Ph 1-forsøg med ADI-PEG 20 Plus Docetaxel i solide tumorer med vægt på prostatacancer og ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier: (dosis-eskaleringsfase)

1. Til dosis-eskaleringsfasen skal patienter have cytologisk eller histologisk dokumenterede fremskredne maligne solide tumorer med vægt på CRPC.
2. Patienter skal være 18 år eller ældre.
3. Patienter skal have en Zubrod (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
4. Patienter skal have en estimeret overlevelse på mindst 3 måneder.
5. Enhver tidligere kemoterapi skal være afsluttet mindst 4 uger før påbegyndelse af behandlingen. Forudgående stråling skal være afsluttet mindst 2 uger før påbegyndelse af behandlingen. Patienter skal være kommet sig over akutte reversible bivirkninger fra tidligere kemoterapi eller strålebehandling til < grad 1 (eksklusive alopeci, lymfopeni og hyperglykæmi) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0.
6. Røntgenbilleder (røntgenbilleder, CT-scanninger osv.) for at følge sygdomsrespons eller progression skal være gennemført inden for 28 dage før registrering.
7. Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion som dokumenteret ved en beregnet kreatininclearance på > 45 ml/min (se appendiks for formel til beregning af kreatininclearance).
8. Patienterne skal have tilstrækkelige leverfunktioner: ASAT og ALAT < 2,5 X øvre normalgrænse og bilirubin < øvre normalgrænse.

Inklusionskriterier: MTD Udvidelsesfase Kohorte 1 - CRPC

1. Alle patienter skal have en histologisk diagnose af adenocarcinom i prostata, som er målbar eller ikke-målbar.

2. Patienter skal have metastatisk prostatacancer, der anses for ikke at reagere på eller være refraktær over for hormonbehandling af en eller flere af følgende (på trods af androgenmangel og antiandrogenabstinenser, hvis det er relevant):

   • Progression af målbar sygdom vurderet inden for 28 dage før registrering.
   • Progression af ikke-målbar sygdom vurderet inden for 28 dage før registrering.
   • Stigende PSA - Stigende PSA er defineret som mindst to på hinanden følgende stigninger i PSA, der skal dokumenteres over en referenceværdi (foranstaltning 1). Den første stigende PSA (foranstaltning 2) skal tages mindst 7 dage efter referenceværdien. En tredje bekræftende PSA-foranstaltning (2. ud over referenceniveauet) skal være større end den anden foranstaltning, og den skal opnås mindst 7 dage efter den anden foranstaltning. Hvis dette ikke er tilfældet, skal der tages en fjerde PSA, som er større end den anden foranstaltning. Patienten skal have en PSA ≥ 5 ng/ml ud over at øge PSA for at være berettiget alene ved stigende PSA-kriterier. Der kræves dog ingen minimums-PSA for patienter, hvis progression er baseret på målbar eller ikke-målbar sygdom.
3. Alle patienter skal have en præ-studie PSA opnået inden for 28 dage før registrering.
4. Alle patienter skal have gennemgået billeddiagnostiske undersøgelser inden for 28 dage før registrering. Valget af billeddiagnostiske undersøgelser til at følge sygdommen vil være efter investigatorens skøn.
5. Patienter skal tilbydes muligheden for at deltage i prøvebanking til fremtidig brug (inklusive serum- og vævskorrelative undersøgelser).
6. Patienter skal være blevet kirurgisk eller medicinsk kastreret. Hvis kastrationsmetoden er LHRH-agonister (leuprolid eller goserelin) eller LHRH-antagonister, skal patienten være villig til at fortsætte brugen af ​​LHRH-agonister. Patienter, der har stoppet behandlingen, bør være villige til at genoptage.
7. Hvis patienten er blevet behandlet med non-steroide antiandrogener (flutamid, bicalutamid, nilutamid eller ketoconazol), skal de være stoppet mindst 14 dage før registrering for ketoconazol og mindst 28 dage før registrering for flutamid, bicalutamid eller nilutamid og patienterne skal have vist progression.
8. Forudgående, planlagt eller igangværende bisphosphonatbehandling eller denosumab er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

(Dosis-eskaleringsfase)

1. Gravide eller ammende kvinder. Virkningerne af disse lægemidler på det ufødte foster er ukendte. Dokumentation for en negativ serumgraviditetstest er påkrævet for alle kvinder med reproduktionspotentiale.
2. Patienten har en klinisk signifikant samtidig sygdom. Patienter må ikke have en alvorlig sammenfaldende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, herunder alvorlig aktiv infektion.
3. Patienten er i øjeblikket indskrevet i en anden klinisk undersøgelse, hvor undersøgelsesprocedurer udføres eller undersøgelsesterapier administreres. Desuden kan en patient ikke tilmelde sig sådanne kliniske forsøg, mens han deltager i denne undersøgelse.
4. Patienten har en historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller en taxan.
5. Patienten har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de større organsystemer, således at efterforskeren anser det for usikkert for patienten at modtage et eksperimentelt forskningslægemiddel.
6. Forudgående behandling med ADI-PEG 20 eller docetaxel.
7. Allergi over for pegylerede forbindelser eller undersøgelsesmedicin.

Eksklusionskriterier: MTD Udvidelsesfase Kohorte 1 - CRPC

1. Patienten har en klinisk signifikant samtidig sygdom. Patienter må ikke have en alvorlig sammenfaldende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, herunder alvorlig aktiv infektion.
2. Patienten er i øjeblikket indskrevet i en anden klinisk undersøgelse, hvor undersøgelsesprocedurer udføres eller undersøgelsesterapier administreres. Desuden kan en patient ikke tilmelde sig sådanne kliniske forsøg, mens han deltager i denne undersøgelse.
3. Patienten har en historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller en taxan.
4. Patienten har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de større organsystemer, således at efterforskeren anser det for usikkert for patienten at modtage et eksperimentelt forskningslægemiddel.
5. Forudgående behandling med ADI-PEG 20 eller docetaxel.
6. Allergi over for pegylerede forbindelser.