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Étude de titration de dose pour tester l'innocuité et les effets de CK-2017357 chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)

30 avril 2019 mis à jour par: Cytokinetics

Une étude de phase II, multicentrique, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les effets pharmacodynamiques du CK-2017357 chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Une étude de phase II, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo avec titration de dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et les effets pharmacodynamiques de plusieurs doses croissantes de CK-2017357 à une dose maximale tolérée (MTD) d'un patient individuel, en utilisant un -patient deux fois par jour (BID) schéma de titration de la dose chez les patients SLA recevant 50 mg de riluzole une fois par jour (QD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront randomisés dans l'un des deux groupes de dosage, CK-2017357 actif ou placebo, dans un rapport de 3:1. Avant le dosage du médicament à l'étude, les patients devront réduire leur dose de riluzole à 50 mg QD pendant 7 jours ; après cette période de 7 jours, les patients recevront soit un placebo, soit commenceront la titration sur la CK-2017357 active tout en continuant à prendre du riluzole à 50 mg QD.

Les patients potentiels seront sélectionnés pour évaluer leur éligibilité à participer à l'étude dans les 21 jours précédant le jour -7, lorsqu'ils commenceront à prendre du riluzole à la dose réduite de 50 mg QD. Les patients seront randomisés selon un ratio de 3:1 pour recevoir CK-2017357 (Groupe 1) ou un placebo (Groupe 2). Le jour 1, les patients commenceront à prendre une dose quotidienne totale de 250 mg (125 mg BID) de CK-2017357 ou de comprimés placebo correspondants BID pendant 7 jours. Ensuite, ils prendront une dose quotidienne totale de 375 mg (125 mg le matin [AM] et 250 mg le soir [PM]) de CK-2017357 ou de comprimés placebo correspondants BID pendant 7 jours, et enfin, ils prendront une dose quotidienne totale de 500 mg (250 mg BID) de CK-2017357 ou des comprimés placebo correspondants BID pendant 7 jours. Une dose finale de 250 mg de CK-2017357 ou de placebo sera prise le matin du jour 22 sur le site de l'étude.

L'escalade de dose de CK-2017357 ou de placebo peut être arrêtée, ou la dose réduite à un niveau inférieur, en fonction de la tolérance. Tous les patients qui reviennent à une dose plus faible resteront à cette dose pour le reste de l'étude.

Les patients continueront à recevoir la dose réduite de riluzole jusqu'à la visite de suivi environ 7 jours après le jour 22.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Fresno, California, États-Unis, 93701
        • University of California at San Francisco, Fresno Campus, Central California Neurological Institute
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Coordinated Clinical Research
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California at Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, États-Unis, 06053
        • Hospital for Special Care
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
        • Massachusetts General Hospital, Neurology Clinical Trials Unit
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Cornell Faculty, Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University School of Medicine, Division of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence ALS Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center, Department of Neurology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)
  2. Hommes ou femmes de 18 ans ou plus
  3. Un diagnostic de SLA familiale ou sporadique (défini comme répondant aux critères possibles, probables, probables ou définitifs soutenus en laboratoire pour un diagnostic de SLA selon les critères de la Fédération mondiale de neurologie El Escorial)
  4. Force de préhension volontaire maximale dans au moins une main entre 10 et 40 livres (femmes) et 10 et 60 livres (hommes)
  5. Capable d'avaler des comprimés avec de l'eau
  6. Prend actuellement et tolère une dose stable de 50 mg BID de riluzole
  7. Volonté et capable de réduire la dose quotidienne de riluzole à 50 mg par jour pendant 5 semaines
  8. Ne pas prendre actuellement ou vouloir et pouvoir ne pas prendre de médicaments contenant de la théophylline pendant la participation à l'étude
  9. Le patient a un soignant capable d'observer et de signaler l'état du patient
  10. Capacité vitale lente verticale (SVC)> 50% de la valeur prévue pour l'âge, la taille et le sexe
  11. Capable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire

Critère d'exclusion:

  1. Espérance de vie <3 mois
  2. Réception du médicament à l'étude expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent précédent, selon la plus grande, avant l'administration
  3. Tout traitement antérieur avec CK-2017357
  4. Toute utilisation de la ventilation à pression positive non invasive (NIPPV), telle que la pression positive continue (CPAP) ou la pression positive à deux niveaux (BiPAP)

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Titration de dose de CK-2017357 (Groupe 1)
Ajustement de la dose du médicament actif en tant que traitement adjuvant au riluzole
Médicament: CK-2017357
Dose orale quotidienne totale de 250 mg (125 mg BID) de CK-2017357 pendant 7 jours suivie d'une dose orale quotidienne totale de 375 mg (125 mg AM et 250 mg PM) pendant 7 jours suivie d'une dose orale quotidienne totale de 500 mg ( 250 mg BID) de CK-2017357 pendant 7 jours
Autres noms:
  • tirasemtiv
Médicament: Riluzol 50 MG
Comparateur placebo: Placebo correspondant (groupe 2)
Placebo comme thérapie complémentaire au riluzole
Médicament: Riluzol 50 MG
Médicament: Placebo
Comprimés placebo correspondants BID pendant 21 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: environ 29 jours
environ 29 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique révisée (ALSFRS-R)
Délai: 22 jours
Un instrument d'évaluation de l'état fonctionnel des patients atteints de SLA. Le score minimum est 0 et le score maximum est 40. Plus le score est élevé, plus la fonction est conservée. Cela sera administré lors de la sélection, jour -7, jour 1, jour 15 et jour 22.
22 jours
Changement par rapport à la ligne de base des scores aux tests de force maximale de la poignée et de fatigue de la poignée
Délai: 22 jours
Mesuré à l'aide du dynamomètre à main électronique DynEx. Les patients ont demandé de presser l'appareil avec la force maximale possible pour établir la contraction volontaire maximale. La fatigue des poignées est ensuite mesurée. Le patient est invité à presser l'appareil jusqu'à ce qu'il ne puisse plus rester au-dessus de 60 % de la cible ou 120 secondes. Cela sera mesuré au dépistage, au jour -7, au jour 1, au jour 15 et au jour 22.
22 jours
Changement par rapport au départ dans les scores aux tests de force musculaire
Délai: 22 jours
La force musculaire est mesurée à l'aide d'une dynamomètre portative. Une série d'évaluations sont effectuées sur différents groupes musculaires. Cela sera mesuré au jour -7, au jour 1 et au jour 22.
22 jours
Changement par rapport à la ligne de base des scores aux tests de Timed Up and Go
Délai: 22 jours
Le TUG est mesuré en chronométrant le temps qu'il faut à un sujet pour se lever d'une chaise, marcher 10 pieds, se retourner, revenir à la chaise et s'asseoir. Cela sera mesuré au jour -7, au jour 1 et au jour 22.
22 jours
Changement par rapport à la ligne de base des scores aux tests de pression inspiratoire nasale Sniff (SNIP)
Délai: 22 jours
Le SNIP sera mesuré à l'aide du compteur de pression respiratoire Micro Medical (MicroRPM) au dépistage, au jour -7, au jour 1, au jour 15 et au jour 22.
22 jours
Changement par rapport à la ligne de base des scores aux tests de capacité vitale lente (SVC)
Délai: 22 jours
La SVC sera mesurée à l'aide du système de spiromètre ndd EasyOne au dépistage, au jour -7, au jour 1, au jour 15 et au jour 22.
22 jours
Changement par rapport au départ dans les scores aux tests de Ventilation Volontaire Maximale (MVV)
Délai: 21 jours
La MVV sera mesurée à l'aide du système de spiromètre EasyOne au dépistage, au jour -7, au jour 1, au jour 15 et au jour 22.
21 jours
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale du patient
Délai: 22 jours
Les patients seront invités à évaluer s'ils se sentent pareils, meilleurs ou pires par rapport à ce qu'ils ressentaient avant l'administration de la dose le jour 1
22 jours
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de l'investigateur
Délai: 22 jours
L'investigateur évaluera si le patient semble le même, meilleur ou pire par rapport à l'état du patient avant la dose le jour 1.
22 jours
Évaluer la pharmacocinétique de CK-2017357
Délai: Jour 1, Jour 15 et Jour 22
Les niveaux plasmatiques de CK-2017357 seront mesurés avant la dose et 2 et 4 heures après la dose du matin
Jour 1, Jour 15 et Jour 22
Évaluer la pharmacocinétique du riluzole chez les patients recevant CK-2017357
Délai: Jour 1, Jour 15 et Jour 22
Les taux plasmatiques de riluzole seront mesurés avant la dose et 2 et 4 heures après la dose du matin
Jour 1, Jour 15 et Jour 22

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cytokinetics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2011

Première publication (Estimation)

7 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CY 4025

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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