Ensayo Ph 1 de ADI-PEG 20 más docetaxel en tumores sólidos con énfasis en cáncer de próstata y cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión: (Fase de escalada de dosis)

1. Para la fase de escalada de dosis, los pacientes deben tener tumores sólidos malignos avanzados comprobados citológica o histológicamente, con énfasis en el CPRC.
2. Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
3. Los pacientes deben tener un estado funcional de Zubrod (ECOG) de 0-2.
4. Los pacientes deben tener una supervivencia estimada de al menos 3 meses.
5. Cualquier quimioterapia anterior debe haberse completado al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento. La radiación previa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios reversibles agudos de regímenes de quimioterapia o radioterapia anteriores a < grado 1 (excluyendo alopecia, linfopenia e hiperglucemia) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), versión 4.0.
6. Las radiografías (rayos X, tomografías computarizadas, etc.) para seguir la respuesta o progresión de la enfermedad deben haberse completado dentro de los 28 días anteriores al registro.
7. Los pacientes deben tener una función renal adecuada documentada por un aclaramiento de creatinina calculado de > 45 ml/min (consulte el Apéndice para conocer la fórmula para calcular el aclaramiento de creatinina).
8. Los pacientes deben tener funciones hepáticas adecuadas: AST y ALT < 2,5 X límite superior de la normalidad y bilirrubina < límite superior de la normalidad.

Criterios de inclusión: Fase de expansión de MTD Cohorte 1 - CRPC

1. Todos los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata que sea medible o no medible.

2. Los pacientes deben tener cáncer de próstata metastásico que se considere que no responde o es refractario a la terapia hormonal por uno o más de los siguientes (a pesar de la privación de andrógenos y la retirada de antiandrógenos cuando corresponda):

   • Progresión de la enfermedad medible evaluada dentro de los 28 días anteriores al registro.
   • Progresión de la enfermedad no medible evaluada dentro de los 28 días anteriores al registro.
   • Aumento del PSA: el aumento del PSA se define como al menos dos aumentos consecutivos del PSA que deben documentarse sobre un valor de referencia (medida 1). El primer aumento de PSA (medida 2) debe tomarse al menos 7 días después del valor de referencia. Se requiere una tercera medida confirmatoria de PSA (la segunda más allá del nivel de referencia) para ser mayor que la segunda medida, y debe obtenerse al menos 7 días después de la segunda medida. Si este no es el caso, se requiere tomar un cuarto PSA y ser mayor que la segunda medida. El paciente debe tener un PSA ≥ 5 ng/ml además de PSA en aumento para ser elegible solo por criterios de PSA en aumento. Sin embargo, no se requiere un PSA mínimo para los pacientes cuya progresión se basa en una enfermedad medible o no medible.
3. Todos los pacientes deben tener un PSA previo al estudio obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro.
4. Todos los pacientes deben haber tenido estudios de imágenes dentro de los 28 días anteriores al registro. La elección de los estudios de imagen para el seguimiento de la enfermedad quedará a discreción del investigador.
5. Se debe ofrecer a los pacientes la oportunidad de participar en el banco de muestras para uso futuro (para incluir los estudios correlativos de suero y tejido).
6. Los pacientes deben haber sido castrados quirúrgica o médicamente. Si el método de castración son los agonistas de la LHRH (leuprolida o goserelina) o los antagonistas de la LHRH, entonces el paciente debe estar dispuesto a continuar usando los agonistas de la LHRH. Los pacientes que han interrumpido el tratamiento deben estar dispuestos a reiniciarlo.
7. Si el paciente ha sido tratado con antiandrógenos no esteroideos (flutamida, bicalutamida, nilutamida o ketoconazol), se deben haber suspendido al menos 14 días antes del registro de ketoconazol y al menos 28 días antes del registro de flutamida, bicalutamida o nilutamida y los pacientes deben haber demostrado progresión.
8. Se permite la terapia previa, planificada o en curso con bisfosfonatos o denosumab.

Criterio de exclusión:

(Fase de escalada de dosis)

1. Mujeres embarazadas o lactantes. Se desconocen los efectos de estos medicamentos en el feto no nacido. Se requiere la documentación de una prueba de embarazo en suero negativa para todas las mujeres con potencial reproductivo.
2. El paciente tiene una enfermedad concurrente clínicamente significativa. Los pacientes no deben tener una enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave, incluida una infección activa grave.
3. El paciente está actualmente inscrito en un estudio clínico diferente en el que se realizan procedimientos de investigación o se administran terapias de investigación. Además, un paciente no puede inscribirse en dichos ensayos clínicos mientras participa en este estudio.
4. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a un taxano.
5. El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, de modo que el investigador considera que no es seguro que el paciente reciba un fármaco de investigación experimental.
6. Terapia previa con ADI-PEG 20 o docetaxel.
7. Alergia a compuestos pegilados o fármacos del estudio.

Criterios de exclusión: Fase de expansión de MTD Cohorte 1 - CRPC

1. El paciente tiene una enfermedad concurrente clínicamente significativa. Los pacientes no deben tener una enfermedad médica o psiquiátrica intercurrente grave, incluida una infección activa grave.
2. El paciente está actualmente inscrito en un estudio clínico diferente en el que se realizan procedimientos de investigación o se administran terapias de investigación. Además, un paciente no puede inscribirse en dichos ensayos clínicos mientras participa en este estudio.
3. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad al fármaco del estudio o a un taxano.
4. El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, de modo que el investigador considera que no es seguro que el paciente reciba un fármaco de investigación experimental.
5. Terapia previa con ADI-PEG 20 o docetaxel.
6. Alergia a los compuestos pegilados.