Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosistitratiestudie om de veiligheid en effecten van CK-2017357 te testen bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS)

30 april 2019 bijgewerkt door: Cytokinetics

Een fase II, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd dosistitratieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamische effecten van CK-2017357 bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) te evalueren

Een fase II, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar oplopende dosistitratie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamische effecten van meerdere oplopende doses van CK-2017357 op een maximale getolereerde dosis (MTD) van een individuele patiënt, met behulp van een binnen -patiënt tweemaal daags (BID) doseringsschema bij ALS-patiënten op 50 mg riluzol eenmaal daags (QD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee doseringsgroepen, actief CK-2017357 of placebo, in een verhouding van 3:1. Voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel moeten patiënten hun dosis riluzol gedurende 7 dagen verlagen tot 50 mg eenmaal daags; na deze periode van 7 dagen zullen de patiënten placebo krijgen of de titratie starten op actief CK-2017357 terwijl ze Riluzol blijven innemen met 50 mg QD.

Potentiële patiënten zullen worden gescreend om te beoordelen of ze in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek binnen 21 dagen voorafgaand aan Dag -7, wanneer ze zullen beginnen met het innemen van riluzol in de verlaagde dosis van 50 mg QD. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 naar CK-2017357 (Groep 1) of placebo (Groep 2). Op dag 1 beginnen patiënten met het innemen van een totale dagelijkse dosis van 250 mg (125 mg tweemaal daags) van CK-2017357 of overeenkomende placebotabletten tweemaal daags gedurende 7 dagen. Daarna nemen ze gedurende 7 dagen een totale dagelijkse dosis van 375 mg (125 mg 's ochtends [AM] en 250 mg 's avonds [PM]) CK-2017357 of bijpassende placebotabletten tweemaal daags, en ten slotte nemen ze een totale dagelijkse dosis van 500 mg (250 mg tweemaal daags) van CK-2017357 of overeenkomende placebotabletten tweemaal daags gedurende 7 dagen. Een laatste dosis van 250 mg CK-2017357 of placebo zal 's morgens op dag 22 op de onderzoekslocatie worden ingenomen.

Dosisescalatie van CK-2017357 of placebo kan worden gestopt, of de dosis kan worden verlaagd tot een lager niveau, op basis van verdraagbaarheid. Alle patiënten die terugkeren naar een lagere dosis, blijven die dosis gebruiken gedurende de rest van het onderzoek.

Patiënten blijven op de verlaagde dosis riluzol tot het controlebezoek ongeveer 7 dagen na dag 22.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Fresno, California, Verenigde Staten, 93701
        • University of California at San Francisco, Fresno Campus, Central California Neurological Institute
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Coordinated Clinical Research
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California at Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Verenigde Staten, 06053
        • Hospital For Special Care
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
        • Massachusetts General Hospital, Neurology Clinical Trials Unit
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Cornell Faculty, Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University School of Medicine, Division of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence ALS Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center, Department of Neurology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat om een ​​Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
  2. Mannen of vrouwen van 18 jaar of ouder
  3. Een diagnose van familiale of sporadische ALS (gedefinieerd als het voldoen aan de mogelijke, door laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor een diagnose van ALS volgens de El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology)
  4. Maximale vrijwillige grijpkracht in ten minste één hand tussen 10 en 40 pond (vrouwen) en 10 en 60 pond (mannen)
  5. In staat om tabletten met water door te slikken
  6. Neemt en verdraagt ​​momenteel een stabiele dosis van 50 mg riluzol tweemaal daags
  7. Bereid en in staat om de dagelijkse dosis riluzol gedurende 5 weken te verlagen tot 50 mg QD
  8. Momenteel geen theofylline-bevattende medicijnen nemen of bereid zijn om af te blijven tijdens deelname aan de studie
  9. De patiënt heeft een zorgverlener die in staat is de status van de patiënt te observeren en te rapporteren
  10. Upright Slow Vital Capacity (SVC) >50% van voorspeld voor leeftijd, lengte en geslacht
  11. In staat om longfunctietesten uit te voeren

Uitsluitingscriteria:

  1. Levensverwachting <3 maanden
  2. Ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het eerdere middel, afhankelijk van welke groter is, voorafgaand aan de dosering
  3. Elke eerdere behandeling met CK-2017357
  4. Elk gebruik van niet-invasieve positieve drukventilatie (NIPPV), zoals continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of Bilevel positieve luchtwegdruk (BiPAP)

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosistitratie van CK-2017357 (groep 1)
Dosistitratie van actief geneesmiddel als aanvullende therapie bij riluzol
Geneesmiddel: CK-2017357
Totale dagelijkse orale dosis van 250 mg (125 mg BID) van CK-2017357 gedurende 7 dagen gevolgd door totale dagelijkse orale dosis van 375 mg (125 mg AM en 250 mg PM) gedurende 7 dagen gevolgd door totale dagelijkse orale dosis van 500 mg ( 250 mg BID) van CK-2017357 gedurende 7 dagen
Andere namen:
  • tirasemtiv
Geneesmiddel: Riluzol 50 mg
Placebo-vergelijker: Bijpassende placebo (groep 2)
Placebo als aanvullende therapie bij riluzol
Geneesmiddel: Riluzol 50 mg
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebotabletten tweemaal daags gedurende 21 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: ongeveer 29 dagen
ongeveer 29 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in score op de Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)
Tijdsspanne: 22 dagen
Een instrument om de functionele status van patiënten met ALS te evalueren. Minimale score is 0 en maximale score is 40. Hoe hoger de score, hoe meer functie behouden blijft. Dit wordt toegediend op screening, dag -7, dag 1, dag 15 en dag 22.
22 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in scores op tests van maximale handgreepsterkte en handgreepmoeheid
Tijdsspanne: 22 dagen
Gemeten met behulp van de DynEx elektronische handdynamometer. Patiënten vroegen om het apparaat met de grootst mogelijke kracht in te knijpen om de maximale vrijwillige samentrekking tot stand te brengen. Handgreepmoeheid wordt dan gemeten. De patiënt wordt gevraagd om in het apparaat te knijpen totdat ze niet langer boven 60% van het doel of 120 seconden kunnen blijven. Dit wordt gemeten op Screening, Dag -7, Dag 1, Dag 15 en Dag 22.
22 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in scores op tests van spierkracht
Tijdsspanne: 22 dagen
Spierkracht wordt gemeten met behulp van Hand Held Dynamometry. Er wordt een reeks beoordelingen uitgevoerd op verschillende spiergroepen. Dit wordt gemeten op dag -7, dag 1 en dag 22.
22 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in scores op tests van Timed Up and Go
Tijdsspanne: 22 dagen
TUG wordt gemeten door te timen hoe lang het duurt voordat een proefpersoon opstaat uit een stoel, 3 meter loopt, zich omdraait, terugloopt naar de stoel en gaat zitten. Dit wordt gemeten op dag -7, dag 1 en dag 22.
22 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in scores op tests van Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP)
Tijdsspanne: 22 dagen
SNIP wordt gemeten met behulp van de Micro Medical Respiratory Pressure Meter (MicroRPM) bij screening, dag -7, dag 1, dag 15 en dag 22.
22 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in scores op tests van Slow Vital Capacity (SVC)
Tijdsspanne: 22 dagen
SVC wordt gemeten met behulp van het ndd EasyOne-spirometersysteem bij screening, dag -7, dag 1, dag 15 en dag 22.
22 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in scores op tests van maximale vrijwillige ventilatie (MVV)
Tijdsspanne: 21 dagen
MVV wordt gemeten met behulp van het EasyOne-spirometersysteem bij screening, dag -7, dag 1, dag 15 en dag 22.
21 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in Globale beoordeling patiënt
Tijdsspanne: 22 dagen
Patiënten wordt gevraagd te beoordelen of ze zich hetzelfde, beter of slechter voelen in vergelijking met hoe ze zich vóór de dosis op dag 1 voelden
22 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in Investigator Global Assessment
Tijdsspanne: 22 dagen
De onderzoeker zal beoordelen of de patiënt er hetzelfde, beter of slechter uitziet in vergelijking met de status van de patiënt vóór de dosis op dag 1.
22 dagen
Evalueer de farmacokinetiek van CK-2017357
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 15 en Dag 22
De plasmaspiegels van CK-2017357 worden gemeten vóór de dosis en 2 en 4 uur na de AM-dosis
Dag 1, Dag 15 en Dag 22
Evalueer de farmacokinetiek van riluzol bij patiënten die CK-2017357 krijgen
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 15 en Dag 22
De plasmaspiegels van riluzol zullen vóór de dosis en 2 en 4 uur na de AM-dosis worden gemeten
Dag 1, Dag 15 en Dag 22

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cytokinetics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

7 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CY 4025

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren