Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование титрования дозы для проверки безопасности и эффектов CK-2017357 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС)

30 апреля 2019 г. обновлено: Cytokinetics

Фаза II, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование титрования дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамических эффектов CK-2017357 у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС)

Фаза II, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование титрования возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамических эффектов множественных возрастающих доз CK-2017357 до максимальной переносимой дозы (MTD) для отдельного пациента с использованием в течение - режим титрования дозы для пациентов два раза в день (BID) у пациентов с БАС, принимающих 50 мг рилузола один раз в день (QD).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп дозирования: активный CK-2017357 или плацебо, в соотношении 3:1. Перед дозировкой исследуемого препарата пациентам необходимо будет снизить дозу рилузола до 50 мг QD в течение 7 дней; после этого 7-дневного периода пациенты будут либо получать плацебо, либо начинать титрование активного CK-2017357, продолжая принимать рилузол в дозе 50 мг QD.

Потенциальные пациенты будут проверены для оценки их права на участие в исследовании в течение 21 дня до дня -7, когда они начнут принимать рилузол в сниженной дозе 50 мг QD. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения CK-2017357 (группа 1) или плацебо (группа 2). В 1-й день пациенты начнут принимать общую суточную дозу 250 мг (125 мг два раза в день) CK-2017357 или соответствующие таблетки плацебо два раза в день в течение 7 дней. Затем они будут принимать общую суточную дозу 375 мг (125 мг утром [утром] и 250 мг вечером [вечером]) CK-2017357 или соответствующие таблетки плацебо два раза в день в течение 7 дней, и, наконец, они будут принимать общую суточную дозу 500 мг (250 мг два раза в день) CK-2017357 или соответствующие таблетки плацебо два раза в день в течение 7 дней. Окончательная доза 250 мг CK-2017357 или плацебо будет принята утром на 22-й день в исследовательском центре.

Повышение дозы CK-2017357 или плацебо может быть прекращено или доза может быть снижена до более низкого уровня в зависимости от переносимости. Все пациенты, которые вернутся к более низкой дозе, останутся на этой дозе до конца исследования.

Пациенты будут продолжать принимать уменьшенную дозу рилузола до последующего визита примерно через 7 дней после 22-го дня.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93701
        • University of California at San Francisco, Fresno Campus, Central California Neurological Institute
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Coordinated Clinical Research
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California at Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Соединенные Штаты, 06053
        • Hospital For Special Care
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • Massachusetts General Hospital, Neurology Clinical Trials Unit
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Cornell Faculty, Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University School of Medicine, Division of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence ALS Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center, Department of Neurology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF)
  2. Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше
  3. Диагноз семейного или спорадического БАС (определяется как соответствие возможным, лабораторно подтвержденным вероятным, вероятным или определенным критериям диагноза БАС в соответствии с критериями Всемирной федерации неврологов Эль Эскориала)
  4. Максимальная произвольная сила хвата по крайней мере в одной руке от 10 до 40 фунтов (женщины) и от 10 до 60 фунтов (мужчины).
  5. Возможность проглатывать таблетки с водой
  6. В настоящее время принимает и переносит стабильную дозу 50 мг рилузола два раза в день.
  7. Желание и возможность снизить суточную дозу рилузола до 50 мг один раз в сутки в течение 5 недель
  8. В настоящее время не принимает или не желает и не может отказаться от препаратов, содержащих теофиллин, во время участия в исследовании.
  9. У пациента есть опекун, который может наблюдать за состоянием пациента и сообщать о нем.
  10. Вертикальная медленная жизненная емкость легких (SVC)> 50% от прогнозируемого для возраста, роста и пола
  11. Возможность выполнять тесты функции легких

Критерий исключения:

  1. Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев
  2. Получение исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения предшествующего агента, в зависимости от того, что больше, до дозирования
  3. Любое предшествующее лечение CK-2017357
  4. Любое использование неинвазивной вентиляции с положительным давлением (NIPPV), такой как постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях (BiPAP)

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Титрование дозы CK-2017357 (группа 1)
Титрование дозы активного препарата в качестве дополнительной терапии к рилузолу
Лекарство: СК-2017357
Общая суточная пероральная доза 250 мг (125 мг два раза в день) CK-2017357 в течение 7 дней, затем общая суточная пероральная доза 375 мг (125 мг утром и 250 мг вечером) в течение 7 дней, а затем общая суточная пероральная доза 500 мг ( 250 мг два раза в день) CK-2017357 в течение 7 дней
Другие имена:
  • тирасемтив
Лекарство: Рилузол 50 мг
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо (группа 2)
Плацебо в качестве дополнительной терапии к рилузолу
Лекарство: Рилузол 50 мг
Лекарство: Плацебо
Соответствующие таблетки плацебо два раза в день в течение 21 дня.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: примерно 29 дней
примерно 29 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки по пересмотренной шкале функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R)
Временное ограничение: 22 дня
Инструмент для оценки функционального состояния больных БАС. Минимальный балл — 0, максимальный — 40. Чем выше балл, тем больше функций сохраняется. Это будет проводиться во время скрининга, дня -7, дня 1, дня 15 и дня 22.
22 дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем баллов в тестах на максимальную силу хвата и утомляемость хвата
Временное ограничение: 22 дня
Измерено с помощью электронного ручного динамометра DynEx. Пациентов просили сжать устройство с максимально возможной силой, чтобы установить максимальное произвольное сокращение. Затем измеряется усталость рукоятки. Пациента просят сжимать устройство до тех пор, пока он не сможет оставаться выше 60% от целевого значения или 120 секунд. Это будет измеряться при скрининге, 7-м дне, 1-м дне, 15-м дне и 22-м дне.
22 дня
Изменение показателей по тестам мышечной силы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 22 дня
Мышечная сила измеряется с помощью ручной динамометрии. Проводится серия оценок на разные группы мышц. Это будет измерено в День -7, День 1 и День 22.
22 дня
Изменение показателей по сравнению с исходным уровнем в тестах Timed Up и Go
Временное ограничение: 22 дня
TUG измеряется временем, которое требуется субъекту, чтобы встать со стула, пройти 10 футов, повернуться, вернуться к стулу и сесть. Это будет измерено в День -7, День 1 и День 22.
22 дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем баллов по тестам на носовое давление на вдохе (SNIP)
Временное ограничение: 22 дня
SNIP будет измеряться с помощью микромедицинского измерителя давления в дыхательных путях (MicroRPM) во время скрининга, дня -7, дня 1, дня 15 и дня 22.
22 дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем баллов в тестах на медленную жизненную емкость легких (SVC)
Временное ограничение: 22 дня
SVC будет измеряться с помощью системы спирометра ndd EasyOne во время скрининга, дня -7, дня 1, дня 15 и дня 22.
22 дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем баллов по тестам максимальной произвольной вентиляции (MVV)
Временное ограничение: 21 день
MVV будет измеряться с помощью системы спирометра EasyOne во время скрининга, дня -7, дня 1, дня 15 и дня 22.
21 день
Изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке пациента
Временное ограничение: 22 дня
Пациентов попросят оценить, чувствуют ли они то же самое, лучше или хуже по сравнению с тем, как они себя чувствовали до введения дозы в День 1.
22 дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке исследователя
Временное ограничение: 22 дня
Исследователь оценит, выглядит ли состояние пациента таким же, лучше или хуже по сравнению с состоянием пациента до введения дозы в День 1.
22 дня
Оцените фармакокинетику CK-2017357.
Временное ограничение: День 1, День 15 и День 22
Уровни CK-2017357 в плазме будут измеряться до введения дозы, а также через 2 и 4 часа после утренней дозы.
День 1, День 15 и День 22
Оценить фармакокинетику рилузола у пациентов, получающих CK-2017357.
Временное ограничение: День 1, День 15 и День 22
Уровни рилузола в плазме будут измеряться до введения дозы и через 2 и 4 часа после приема дозы утром.
День 1, День 15 и День 22

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cytokinetics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CY 4025

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться