Ph 1 Испытание ADI-PEG 20 плюс доцетаксел при солидных опухолях с упором на рак предстательной железы и немелкоклеточный рак легкого

Критерии включения: (Фаза повышения дозы)

1. Для фазы повышения дозы пациенты должны иметь цитологически или гистологически подтвержденные распространенные злокачественные солидные опухоли с акцентом на КРРПЖ.
2. Пациенты должны быть старше 18 лет.
3. Пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod (ECOG) 0-2.
4. Пациенты должны иметь предполагаемую выживаемость не менее 3 месяцев.
5. Любая предшествующая химиотерапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до начала лечения. Предварительное облучение должно быть завершено не менее чем за 2 недели до начала терапии. Пациенты должны оправиться от острых обратимых побочных эффектов предыдущих режимов химиотерапии или лучевой терапии до степени < 1 (исключая алопецию, лимфопению и гипергликемию) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.0.
6. Рентгенограммы (рентгеновские снимки, компьютерная томография и т. д.) для отслеживания реакции или прогрессирования заболевания должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации.
7. У пациентов должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина > 45 мл/мин (формула для расчета клиренса креатинина см. в Приложении).
8. У пациентов должна быть адекватная функция печени: АСТ и АЛТ < 2,5 X верхней границы нормы, а билирубин < верхней границы нормы.

Критерии включения: Когорта фазы расширения MTD 1 - CRPC

1. Все пациенты должны иметь гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы, который поддается измерению или не поддается измерению.

2. Пациенты должны иметь метастатический рак предстательной железы, который считается невосприимчивым или резистентным к гормональной терапии по одному или нескольким из следующих признаков (несмотря на андрогенную депривацию и отмену антиандрогенов, когда это применимо):

   • Прогрессирование измеримого заболевания оценивали в течение 28 дней до регистрации.
   • Прогрессирование неизмеримого заболевания оценивали в течение 28 дней до регистрации.
   • Повышение уровня ПСА. Повышение уровня ПСА определяется как минимум два последовательных повышения уровня ПСА, которые должны быть задокументированы выше контрольного значения (мера 1). Первое повышение уровня ПСА (мера 2) должно проводиться не менее чем через 7 дней после контрольного значения. Требуется, чтобы третье подтверждающее измерение уровня ПСА (2-е выше референтного уровня) было выше, чем второе измерение, и оно должно быть получено не менее чем через 7 дней после 2-го измерения. Если это не так, необходимо провести четвертый ВАБ, превышающий второй показатель. Пациент должен иметь уровень ПСА ≥ 5 нг/мл в дополнение к повышению уровня ПСА, чтобы иметь право на участие только по критериям повышения уровня ПСА. Тем не менее, минимальный уровень ПСА не требуется для пациентов, прогрессирование которых связано с измеримым или неизмеримым заболеванием.
3. Все пациенты должны пройти предварительный анализ ПСА в течение 28 дней до регистрации.
4. Все пациенты должны были пройти визуализирующие исследования в течение 28 дней до регистрации. Выбор визуализирующих исследований для наблюдения за заболеванием остается на усмотрение исследователя.
5. Пациентам должна быть предложена возможность участвовать в создании банка образцов для будущего использования (включая коррелятивные исследования сыворотки и тканей).
6. Пациенты должны быть хирургически или медикаментозно кастрированы. Если методом кастрации являются агонисты ЛГРГ (лейпролид или гозерелин) или антагонисты ЛГРГ, пациент должен быть готов продолжать прием агонистов ЛГРГ. Пациенты, прекратившие лечение, должны быть готовы возобновить его.
7. Если пациент лечился нестероидными антиандрогенами (флутамид, бикалутамид, нилутамид или кетоконазол), их прием должен быть прекращен не менее чем за 14 дней до регистрации для приема кетоконазола и не менее чем за 28 дней до регистрации для приема флутамида, бикалутамида или нилутамида и пациенты должны были демонстрировать прогрессирование.
8. Разрешена предшествующая, запланированная или текущая терапия бисфосфонатами или деносумабом.

Критерий исключения:

(Фаза увеличения дозы)

1. Беременные или кормящие женщины. Влияние этих препаратов на нерожденный плод неизвестно. Документация об отрицательном сывороточном тесте на беременность требуется для всех женщин репродуктивного возраста.
2. У пациента имеется клинически значимое сопутствующее заболевание. У пациентов не должно быть серьезных интеркуррентных медицинских или психических заболеваний, включая серьезную активную инфекцию.
3. Пациент в настоящее время включен в другое клиническое исследование, в котором выполняются исследовательские процедуры или назначаются исследуемые методы лечения. Кроме того, пациент не может участвовать в таких клинических испытаниях, участвуя в этом исследовании.
4. У пациента в анамнезе аллергия или гиперчувствительность к исследуемым препаратам или таксанам.
5. Пациент имеет серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, так что исследователь считает небезопасным для пациента прием экспериментального исследовательского препарата.
6. Предшествующая терапия ADI-PEG 20 или доцетакселом.
7. Аллергия на пегилированные соединения или исследуемые препараты.

Критерии исключения: Когорта фазы расширения MTD 1 - CRPC

1. У пациента имеется клинически значимое сопутствующее заболевание. У пациентов не должно быть серьезных интеркуррентных медицинских или психических заболеваний, включая серьезную активную инфекцию.
2. Пациент в настоящее время включен в другое клиническое исследование, в котором выполняются исследовательские процедуры или назначаются исследуемые методы лечения. Кроме того, пациент не может участвовать в таких клинических испытаниях, участвуя в этом исследовании.
3. У пациента в анамнезе аллергия или гиперчувствительность к исследуемому лекарственному средству или таксану.
4. Пациент имеет серьезные медицинские факторы риска, затрагивающие любую из основных систем органов, так что исследователь считает небезопасным для пациента прием экспериментального исследовательского препарата.
5. Предшествующая терапия ADI-PEG 20 или доцетакселом.
6. Аллергия на пегилированные соединения.