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Estudo de titulação de dose para testar a segurança e os efeitos de CK-2017357 em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ALS)

30 de abril de 2019 atualizado por: Cytokinetics

Estudo de Fase II, Multicêntrico, Duplo-Cego, Randomizado e Controlado por Placebo para Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Efeitos Farmacodinâmicos do CK-2017357 em Pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS)

Um estudo de titulação de dose ascendente de Fase II, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeitos farmacodinâmicos de múltiplas doses ascendentes de CK-2017357 para uma dose máxima tolerada (MTD) de um paciente individual, usando uma - regime de titulação de dose duas vezes ao dia (BID) em pacientes com ELA em tratamento com 50 mg de riluzol uma vez ao dia (QD).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes serão randomizados para um dos dois grupos de dosagem, CK-2017357 ativo ou placebo, em uma proporção de 3:1. Antes da dosagem do medicamento do estudo, os pacientes deverão diminuir sua dose de riluzol para 50 mg QD por 7 dias; após esse período de 7 dias, os pacientes receberão placebo ou iniciarão a titulação com CK-2017357 ativo enquanto continuam a tomar riluzole a 50 mg QD.

Os pacientes em potencial serão rastreados para avaliar sua elegibilidade para entrar no estudo dentro de 21 dias antes do Dia -7, quando começarão a tomar riluzol na dose reduzida de 50 mg QD. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 3:1 para CK-2017357 (Grupo 1) ou placebo (Grupo 2). No Dia 1, os pacientes começarão a tomar uma dose diária total de 250 mg (125 mg BID) de CK-2017357 ou comprimidos de placebo correspondentes BID por 7 dias. Em seguida, eles tomarão uma dose diária total de 375 mg (125 mg de manhã [AM] e 250 mg à noite [PM]) de CK-2017357 ou comprimidos de placebo correspondentes BID por 7 dias e, finalmente, eles tomarão uma dose diária total de 500 mg (250 mg BID) de CK-2017357 ou comprimidos de placebo correspondentes BID por 7 dias. Uma dose final de 250 mg de CK-2017357 ou placebo será tomada na manhã do dia 22 no local do estudo.

O aumento da dose de CK-2017357 ou placebo pode ser interrompido ou a dose reduzida para um nível mais baixo, com base na tolerabilidade. Todos os pacientes que retornarem a uma dose mais baixa permanecerão nessa dose pelo restante do estudo.

Os pacientes permanecerão com a dose reduzida de riluzol até a visita de acompanhamento aproximadamente 7 dias após o dia 22.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93701
        • University of California at San Francisco, Fresno Campus, Central California Neurological Institute
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Coordinated Clinical Research
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California at Irvine, ALS and Neuromuscular Center
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Estados Unidos, 06053
        • Hospital For Special Care
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
        • Massachusetts General Hospital, Neurology Clinical Trials Unit
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Cornell Faculty, Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University School of Medicine, Division of Neurology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University, Department of Neurology
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence ALS Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center, Department of Neurology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Capaz de compreender e disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  2. Homens ou mulheres com 18 anos ou mais
  3. Um diagnóstico de ELA familiar ou esporádica (definido como o cumprimento dos critérios possíveis, prováveis, prováveis ​​ou definidos com base em laboratório para um diagnóstico de ELA de acordo com os critérios da Federação Mundial de Neurologia El Escorial)
  4. Força de preensão voluntária máxima em pelo menos uma mão entre 10 e 40 libras (mulheres) e 10 e 60 libras (homens)
  5. Capaz de engolir comprimidos com água
  6. Atualmente tomando e tolerando uma dose estável de 50 mg BID riluzol
  7. Disposto e capaz de reduzir a dose diária de riluzol para 50 mg QD por 5 semanas
  8. Não está atualmente tomando ou desejando e capaz de permanecer sem medicamentos contendo teofilina durante a participação no estudo
  9. O paciente tem um cuidador capaz de observar e relatar o estado do paciente
  10. Capacidade vital lenta (SVC) em posição vertical > 50% do previsto para idade, altura e sexo
  11. Capaz de realizar testes de função pulmonar

Critério de exclusão:

  1. Expectativa de vida <3 meses
  2. Recebimento do medicamento experimental do estudo dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente anterior, o que for maior, antes da dosagem
  3. Qualquer tratamento anterior com CK-2017357
  4. Qualquer uso de ventilação de pressão positiva não invasiva (NIPPV), como pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) ou pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis (BiPAP)

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Titulação de Dose de CK-2017357 (Grupo 1)
Titulação da dose do fármaco ativo como terapia adjuvante ao riluzol
Medicamento: CK-2017357
Dose oral diária total de 250 mg (125 mg BID) de CK-2017357 por 7 dias, seguida por dose oral diária total de 375 mg (125 mg AM e 250 mg PM) por 7 dias, seguida por dose oral diária total de 500 mg ( 250 mg BID) de CK-2017357 por 7 dias
Outros nomes:
  • tirasemtiv
Medicamento: Riluzol 50 mg
Comparador de Placebo: Placebo correspondente (Grupo 2)
Placebo como terapia adjuvante ao riluzol
Medicamento: Riluzol 50 mg
Medicamento: Placebo
Comprimidos de placebo correspondentes BID por 21 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: aproximadamente 29 dias
aproximadamente 29 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação na Escala de Classificação Funcional da Esclerose Lateral Amiotrófica-Revisada (ALSFRS-R)
Prazo: 22 dias
Um instrumento para avaliar o estado funcional de pacientes com ELA. A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 40. Quanto maior a pontuação, mais função é retida. Isso será administrado na Triagem, Dia -7, Dia 1, Dia 15 e Dia 22.
22 dias
Mudança da linha de base nas pontuações em testes de força máxima de preensão manual e fadiga de preensão manual
Prazo: 22 dias
Medido usando o DynEx Electronic Hand Dynamometer. Os pacientes foram solicitados a apertar o aparelho com a máxima força possível para estabelecer a contração voluntária máxima. A fadiga do aperto de mão é então medida. O paciente é solicitado a apertar o dispositivo até que não consiga mais ficar acima de 60% do alvo ou 120 segundos. Isso será medido na Triagem, Dia -7, Dia 1, Dia 15 e Dia 22.
22 dias
Mudança da linha de base nas pontuações em testes de força muscular
Prazo: 22 dias
A força muscular é medida usando dinamometria de mão. Uma série de avaliações são feitas em diferentes grupos musculares. Isso será medido no Dia -7, Dia 1 e Dia 22.
22 dias
Mudança da linha de base nas pontuações em testes de Timed Up and Go
Prazo: 22 dias
O TUG é medido cronometrando quanto tempo leva para um sujeito se levantar de uma cadeira, andar 3 metros, virar, caminhar de volta para a cadeira e sentar. Isso será medido no Dia -7, Dia 1 e Dia 22.
22 dias
Mudança da linha de base nas pontuações em testes de Pressão Inspiratória Nasal Sniff (SNIP)
Prazo: 22 dias
O SNIP será medido usando o Medidor de Pressão Respiratória Micro Medical (MicroRPM) na Triagem, Dia -7, Dia 1, Dia 15 e Dia 22.
22 dias
Mudança da linha de base nas pontuações em testes de Capacidade Vital Lenta (SVC)
Prazo: 22 dias
O SVC será medido usando o sistema de espirômetro ndd EasyOne na triagem, dia -7, dia 1, dia 15 e dia 22.
22 dias
Mudança da linha de base nas pontuações nos testes de Ventilação Voluntária Máxima (MVV)
Prazo: 21 dias
O MVV será medido usando o sistema EasyOne Spirometer na triagem, dia -7, dia 1, dia 15 e dia 22.
21 dias
Mudança da linha de base na Avaliação Global do Paciente
Prazo: 22 dias
Os pacientes serão solicitados a avaliar se sentem o mesmo, melhor ou pior em comparação com o que sentiram antes da dose no Dia 1
22 dias
Mudança da linha de base na Avaliação Global do Investigador
Prazo: 22 dias
O investigador avaliará se o paciente parece o mesmo, melhor ou pior em comparação com o estado do paciente antes da dose no Dia 1.
22 dias
Avalie a farmacocinética de CK-2017357
Prazo: Dia 1, Dia 15 e Dia 22
Os níveis plasmáticos de CK-2017357 serão medidos antes da dose e 2 e 4 horas após a dose da manhã
Dia 1, Dia 15 e Dia 22
Avaliar a farmacocinética do riluzol em pacientes recebendo CK-2017357
Prazo: Dia 1, Dia 15 e Dia 22
Os níveis plasmáticos de riluzol serão medidos na pré-dose e 2 e 4 horas após a dose da manhã
Dia 1, Dia 15 e Dia 22

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Cytokinetics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de novembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de dezembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

7 de dezembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de maio de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CY 4025

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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