Ph 1-studie van ADI-PEG 20 plus docetaxel bij vaste tumoren met nadruk op prostaatkanker en niet-kleincellige longkanker

Opnamecriteria: (dosis-escalatiefase)

1. Voor de dosis-escalatiefase moeten patiënten cytologisch of histologisch bewezen gevorderde kwaadaardige solide tumoren hebben, met de nadruk op CRPC.
2. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
3. Patiënten moeten een Zubrod (ECOG) prestatiestatus van 0-2 hebben.
4. Patiënten moeten een geschatte overleving van ten minste 3 maanden hebben.
5. Alle voorafgaande chemotherapie moet ten minste 4 weken voor aanvang van de behandeling zijn afgerond. Voorafgaande bestraling moet minimaal 2 weken voor aanvang van de therapie zijn voltooid. Patiënten moeten hersteld zijn van acute reversibele bijwerkingen van eerdere chemotherapieregimes of radiotherapie tot < graad 1 (exclusief alopecia, lymfopenie en hyperglycemie) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0.
6. Röntgenfoto's (röntgenfoto's, CT-scans, enz.) om de respons of progressie van de ziekte te volgen, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie zijn voltooid.
7. Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben zoals gedocumenteerd door een berekende creatinineklaring van > 45 ml/min (zie bijlage voor formule voor het berekenen van creatinineklaring).
8. Patiënten moeten voldoende leverfuncties hebben: ASAT en ALAT < 2,5 maal de bovengrens van de normaalwaarde en bilirubine < de bovengrens van de normaalwaarde.

Opnamecriteria: MTD-uitbreidingsfase Cohort 1 - CRPC

1. Alle patiënten moeten een histologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat hebben die meetbaar of niet meetbaar is.

2. Patiënten moeten gemetastaseerde prostaatkanker hebben die geacht wordt niet te reageren of ongevoelig te zijn voor hormoontherapie door een of meer van de volgende (ondanks androgeendeprivatie en antiandrogeenonttrekking indien van toepassing):

   • Progressie van meetbare ziekte beoordeeld binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
   • Progressie van niet-meetbare ziekte beoordeeld binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
   • Stijgende PSA - Stijgende PSA wordt gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende PSA-stijgingen die moeten worden gedocumenteerd boven een referentiewaarde (maatregel 1). De eerste stijgende PSA (maatregel 2) moet minimaal 7 dagen na de referentiewaarde worden genomen. Een derde bevestigende PSA-meting is vereist (2e voorbij het referentieniveau) om groter te zijn dan de tweede meting, en deze moet ten minste 7 dagen na de 2e meting worden verkregen. Als dit niet het geval is, moet een vierde PSA worden genomen en groter zijn dan de tweede maat. De patiënt moet naast een stijgende PSA ook een PSA ≥ 5 ng/ml hebben om alleen door stijgende PSA-criteria in aanmerking te komen. Er is echter geen minimale PSA vereist voor patiënten bij wie de progressie is gebaseerd op meetbare of niet-meetbare ziekte.
3. Alle patiënten moeten een pre-studie PSA hebben die binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie is verkregen.
4. Alle patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie beeldvormingsonderzoeken hebben ondergaan. De keuze van beeldvormingsonderzoeken om de ziekte te volgen, is ter beoordeling van de onderzoeker.
5. Patiënten moeten de mogelijkheid worden geboden om deel te nemen aan het bewaren van monsters voor toekomstig gebruik (inclusief serum- en weefselcorrelatieonderzoeken).
6. Patiënten moeten chirurgisch of medisch gecastreerd zijn. Als de castratiemethode LHRH-agonisten (leuprolide of gosereline) of LHRH-antagonisten is, moet de patiënt bereid zijn om het gebruik van LHRH-agonisten voort te zetten. Patiënten die met de behandeling zijn gestopt, moeten bereid zijn om opnieuw te beginnen.
7. Als de patiënt is behandeld met niet-steroïdale antiandrogenen (flutamide, bicalutamide, nilutamide of ketoconazol), moet hiermee minimaal 14 dagen vóór registratie voor ketoconazol en ten minste 28 dagen voorafgaand aan registratie voor flutamide, bicalutamide of nilutamide zijn gestopt en de patiënten moeten progressie hebben aangetoond.
8. Voorafgaande, geplande of lopende bisfosfonaattherapie of denosumab is toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

(Dosis-Escalatie Fase)

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. De effecten van deze geneesmiddelen op de ongeboren foetus zijn onbekend. Documentatie van een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor alle vruchtbare vrouwen.
2. Patiënt heeft een klinisch significante gelijktijdige ziekte. Patiënten mogen geen ernstige bijkomende medische of psychiatrische ziekte hebben, inclusief ernstige actieve infectie.
3. Patiënt is momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek waarin onderzoeksprocedures worden uitgevoerd of onderzoekstherapieën worden toegediend. Ook mag een patiënt zich tijdens zijn deelname aan dit onderzoek niet inschrijven voor dergelijke klinische onderzoeken.
4. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of een taxaan.
5. De patiënt heeft ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, zodat de onderzoeker het voor de patiënt onveilig acht om een ​​experimenteel onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.
6. Voorafgaande therapie met ADI-PEG 20 of docetaxel.
7. Allergie voor gepegyleerde verbindingen of studiegeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria: MTD-uitbreidingsfase Cohort 1 - CRPC

1. Patiënt heeft een klinisch significante gelijktijdige ziekte. Patiënten mogen geen ernstige bijkomende medische of psychiatrische ziekte hebben, inclusief ernstige actieve infectie.
2. Patiënt is momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek waarin onderzoeksprocedures worden uitgevoerd of onderzoekstherapieën worden toegediend. Ook mag een patiënt zich tijdens zijn deelname aan dit onderzoek niet inschrijven voor dergelijke klinische onderzoeken.
3. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een taxaan.
4. De patiënt heeft ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, zodat de onderzoeker het voor de patiënt onveilig acht om een ​​experimenteel onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.
5. Voorafgaande therapie met ADI-PEG 20 of docetaxel.
6. Allergie voor gepegyleerde verbindingen.