Ph 1 -tutkimus ADI-PEG 20 Plus dosetakselista kiinteissä kasvaimissa painottaen eturauhassyöpää ja ei-pienisoluista keuhkosyöpää

Sisällyttämiskriteerit: (annoksen korotusvaihe)

1. Annoksen nostovaihetta varten potilailla on oltava sytologisesti tai histologisesti todistettuja edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia painottaen CRPC:tä.
2. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
3. Potilaiden Zubrod (ECOG) -suorituskykytilan on oltava 0–2.
4. Potilaiden arvioitu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta.
5. Kaikki aiempi kemoterapia on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Aikaisempi sädehoito on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisempien kemoterapia- tai sädehoidon akuuteista palautuvista sivuvaikutuksista < asteeseen 1 (pois lukien hiustenlähtö, lymfopenia ja hyperglykemia) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0 mukaisesti.
6. Röntgenkuvat (röntgenkuvat, CT-skannaukset jne.), joilla seurataan sairauden vastetta tai etenemistä, on oltava suoritettu 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
7. Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä on dokumentoitu laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla > 45 ml/min (katso liite kreatiniinipuhdistuman laskentakaavaa).
8. Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä: ASAT ja ALAT < 2,5 x normaalin yläraja ja bilirubiini < normaalin yläraja.

Sisällyttämiskriteerit: MTD:n laajennusvaiheen kohortti 1 - CRPC

1. Kaikilla potilailla on oltava histologinen eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi, joka on mitattavissa tai ei-mitattavissa.

2. Potilailla on oltava metastaattinen eturauhassyöpä, jonka ei katsota reagoivan tai reagoivan hormonihoitoon yhden tai useamman seuraavista syistä (huolimatta androgeenin puutteesta ja antiandrogeenien vieroitushoidosta, jos mahdollista):

   • Mitattavissa olevan taudin eteneminen arvioitu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
   • Ei-mitattavan taudin eteneminen arvioitu 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
   • Nouseva PSA - Nouseva PSA määritellään vähintään kahdeksi peräkkäiseksi PSA:n nousuksi, joka dokumentoidaan yli viitearvon (toimenpide 1). Ensimmäinen nouseva PSA (mitta 2) on otettava vähintään 7 päivää viitearvon jälkeen. Kolmas vahvistava PSA-mitta vaaditaan (2. viitetason yläpuolella), jotta se on suurempi kuin toinen mitta, ja se on hankittava vähintään 7 päivää toisesta mittauksesta. Jos näin ei ole, neljäs PSA on otettava ja se on suurempi kuin toinen mitta. Potilaan PSA:n on oltava ≥ 5 ng/ml sen lisäksi, että potilas voi nostaa PSA:ta, jotta se olisi kelvollinen pelkästään nousevien PSA-kriteerien perusteella. Minimi-PSA:ta ei kuitenkaan vaadita potilailta, joiden eteneminen perustuu mitattavissa olevaan tai ei-mitattavissa olevaan sairauteen.
3. Kaikilla potilailla on oltava tutkimusta edeltävä PSA-arvo 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
4. Kaikilla potilailla on oltava kuvantamistutkimukset 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Kuvantamistutkimusten valinta sairauden seuraamiseksi on tutkijan harkinnan mukaan.
5. Potilaille on tarjottava mahdollisuus osallistua näytepankkiin tulevaa käyttöä varten (sisältäen seerumin ja kudoksen korrelatiiviset tutkimukset).
6. Potilaiden on oltava kastroituja kirurgisesti tai lääketieteellisesti. Jos kastraatiomenetelmä on LHRH-agonisti (leuprolidi tai gosereliini) tai LHRH-antagonisti, potilaan tulee olla valmis jatkamaan LHRH-agonistien käyttöä. Hoidon lopettaneiden potilaiden tulee olla valmiita aloittamaan uudelleen.
7. Jos potilasta on hoidettu ei-steroidisilla antiandrogeeneilla (flutamidi, bikalutamidi, nilutamidi tai ketokonatsoli), niiden käyttö on oltava lopetettu vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä ketokonatsolille ja vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä flutamidille, bikalutamidille tai nilutamidille ja potilaiden on täytynyt osoittaa etenemistä.
8. Aikaisempi, suunniteltu tai meneillään oleva bisfosfonaattihoito tai denosumabi on sallittu.

Poissulkemiskriteerit:

(annoksen korotusvaihe)

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Näiden lääkkeiden vaikutuksia syntymättömään sikiöön ei tunneta. Negatiivisen seerumin raskaustestin dokumentointi vaaditaan kaikilta lisääntymiskykyisiltä naisilta.
2. Potilaalla on kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus. Potilaalla ei saa olla vakavaa rinnakkaista lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, mukaan lukien vakava aktiivinen infektio.
3. Potilas on tällä hetkellä mukana eri kliinisessä tutkimuksessa, jossa suoritetaan tutkimustoimenpiteitä tai tutkimushoitoja. Potilas ei myöskään saa ilmoittautua tällaisiin kliinisiin tutkimuksiin osallistuessaan tähän tutkimukseen.
4. Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai taksaanille.
5. Potilaalla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, jotka liittyvät johonkin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, joten tutkija katsoo, että potilaalle ei ole turvallista saada kokeellista tutkimuslääkettä.
6. Aiempi hoito ADI-PEG 20:llä tai dosetakselilla.
7. Allergia pegyloiduille yhdisteille tai tutkimuslääkkeille.

Poissulkemiskriteerit: MTD:n laajennusvaiheen kohortti 1 - CRPC

1. Potilaalla on kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus. Potilaalla ei saa olla vakavaa rinnakkaista lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, mukaan lukien vakava aktiivinen infektio.
2. Potilas on tällä hetkellä mukana eri kliinisessä tutkimuksessa, jossa suoritetaan tutkimustoimenpiteitä tai tutkimushoitoja. Potilas ei myöskään saa ilmoittautua tällaisiin kliinisiin tutkimuksiin osallistuessaan tähän tutkimukseen.
3. Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai taksaanille.
4. Potilaalla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, jotka liittyvät johonkin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, joten tutkija katsoo, että potilaalle ei ole turvallista saada kokeellista tutkimuslääkettä.
5. Aiempi hoito ADI-PEG 20:llä tai dosetakselilla.
6. Allergia pegyloiduille yhdisteille.