Ph 1-försök med ADI-PEG 20 Plus Docetaxel i solida tumörer med tonvikt på prostatacancer och icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier: (dosupptrappningsfas)

1. För dosökningsfasen måste patienter ha cytologiskt eller histologiskt bevisade avancerade maligna solida tumörer, med tonvikt på CRPC.
2. Patienter måste vara 18 år eller äldre.
3. Patienterna måste ha en Zubrod (ECOG) prestationsstatus på 0-2.
4. Patienterna måste ha en beräknad överlevnad på minst 3 månader.
5. Eventuell tidigare kemoterapi måste ha avslutats minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas. Tidigare strålning måste ha avslutats minst 2 veckor innan behandlingen påbörjas. Patienter måste ha återhämtat sig från akuta reversibla biverkningar av tidigare kemoterapi eller strålbehandling till < grad 1 (exklusive alopeci, lymfopeni och hyperglykemi) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 4.0.
6. Röntgenbilder (röntgen, CT-skanningar, etc) för att följa sjukdomssvar eller progression måste ha gjorts inom 28 dagar före registrering.
7. Patienterna måste ha adekvat njurfunktion som dokumenterats med ett beräknat kreatininclearance på > 45 ml/min (se bilaga för formel för beräkning av kreatininclearance).
8. Patienterna måste ha adekvata leverfunktioner: ASAT och ALAT < 2,5 X övre normalgräns och bilirubin < övre normalgräns.

Inklusionskriterier: MTD Expansion Fas Kohort 1 - CRPC

1. Alla patienter måste ha en histologisk diagnos av adenocarcinom i prostata som är mätbar eller icke-mätbar.

2. Patienter måste ha metastaserad prostatacancer som bedöms inte svara på eller vara motståndskraftig mot hormonbehandling av ett eller flera av följande (trots androgenbrist och antiandrogenabstinenser i tillämpliga fall):

   • Progression av mätbar sjukdom bedömd inom 28 dagar före registrering.
   • Progression av icke-mätbar sjukdom bedömd inom 28 dagar före registrering.
   • Stigande PSA - Stigande PSA definieras som minst två på varandra följande ökningar av PSA som ska dokumenteras över ett referensvärde (mått 1). Den första stigande PSA (åtgärd 2) måste tas minst 7 dagar efter referensvärdet. En tredje bekräftande PSA-åtgärd (2:a över referensnivån) måste vara större än den andra åtgärden, och den måste erhållas minst 7 dagar efter den andra åtgärden. Om så inte är fallet krävs en fjärde PSA som är större än den andra åtgärden. Patienten måste ha ett PSA ≥ 5 ng/ml förutom att öka PSA för att vara berättigad enbart med höjande PSA-kriterier. Däremot krävs ingen minsta PSA för patienter vars progression är baserad på mätbar eller icke-mätbar sjukdom.
3. Alla patienter måste ha en förstudie-PSA erhållen inom 28 dagar före registrering.
4. Alla patienter måste ha genomgått avbildningsstudier inom 28 dagar före registrering. Valet av avbildningsstudier för att följa sjukdomen kommer att avgöras av utredaren.
5. Patienterna måste erbjudas möjligheten att delta i provbanken för framtida bruk (inklusive serum- och vävnadskorrelativa studier).
6. Patienter måste ha varit kirurgiskt eller medicinskt kastrerade. Om kastreringsmetoden är LHRH-agonister (leuprolid eller goserelin) eller LHRH-antagonister, bör patienten vara villig att fortsätta använda LHRH-agonister. Patienter som har avbrutit behandlingen bör vara villiga att starta om.
7. Om patienten har behandlats med icke-steroida antiandrogener (flutamid, bicalutamid, nilutamid eller ketokonazol), måste de ha stoppats minst 14 dagar före registrering för ketokonazol och minst 28 dagar före registrering för flutamid, bicalutamid eller nilutamid och patienterna måste ha visat progression.
8. Tidigare, planerad eller pågående bisfosfonatbehandling eller denosumab är tillåten.

Exklusions kriterier:

(Doseskaleringsfas)

1. Gravida eller ammande kvinnor. Effekterna av dessa läkemedel på det ofödda fostret är okända. Dokumentation av ett negativt serumgraviditetstest krävs för alla kvinnor med reproduktionspotential.
2. Patienten har en kliniskt signifikant samtidig sjukdom. Patienter får inte ha en allvarlig samtidig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive allvarlig aktiv infektion.
3. Patienten är för närvarande inskriven i en annan klinisk studie där undersökningsprocedurer utförs eller undersökningsterapier administreras. En patient får inte heller anmäla sig till sådana kliniska prövningar medan han deltar i denna studie.
4. Patienten har en historia av allergi eller överkänslighet mot studieläkemedlen eller en taxan.
5. Patienten har allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen så att utredaren anser att det är osäkert för patienten att få ett experimentellt forskningsläkemedel.
6. Tidigare behandling med ADI-PEG 20 eller docetaxel.
7. Allergi mot pegylerade föreningar eller studieläkemedel.

Uteslutningskriterier: MTD Expansion Fas Kohort 1 - CRPC

1. Patienten har en kliniskt signifikant samtidig sjukdom. Patienter får inte ha en allvarlig samtidig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive allvarlig aktiv infektion.
2. Patienten är för närvarande inskriven i en annan klinisk studie där undersökningsprocedurer utförs eller undersökningsterapier administreras. En patient får inte heller anmäla sig till sådana kliniska prövningar medan han deltar i denna studie.
3. Patienten har en historia av allergi eller överkänslighet mot studieläkemedlet eller en taxan.
4. Patienten har allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen så att utredaren anser att det är osäkert för patienten att få ett experimentellt forskningsläkemedel.
5. Tidigare behandling med ADI-PEG 20 eller docetaxel.
6. Allergi mot pegylerade föreningar.