Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie titrace dávky k testování bezpečnosti a účinků CK-2017357 u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)

30. dubna 2019 aktualizováno: Cytokinetics

Fáze II, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie titrace dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamických účinků CK-2017357 u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie titrace vzestupné dávky fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamických účinků vícenásobných vzestupných dávek CK-2017357 na maximální tolerovanou dávku (MTD) jednotlivého pacienta s použitím - režim titrace dávky u pacientů dvakrát denně (BID) u pacientů s ALS na 50 mg riluzolu jednou denně (QD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou dávkovacích skupin, aktivní CK-2017357 nebo placebo, v poměru 3:1. Před podáním studijního léku budou pacienti povinni snížit dávku riluzolu na 50 mg QD po dobu 7 dnů; po tomto 7denním období pacienti dostanou buď placebo, nebo zahájí titraci na aktivní CK-2017357, přičemž budou pokračovat v užívání riluzolu v dávce 50 mg jednou denně.

Potenciální pacienti budou vyšetřeni, aby se posoudila jejich způsobilost vstoupit do studie během 21 dnů před dnem -7, kdy začnou užívat riluzol ve snížené dávce 50 mg QD. Pacienti budou randomizováni v poměru 3:1 k CK-2017357 (skupina 1) nebo placebu (skupina 2). V den 1 začnou pacienti užívat celkovou denní dávku 250 mg (125 mg BID) CK-2017357 nebo odpovídající placebo tablety BID po dobu 7 dnů. Poté budou užívat celkovou denní dávku 375 mg (125 mg ráno [AM] a 250 mg večer [PM]) CK-2017357 nebo odpovídající placebo tablety BID po dobu 7 dnů a nakonec budou užívat celkovou denní dávku 500 mg (250 mg BID) CK-2017357 nebo odpovídající placebo tablety BID po dobu 7 dnů. Konečná dávka 250 mg CK-2017357 nebo placeba se podá ráno v den 22 v místě studie.

Eskalace dávky CK-2017357 nebo placeba může být zastavena nebo dávka snížena na nižší úroveň na základě snášenlivosti. Všichni pacienti, kteří se vrátí k nižší dávce, zůstanou na této dávce po zbytek studie.

Pacienti zůstanou na snížené dávce riluzolu až do následné návštěvy přibližně 7 dní po 22. dni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93701
        • University of California at San Francisco, Fresno Campus, Central California Neurological Institute
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Coordinated Clinical Research
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California at Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Spojené státy, 06053
        • Hospital for Special Care
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
        • Massachusetts General Hospital, Neurology Clinical Trials Unit
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Cornell Faculty, Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University School of Medicine, Division of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence ALS Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center, Department of Neurology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
  2. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší
  3. Diagnóza familiární nebo sporadické ALS (definovaná jako splňující možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní kritéria pro diagnózu ALS podle kritérií Světové federace neurologie El Escorial)
  4. Maximální dobrovolná síla úchopu v alespoň jedné ruce mezi 10 a 40 librami (ženy) a 10 a 60 librami (muži)
  5. Schopný polykat tablety s vodou
  6. V současné době užívá a toleruje stabilní dávku 50 mg riluzolu BID
  7. Ochotný a schopný snížit denní dávku riluzolu na 50 mg QD po dobu 5 týdnů
  8. V současné době neužívají léky obsahující teofylin nebo nejsou ochotni a schopni přestat během účasti ve studii
  9. Pacient má pečovatele, který je schopen sledovat a hlásit stav pacienta
  10. Vzpřímená pomalá vitální kapacita (SVC) > 50 % předpokládané pro věk, výšku a pohlaví
  11. Schopnost provádět funkční testy plic

Kritéria vyloučení:

  1. Předpokládaná délka života <3 měsíce
  2. Příjem zkoumaného studovaného léku do 30 dnů nebo 5 poločasů předchozího léčiva, podle toho, co je větší, před podáním
  3. Jakákoli předchozí léčba pomocí CK-2017357
  4. Jakékoli použití neinvazivní ventilace pozitivním tlakem (NIPPV), jako je kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) nebo dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách (BiPAP)

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Titrace dávky CK-2017357 (skupina 1)
Titrace dávky aktivního léčiva jako přídavné terapie k riluzolu
Lék: CK-2017357
Celková denní perorální dávka 250 mg (125 mg BID) CK-2017357 po dobu 7 dnů, po níž následuje celková denní perorální dávka 375 mg (125 mg AM a 250 mg PM) po dobu 7 dnů, po níž následuje celková denní perorální dávka 500 mg ( 250 mg BID) CK-2017357 po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
  • tirasemtiv
Lék: Riluzol 50 mg
Komparátor placeba: Odpovídající placebo (skupina 2)
Placebo jako přídavná léčba k riluzolu
Lék: Riluzol 50 mg
Lék: Placebo
Odpovídající placebo tablety BID po dobu 21 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: přibližně 29 dní
přibližně 29 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve skóre na revidované škále funkčního hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R)
Časové okno: 22 dní
Nástroj pro hodnocení funkčního stavu pacientů s ALS. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 40. Čím vyšší skóre, tím více funkcí je zachováno. To bude podáváno v den screeningu, den -7, den 1, den 15 a den 22.
22 dní
Změna od výchozí hodnoty ve skóre v testech maximální síly úchopu a únavy úchopu
Časové okno: 22 dní
Měřeno pomocí elektronického ručního dynamometru DynEx. Pacienti byli požádáni, aby zařízení zmáčkli maximální možnou silou, aby se dosáhlo maximální dobrovolné kontrakce. Poté se měří únava rukojeti. Pacient je požádán, aby stiskl zařízení, dokud již nemůže zůstat nad 60 % cíle nebo 120 sekund. To bude měřeno v den screeningu, den -7, den 1, den 15 a den 22.
22 dní
Změna od výchozí hodnoty ve skóre v testech svalové síly
Časové okno: 22 dní
Svalová síla se měří pomocí ruční dynamometrie. Na různých svalových skupinách se provádí řada hodnocení. To bude měřeno v den -7, den 1 a den 22.
22 dní
Změna skóre oproti základní hodnotě v testech Timed Up and Go
Časové okno: 22 dní
TUG se měří načasováním, jak dlouho subjektu trvá, než vstane ze židle, ujde 10 stop, otočí se, vrátí se zpět na židli a posadí se. To bude měřeno v den -7, den 1 a den 22.
22 dní
Změna od výchozí hodnoty ve skóre v testech čichání nosního inspiračního tlaku (SNIP)
Časové okno: 22 dní
SNIP bude měřen pomocí Micro Medical Respiratory Pressure Meter (MicroRPM) při screeningu, den -7, den 1, den 15 a den 22.
22 dní
Změna od výchozí hodnoty ve skóre v testech pomalé vitální kapacity (SVC)
Časové okno: 22 dní
SVC bude měřeno pomocí spirometru ndd EasyOne při screeningu, den -7, den 1, den 15 a den 22.
22 dní
Změna od výchozí hodnoty ve skóre v testech maximální dobrovolné ventilace (MVV)
Časové okno: 21 dní
MVV bude měřeno pomocí systému EasyOne spirometr ve screeningu, den -7, den 1, den 15 a den 22.
21 dní
Změna od výchozí hodnoty v globálním hodnocení pacientů
Časové okno: 22 dní
Pacienti budou požádáni, aby zhodnotili, zda se cítí stejně, lépe nebo hůře ve srovnání s tím, jak se cítili před podáním dávky v den 1
22 dní
Změna oproti výchozímu stavu v Global Assessment Investigator
Časové okno: 22 dní
Zkoušející posoudí, zda pacient vypadá stejně, lépe nebo hůře ve srovnání se stavem pacienta před podáním dávky v den 1.
22 dní
Vyhodnoťte farmakokinetiku CK-2017357
Časové okno: Den 1, den 15 a den 22
Plazmatické hladiny CK-2017357 budou měřeny před podáním dávky a 2 a 4 hodiny po dávce ráno
Den 1, den 15 a den 22
Vyhodnoťte farmakokinetiku riluzolu u pacientů užívajících CK-2017357
Časové okno: Den 1, den 15 a den 22
Plazmatické hladiny riluzolu budou měřeny před dávkou a 2 a 4 hodiny po dávce ráno
Den 1, den 15 a den 22

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cytokinetics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

7. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CY 4025

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CK-2017357

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit