg (250 mg BID) CK-2017357 oder passende Placebo-Tabletten BID für 7 Tage. Eine letzte Dosis von 250 mg CK-2017357 oder Placebo wird morgens an Tag 22 am Studienzentrum eingenommen.

Je nach Verträglichkeit kann die Dosissteigerung von CK-2017357 oder Placebo gestoppt oder die Dosis auf ein niedrigeres Niveau reduziert werden. Alle Patienten, die zu einer niedrigeren Dosis zurückkehren, bleiben für den Rest der Studie bei dieser Dosis.

Die Patienten bleiben bis zum Nachsorgetermin etwa 7 Tage nach Tag 22 auf der verringerten Riluzol-Dosis.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93701
        • University of California at San Francisco, Fresno Campus, Central California Neurological Institute
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Coordinated Clinical Research
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California at Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06053
        • Hospital For Special Care
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02129
        • Massachusetts General Hospital, Neurology Clinical Trials Unit
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Cornell Faculty, Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University School of Medicine, Division of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence ALS Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center, Department of Neurology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen
  2. Männer oder Frauen ab 18 Jahren
  3. Eine Diagnose einer familiären oder sporadischen ALS (definiert als Erfüllung der möglichen, laborgestützten wahrscheinlichen, wahrscheinlichen oder eindeutigen Kriterien für eine Diagnose von ALS gemäß den Kriterien der World Federation of Neurology El Escorial)
  4. Maximale freiwillige Griffstärke in mindestens einer Hand zwischen 10 und 40 Pfund (Frauen) und 10 und 60 Pfund (Männer)
  5. Kann Tabletten mit Wasser schlucken
  6. Derzeit Einnahme und Verträglichkeit einer stabilen Dosis von 50 mg BID Riluzol
  7. Bereit und in der Lage, die tägliche Riluzol-Dosis auf 50 mg QD für 5 Wochen zu reduzieren
  8. Nehmen Sie derzeit keine Theophyllin-haltigen Medikamente ein oder sind Sie bereit und in der Lage, während der Studienteilnahme keine Theophyllin-haltigen Medikamente einzunehmen
  9. Der Patient hat eine Pflegekraft, die in der Lage ist, den Zustand des Patienten zu beobachten und zu melden
  10. Aufrechte langsame Vitalkapazität (SVC) >50 % der Vorhersage für Alter, Größe und Geschlecht
  11. Lungenfunktionstests durchführen können

Ausschlusskriterien:

  1. Lebenserwartung <3 Monate
  2. Erhalt des Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des vorherigen Wirkstoffs, je nachdem, welcher Wert größer ist, vor der Dosierung
  3. Jede vorherige Behandlung mit CK-2017357
  4. Jede Verwendung von nicht-invasiver positiver Druckbeatmung (NIPPV), wie z. B. Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) oder Bilevel Positive Airway Pressure (BiPAP)

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosistitration von CK-2017357 (Gruppe 1)
Dosistitration des Wirkstoffs als Zusatztherapie zu Riluzol
Arzneimittel: CK-2017357
Tägliche orale Gesamtdosis von 250 mg (125 mg zweimal täglich) von CK-2017357 für 7 Tage, gefolgt von einer oralen Gesamttagesdosis von 375 mg (125 mg morgens und 250 mg abends) für 7 Tage, gefolgt von einer täglichen oralen Gesamtdosis von 500 mg ( 250 mg BID) von CK-2017357 für 7 Tage
Andere Namen:
  • tirasemtiv
Arzneimittel: Riluzol 50 mg
Placebo-Komparator: Passendes Placebo (Gruppe 2)
Placebo als Zusatztherapie zu Riluzol
Arzneimittel: Riluzol 50 mg
Arzneimittel: Placebo
Passende Placebo-Tabletten BID für 21 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: ungefähr 29 Tage
ungefähr 29 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Punktzahl auf der Amyotrophic Lateralsclerose Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 22 Tage
Ein Instrument zur Bewertung des funktionellen Status von Patienten mit ALS. Die Mindestpunktzahl beträgt 0 und die Höchstpunktzahl 40. Je höher die Punktzahl, desto mehr Funktion bleibt erhalten. Dies wird beim Screening, Tag -7, Tag 1, Tag 15 und Tag 22 verabreicht.
22 Tage
Änderung der Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert bei Tests zur maximalen Handgriffstärke und Handgriffermüdung
Zeitfenster: 22 Tage
Gemessen mit dem elektronischen Handdynamometer DynEx. Die Patienten wurden gebeten, das Gerät mit der maximal möglichen Kraft zusammenzudrücken, um die maximale freiwillige Kontraktion zu erreichen. Dann wird die Ermüdung des Handgriffs gemessen. Der Patient wird gebeten, das Gerät zu drücken, bis er nicht länger über 60 % des Ziels oder 120 Sekunden bleiben kann. Dies wird beim Screening, Tag -7, Tag 1, Tag 15 und Tag 22 gemessen.
22 Tage
Veränderung der Ergebnisse bei Muskelkrafttests gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 22 Tage
Die Muskelkraft wird mit Hand-Held Dynamometry gemessen. Eine Reihe von Bewertungen wird an verschiedenen Muskelgruppen durchgeführt. Dies wird an Tag -7, Tag 1 und Tag 22 gemessen.
22 Tage
Änderung der Punktzahlen gegenüber dem Ausgangswert bei Tests von Timed Up and Go
Zeitfenster: 22 Tage
TUG wird gemessen, indem gemessen wird, wie lange es dauert, bis ein Proband von einem Stuhl aufsteht, 10 Fuß geht, sich umdreht, zurück zum Stuhl geht und sich hinsetzt. Dies wird an Tag -7, Tag 1 und Tag 22 gemessen.
22 Tage
Änderung der Werte bei Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP)-Tests gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 22 Tage
SNIP wird mit dem Micro Medical Respiratory Pressure Meter (MicroRPM) beim Screening, Tag -7, Tag 1, Tag 15 und Tag 22 gemessen.
22 Tage
Änderung der Werte bei Tests der langsamen Vitalkapazität (SVC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 22 Tage
SVC wird mit dem ndd EasyOne Spirometer System beim Screening, Tag -7, Tag 1, Tag 15 und Tag 22 gemessen.
22 Tage
Änderung der Ergebnisse bei Tests der maximalen freiwilligen Ventilation (MVV) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 21 Tage
MVV wird mit dem EasyOne Spirometer-System beim Screening, Tag -7, Tag 1, Tag 15 und Tag 22 gemessen.
21 Tage
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Patientenbeurteilung
Zeitfenster: 22 Tage
Die Patienten werden gebeten, einzuschätzen, ob sie sich im Vergleich zu Tag 1 vor der Einnahme gleich, besser oder schlechter fühlen
22 Tage
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Investigator Global Assessment
Zeitfenster: 22 Tage
Der Prüfarzt wird beurteilen, ob der Zustand des Patienten im Vergleich zum Zustand des Patienten vor der Verabreichung an Tag 1 gleich, besser oder schlechter aussieht.
22 Tage
Bewerten Sie die Pharmakokinetik von CK-2017357
Zeitfenster: Tag 1, Tag 15 und Tag 22
Die Plasmaspiegel von CK-2017357 werden vor der Gabe sowie 2 und 4 Stunden nach der morgendlichen Gabe gemessen
Tag 1, Tag 15 und Tag 22
Bewerten Sie die Pharmakokinetik von Riluzol bei Patienten, die CK-2017357 erhalten
Zeitfenster: Tag 1, Tag 15 und Tag 22
Die Plasmaspiegel von Riluzol werden vor der Gabe sowie 2 und 4 Stunden nach der morgendlichen Gabe gemessen
Tag 1, Tag 15 und Tag 22

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cytokinetics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Dezember 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Dezember 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CY 4025

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