筋萎縮性側索硬化症 (ALS) 患者における CK-2017357 の安全性と効果をテストするための用量調節研究
2019年4月30日 更新者：Cytokinetics
筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者におけるCK-2017357の安全性、忍容性、および薬力学的効果を評価するための第II相、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照用量調整試験
個々の患者の最大耐量 (MTD) に対する CK-2017357 の複数回の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的効果を評価するための第 II 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照用量漸増試験。 - ALS 患者における 1 日 2 回 (BID) の患者の用量漸増療法 (50 mg リルゾールを 1 日 1 回 (QD))。
調査の概要
詳細な説明
患者は、3:1 の比率で、活性 CK-2017357 またはプラセボの 2 つの投与群のいずれかに無作為に割り付けられます。 治験薬の投与前に、患者はリルゾールの投与量を 50 mg QD に 7 日間減らす必要があります。この 7 日間の期間の後、患者はプラセボを受け取るか、アクティブな CK-2017357 で滴定を開始する一方で、リルゾールを 50 mg QD で服用し続けます。
潜在的な患者は、50 mg QD の減量でリルゾールの服用を開始する 7 日目の前 21 日以内に試験に参加する適格性を評価するためにスクリーニングされます。 患者は、CK-2017357 (グループ 1) またはプラセボ (グループ 2) に対して 3:1 の比率で無作為化されます。 1 日目に、患者は 250 mg (125 mg BID) の CK-2017357 または一致するプラセボ錠剤 BID の 1 日総用量を 7 日間服用し始めます。 次に、CK-2017357 の 1 日合計 375 mg (午前 [午前] に 125 mg、午後 [午後] に 250 mg) の CK-2017357 または一致するプラセボ錠剤を BID で 7 日間服用し、最後に 1 日合計で500 mg (250 mg BID) の CK-2017357 または一致するプラセボ錠剤を BID で 7 日間。 250 mg の CK-2017357 またはプラセボの最終用量は、22 日目の朝に研究施設で摂取されます。
忍容性に基づいて、CK-2017357またはプラセボの用量漸増を中止するか、用量をより低いレベルに減らすことができます。 低用量に戻ったすべての患者は、研究の残りの期間、その用量にとどまります。
患者は、22日目から約7日後のフォローアップ訪問まで、リルゾールの減量を続けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fresno、California、アメリカ、93701
- University of California at San Francisco, Fresno Campus, Central California Neurological Institute
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Coordinated Clinical Research
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California at Irvine, ALS and Neuromuscular Center
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Connecticut
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New Britain、Connecticut、アメリカ、06053
- Hospital for Special Care
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Massachusetts
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Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- Massachusetts General Hospital, Neurology Clinical Trials Unit
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Cornell Faculty, Hospital for Special Surgery
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University School of Medicine, Division of Neurology
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University, Department of Neurology
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence ALS Center
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center, Department of Neurology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名する意思がある
- 18歳以上の男女
- -家族性または散発性ALSの診断（世界神経学会エル・エスコリアル基準に従って、ALSの診断のための可能性のある、検査室でサポートされている可能性のある、可能性のある、または明確な基準を満たすと定義される）
- 10 & 40 ポンド (女性) と 10 & 60 ポンド (男性) の間の少なくとも片手での自発的な握力の最大値
- 水で錠剤を飲み込むことができる
- 現在、安定した用量の 50 mg BID リルゾールを服用し、忍容している
- -リルゾールの1日量を50mg QDに5週間減らす意思があり、減らすことができる
- -現在、テオフィリン含有薬を服用していない、または服用する意思がなく、試験参加中
- 患者には、患者の状態を観察および報告できる介護者がいる
- Upright Slow Vital Capacity (SVC) 年齢、身長、性別の予測値の 50% を超える
- 肺機能検査ができる
除外基準:
- 平均余命 <3 か月
- 投与前の30日以内または前剤の5半減期のいずれか大きい方で治験薬を受領
- -CK-2017357による以前の治療
- 持続的気道陽圧 (CPAP) やバイレベル気道陽圧 (BiPAP) などの非侵襲的陽圧換気 (NIPPV) の使用
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CK-2017357 (グループ 1) の用量滴定
リルゾールへの追加療法としての活性薬物の用量漸増
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CK-2017357 の 1 日総経口投与量 250 mg (125 mg BID) を 7 日間、続いて 1 日総経口投与量 375 mg (午前 125 mg および午後 250 mg) を 7 日間、続いて 1 日総経口投与量 500 mg ( CK-2017357 の 250 mg BID) を 7 日間
他の名前：
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プラセボコンパレーター：一致するプラセボ (グループ 2)
リルゾールの追加療法としてのプラセボ
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21 日間の一致プラセボ錠剤 BID
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：約29日
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約29日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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改訂版筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度 (ALSFRS-R) のスコアのベースラインからの変化
時間枠：22日
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ALS 患者の機能状態を評価するための機器。
最小スコアは 0 で、最大スコアは 40 です。
スコアが高いほど、より多くの機能が保持されます。
これは、スクリーニング、-7 日目、1 日目、15 日目、および 22 日目に投与されます。
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22日
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最大ハンドグリップ強度とハンドグリップ疲労のテストのスコアのベースラインからの変化
時間枠：22日
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DynEx Electronic Hand Dynamometer を使用して測定。
患者は、最大の随意収縮を確立するために、可能な限り最大の力でデバイスを絞るように求められました。
次に、握り疲れを測定します。
患者は、目標の 60% または 120 秒を超えることができなくなるまで、デバイスを絞るように求められます。
これは、スクリーニング、-7 日目、1 日目、15 日目、22 日目に測定されます。
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22日
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筋力テストのスコアのベースラインからの変化
時間枠：22日
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筋力は、ハンドヘルドダイナモメトリーを使用して測定されます。
さまざまな筋肉群に対して一連の評価が行われます。
これは -7 日目、1 日目、22 日目に測定されます。
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22日
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Timed Up and Go のテストのスコアのベースラインからの変化
時間枠：22日
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TUG は、被験者が椅子から立ち上がり、10 フィート歩き、向きを変え、椅子に戻って座るまでの時間を計ることによって測定されます。
これは -7 日目、1 日目、22 日目に測定されます。
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22日
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スニフ鼻吸気圧（SNIP）のテストのスコアのベースラインからの変化
時間枠：22日
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SNIPは、スクリーニング、-7日目、1日目、15日目、22日目にMicro Medical Respiratory Pressure Meter（MicroRPM）を使用して測定されます。
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22日
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Slow Vital Capacity (SVC) のテストのスコアのベースラインからの変化
時間枠：22日
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SVCは、スクリーニング、-7日目、1日目、15日目、22日目にndd EasyOneスパイロメーターシステムを使用して測定されます。
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22日
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最大自発的換気量 (MVV) のテストのスコアのベースラインからの変化
時間枠：21日
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MVVは、スクリーニング、-7日目、1日目、15日目、および22日目にEasyOneスパイロメーターシステムを使用して測定されます。
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21日
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患者総合評価のベースラインからの変化
時間枠：22日
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患者は、1日目の投与前と比較して、同じか、より良いか、より悪いかを評価するよう求められます
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22日
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Investigator Global Assessment のベースラインからの変化
時間枠：22日
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治験責任医師は、1日目の投与前の患者の状態と比較して、患者が同じ、より良い、またはより悪いように見えるかどうかを評価します。
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22日
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CK-2017357 の薬物動態を評価する
時間枠：1日目、15日目、22日目
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CK-2017357の血漿レベルは、投与前、およびAM投与の2時間後および4時間後に測定されます
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1日目、15日目、22日目
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CK-2017357 を投与された患者におけるリルゾールの薬物動態を評価する
時間枠：1日目、15日目、22日目
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リルゾールの血漿レベルは、投与前および午前投与の2および4時間後に測定されます
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1日目、15日目、22日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2012年3月1日
研究の完了 (実際)
2012年3月1日
試験登録日
最初に提出
2011年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年12月5日
最初の投稿 (見積もり)
2011年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月30日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
CK-2017357の臨床試験
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Cytokinetics完了
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CytokineticsNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)終了しました
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Cytokinetics完了筋萎縮性側索硬化症（ALS）アメリカ, オランダ, カナダ, ベルギー, イギリス, フランス, ドイツ, アイルランド, イタリア, ポルトガル, スペイン
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Cytokinetics完了筋萎縮性側索硬化症カナダ, アメリカ, オランダ, フランス, イギリス, ベルギー, ドイツ, スペイン, アイルランド, イタリア, ポルトガル