Badanie Ph 1 ADI-PEG 20 Plus Docetaksel w guzach litych ze szczególnym uwzględnieniem raka prostaty i niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria włączenia: (faza zwiększania dawki)

1. W fazie zwiększania dawki pacjenci muszą mieć potwierdzone cytologicznie lub histologicznie zaawansowane złośliwe guzy lite, ze szczególnym uwzględnieniem CRPC.
2. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
3. Stan sprawności pacjentów w skali Zubroda (ECOG) musi wynosić 0-2.
4. Szacowany czas przeżycia pacjentów musi wynosić co najmniej 3 miesiące.
5. Każda wcześniejsza chemioterapia musi być zakończona co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Wcześniejsza radioterapia musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii. Pacjenci musieli ustąpić po ostrych, odwracalnych skutkach ubocznych wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii do stopnia <1 (z wyłączeniem łysienia, limfopenii i hiperglikemii) zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 4.0.
6. Zdjęcia rentgenowskie (zdjęcia rentgenowskie, tomografia komputerowa itp.) w celu śledzenia odpowiedzi lub progresji choroby muszą zostać wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją.
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, potwierdzoną obliczonym klirensem kreatyniny > 45 ml/min (patrz dodatek do wzoru do obliczania klirensu kreatyniny).
8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność wątroby: AspAT i AlAT < 2,5 x górna granica normy, a stężenie bilirubiny < górna granica normy.

Kryteria włączenia: Kohorta 1 fazy ekspansji MTD – CRPC

1. Wszyscy pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego, które jest mierzalne lub niemierzalne.

2. Pacjenci muszą mieć przerzutowego raka gruczołu krokowego uznanego za niereagującego lub opornego na terapię hormonalną na podstawie jednego lub więcej z poniższych kryteriów (pomimo deprywacji androgenów i odstawienia antyandrogenów, jeśli ma to zastosowanie):

   • Progresja mierzalnej choroby oceniana w ciągu 28 dni przed rejestracją.
   • Progresja niemierzalnej choroby oceniana w ciągu 28 dni przed rejestracją.
   • Rosnące PSA — Rosnące PSA definiuje się jako co najmniej dwa kolejne wzrosty PSA, które należy udokumentować powyżej wartości referencyjnej (miara 1). Pierwszy rosnący PSA (pomiar 2) należy pobrać co najmniej 7 dni po wartości referencyjnej. Wymagany jest trzeci potwierdzający pomiar PSA (drugi poza poziomem referencyjnym), który musi być wyższy niż drugi pomiar i musi być uzyskany co najmniej 7 dni po drugim pomiarze. Jeśli tak nie jest, wymagane jest pobranie czwartego PSA, które będzie większe niż drugi pomiar. Pacjent musi mieć PSA ≥ 5 ng/ml oprócz rosnącego PSA, aby kwalifikować się na podstawie samych kryteriów wzrostu PSA. Nie jest jednak wymagany minimalny poziom PSA w przypadku pacjentów, u których progresja jest oparta na mierzalnej lub niemierzalnej chorobie.
3. Wszyscy pacjenci muszą mieć PSA uzyskane przed badaniem w ciągu 28 dni przed rejestracją.
4. Wszyscy pacjenci muszą mieć wykonane badania obrazowe w ciągu 28 dni przed rejestracją. Wybór badań obrazowych w celu śledzenia choroby będzie należał do badacza.
5. Pacjentom należy zaoferować możliwość uczestniczenia w gromadzeniu próbek do wykorzystania w przyszłości (w tym badania korelacji surowicy i tkanek).
6. Pacjenci musieli zostać wykastrowani chirurgicznie lub medycznie. Jeśli metodą kastracji są agoniści LHRH (leuprolid lub goserelina) lub antagoniści LHRH, to pacjent powinien wyrazić chęć dalszego stosowania agonistów LHRH. Pacjenci, którzy przerwali leczenie, powinni być chętni do jego wznowienia.
7. Jeśli pacjent był leczony niesteroidowymi antyandrogenami (flutamidem, bikalutamidem, nilutamidem lub ketokonazolem), należy je odstawić co najmniej 14 dni przed rejestracją ketokonazolu i co najmniej 28 dni przed rejestracją flutamidu, bikalutamidu lub nilutamidu oraz pacjenci musieli wykazywać progresję.
8. Dozwolona jest wcześniejsza, planowana lub trwająca terapia bisfosfonianami lub denosumabem.

Kryteria wyłączenia:

(Faza zwiększania dawki)

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Wpływ tych leków na nienarodzony płód jest nieznany. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagane jest udokumentowanie ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy.
2. Pacjent ma klinicznie istotną współistniejącą chorobę. Pacjenci nie mogą cierpieć na współistniejące poważne choroby somatyczne lub psychiczne, w tym poważne czynne zakażenie.
3. Pacjent jest obecnie włączony do innego badania klinicznego, w ramach którego przeprowadzane są procedury badawcze lub stosowane są terapie eksperymentalne. Ponadto pacjent nie może brać udziału w takich badaniach klinicznych, biorąc udział w tym badaniu.
4. Pacjent ma w wywiadzie alergię lub nadwrażliwość na badany lek lub taksan.
5. Pacjent ma poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów, w związku z czym badacz uważa, że ​​otrzymywanie eksperymentalnego leku badawczego jest dla pacjenta niebezpieczne.
6. Wcześniejsza terapia ADI-PEG 20 lub docetakselem.
7. Alergia na pegylowane związki lub badane leki.

Kryteria wykluczenia: Kohorta 1 fazy ekspansji MTD – CRPC

1. Pacjent ma klinicznie istotną współistniejącą chorobę. Pacjenci nie mogą cierpieć na współistniejące poważne choroby somatyczne lub psychiczne, w tym poważne czynne zakażenie.
2. Pacjent jest obecnie włączony do innego badania klinicznego, w ramach którego przeprowadzane są procedury badawcze lub stosowane są terapie eksperymentalne. Ponadto pacjent nie może brać udziału w takich badaniach klinicznych, biorąc udział w tym badaniu.
3. Pacjent ma historię alergii lub nadwrażliwości na badany lek lub taksan.
4. Pacjent ma poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów, w związku z czym badacz uważa, że ​​otrzymywanie eksperymentalnego leku badawczego jest dla pacjenta niebezpieczne.
5. Wcześniejsza terapia ADI-PEG 20 lub docetakselem.
6. Alergia na związki pegylowane.