ADI-PEG 20 加多西紫杉醇在实体瘤中的 Ph 1 期试验，重点是前列腺癌和非小细胞肺癌

纳入标准：（剂量递增阶段）

1. 对于剂量递增阶段，患者必须具有细胞学或组织学证实的晚期恶性实体瘤，重点是 CRPC。
2. 患者必须年满 18 岁。
3. 患者的 Zubrod (ECOG) 体能状态必须为 0-2。
4. 患者的估计生存期必须至少为 3 个月。
5. 任何先前的化疗必须在治疗开始前至少 4 周完成。 之前的放疗必须在治疗开始前至少 2 周完成。 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.0 版，患者必须已从先前化疗方案或放疗的急性可逆副作用中恢复至 < 1 级（不包括脱发、淋巴细胞减少和高血糖）。
6. 必须在注册前 28 天内完成追踪疾病反应或进展的 X 光片（X 射线、CT 扫描等）。
7. 患者必须具有足够的肾功能，如计算出的肌酐清除率 > 45 ml/min 所证明的那样（有关计算肌酐清除率的公式，请参见附录）。
8. 患者必须具有足够的肝功能：AST 和 ALT < 2.5 X 正常上限，胆红素 < 正常上限。

纳入标准：MTD 扩展阶段队列 1 - CRPC

1. 所有患者都必须具有可测量或不可测量的前列腺腺癌的组织学诊断。

2. 患者必须患有转移性前列腺癌，被认为对激素治疗无反应或通过以下一项或多项（尽管适用时进行了雄激素剥夺和抗雄激素戒断）：

   • 注册前 28 天内评估的可测量疾病进展。
   • 注册前 28 天内评估的不可测量疾病的进展。
   • PSA 上升 - PSA 上升被定义为 PSA 至少连续两次上升超过参考值（测量 1）。 第一次上升的 PSA（措施 2）必须在参考值之后至少 7 天进行。 需要第三次 PSA 确认测量（超出参考水平的第 2 次）大于第二次测量，并且必须在第二次测量后至少 7 天获得。 如果不是这种情况，则需要采取第四个 PSA，并且比第二个措施更大。 除了 PSA 增加之外，患者还必须具有 PSA ≥ 5 ng/ml 才能通过单独提高 PSA 标准来获得资格。 然而，对于进展基于可测量或不可测量疾病的患者，不需要最低 PSA。
3. 所有患者必须在注册前 28 天内获得研究前 PSA。
4. 所有患者必须在注册前 28 天内进行过影像学检查。 追踪疾病的影像学研究的选择将由研究者自行决定。
5. 必须为患者提供参与标本库以备将来使用的机会（包括血清和组织相关研究）。
6. 患者必须经过手术或药物阉割。 如果去势方法是LHRH激动剂（亮丙瑞林或戈舍瑞林）或LHRH拮抗剂，那么患者应该愿意继续使用LHRH激动剂。 停止治疗的患者应该愿意重新开始。
7. 如果患者接受过非甾体类抗雄激素药物（氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特或酮康唑）的治疗，则必须在注册酮康唑前至少 14 天和注册氟他胺、比卡鲁胺或尼鲁米特前至少 28 天停药，并且患者必须表现出进展。
8. 允许之前、计划中或正在进行的双膦酸盐治疗或狄诺塞麦治疗。

排除标准：

（剂量递增阶段）

1. 孕妇或哺乳期妇女。 这些药物对未出生胎儿的影响尚不清楚。 所有具有生育潜力的女性都需要血清妊娠试验阴性的文件。
2. 患者患有具有临床意义的并发疾病。 患者不得患有严重的并发医学或精神疾病，包括严重的活动性感染。
3. 患者目前正在参加一项不同的临床研究，在该研究中执行研究性程序或进行研究性治疗。 此外，患者在参与本研究时不得参加此类临床试验。
4. 患者有对研究药物或紫杉烷过敏或超敏反应的病史。
5. 患者有涉及任何主要器官系统的严重医疗风险因素，以至于研究者认为患者接受实验性研究药物是不安全的。
6. 先前使用 ADI-PEG 20 或多西他赛治疗。
7. 对聚乙二醇化合物或研究药物过敏。

排除标准：MTD 扩展阶段队列 1 - CRPC

1. 患者患有具有临床意义的并发疾病。 患者不得患有严重的并发医学或精神疾病，包括严重的活动性感染。
2. 患者目前正在参加一项不同的临床研究，在该研究中执行研究性程序或进行研究性治疗。 此外，患者在参与本研究时不得参加此类临床试验。
3. 患者有对研究药物或紫杉烷过敏或超敏反应的病史。
4. 患者有涉及任何主要器官系统的严重医疗风险因素，以至于研究者认为患者接受实验性研究药物是不安全的。
5. 先前使用 ADI-PEG 20 或多西他赛治疗。
6. 对聚乙二醇化合物过敏。