Prova Ph 1 di ADI-PEG 20 Plus Docetaxel nei tumori solidi con enfasi sul cancro alla prostata e sul cancro del polmone non a piccole cellule

Criteri di inclusione: (fase di aumento della dose)

1. Per la fase di aumento della dose, i pazienti devono avere tumori solidi maligni avanzati citologicamente o istologicamente provati, con particolare attenzione alla CRPC.
2. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
3. I pazienti devono avere un performance status Zubrod (ECOG) di 0-2.
4. I pazienti devono avere una sopravvivenza stimata di almeno 3 mesi.
5. Qualsiasi precedente chemioterapia deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. La radioterapia precedente deve essere stata completata almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali acuti reversibili di precedenti regimi chemioterapici o radioterapici a < grado 1 (escluse alopecia, linfopenia e iperglicemia) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 4.0 del National Cancer Institute.
6. Le radiografie (raggi X, scansioni TC, ecc.) per seguire la risposta o la progressione della malattia devono essere state completate entro 28 giorni prima della registrazione.
7. I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come documentato da una clearance della creatinina calcolata > 45 ml/min (vedere l'Appendice per la formula per il calcolo della clearance della creatinina).
8. I pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata: AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma e bilirubina < limite superiore della norma.

Criteri di inclusione: MTD Fase di espansione Coorte 1 - CRPC

1. Tutti i pazienti devono avere una diagnosi istologica di adenocarcinoma della prostata misurabile o non misurabile.

2. I pazienti devono avere un carcinoma prostatico metastatico ritenuto non responsivo o refrattario alla terapia ormonale da uno o più dei seguenti fattori (nonostante la privazione degli androgeni e la sospensione dell'antiandrogeno ove applicabile):

   • Progressione della malattia misurabile valutata entro 28 giorni prima della registrazione.
   • Progressione della malattia non misurabile valutata entro 28 giorni prima della registrazione.
   • PSA in aumento - Il PSA in aumento è definito come almeno due aumenti consecutivi del PSA da documentare rispetto a un valore di riferimento (misura 1). Il primo aumento del PSA (misura 2) deve essere effettuato almeno 7 giorni dopo il valore di riferimento. È richiesta una terza misura di conferma del PSA (2° oltre il livello di riferimento) per essere maggiore della seconda misura, e deve essere ottenuta almeno 7 giorni dopo la 2° misura. In caso contrario, è necessario adottare un quarto PSA che sia maggiore della seconda misura. Il paziente deve avere un PSA ≥ 5 ng/ml in aggiunta all'aumento del PSA per essere idoneo solo in base ai criteri del PSA in aumento. Tuttavia, non è richiesto alcun PSA minimo per i pazienti la cui progressione si basa su una malattia misurabile o non misurabile.
3. Tutti i pazienti devono avere un PSA pre-studio ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione.
4. Tutti i pazienti devono essere stati sottoposti a studi di imaging entro 28 giorni prima della registrazione. La scelta degli studi di imaging per seguire la malattia sarà a discrezione dello sperimentatore.
5. Ai pazienti deve essere offerta l'opportunità di partecipare alla conservazione dei campioni per uso futuro (per includere gli studi correlativi su siero e tessuto).
6. I pazienti devono essere stati castrati chirurgicamente o medicamente. Se il metodo di castrazione prevede agonisti LHRH (leuprolide o goserelin) o antagonisti LHRH, allora il paziente deve essere disposto a continuare l'uso di agonisti LHRH. I pazienti che hanno interrotto il trattamento dovrebbero essere disposti a ricominciare.
7. Se il paziente è stato trattato con antiandrogeni non steroidei (flutamide, bicalutamide, nilutamide o ketoconazolo), deve essere stato interrotto almeno 14 giorni prima della registrazione per ketoconazolo e almeno 28 giorni prima della registrazione per flutamide, bicalutamide o nilutamide e i pazienti devono aver dimostrato una progressione.
8. È consentita la terapia con bifosfonati o denosumab precedente, pianificata o in corso.

Criteri di esclusione:

(Fase di aumento della dose)

1. Donne incinte o che allattano. Gli effetti di questi farmaci sul feto non sono noti. La documentazione di un test di gravidanza su siero negativo è richiesta per tutte le donne con potenziale riproduttivo.
2. Il paziente ha una malattia concomitante clinicamente significativa. I pazienti non devono avere una grave malattia medica o psichiatrica intercorrente, inclusa una grave infezione attiva.
3. Il paziente è attualmente arruolato in un altro studio clinico in cui vengono eseguite procedure sperimentali o somministrate terapie sperimentali. Inoltre, un paziente non può iscriversi a tali studi clinici durante la partecipazione a questo studio.
4. - Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità ai farmaci in studio o a un taxano.
5. Il paziente ha seri fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi tali che l'investigatore considera pericoloso per il paziente ricevere un farmaco di ricerca sperimentale.
6. Precedente terapia con ADI-PEG 20 o docetaxel.
7. Allergia ai composti pegilati o ai farmaci in studio.

Criteri di esclusione: MTD Fase di espansione Coorte 1 - CRPC

1. Il paziente ha una malattia concomitante clinicamente significativa. I pazienti non devono avere una grave malattia medica o psichiatrica intercorrente, inclusa una grave infezione attiva.
2. Il paziente è attualmente arruolato in un altro studio clinico in cui vengono eseguite procedure sperimentali o somministrate terapie sperimentali. Inoltre, un paziente non può iscriversi a tali studi clinici durante la partecipazione a questo studio.
3. - Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità al farmaco in studio o a un taxano.
4. Il paziente ha seri fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi tali che l'investigatore considera pericoloso per il paziente ricevere un farmaco di ricerca sperimentale.
5. Precedente terapia con ADI-PEG 20 o docetaxel.
6. Allergia ai composti pegilati.