Ph 1-forsøk med ADI-PEG 20 Plus Docetaxel i solide svulster med vekt på prostatakreft og ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier: (dose-eskaleringsfase)

1. For doseeskaleringsfasen må pasienter ha cytologisk eller histologisk påvist avanserte maligne solide svulster, med vekt på CRPC.
2. Pasienter må være 18 år eller eldre.
3. Pasienter må ha en Zubrod (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
4. Pasienter må ha en estimert overlevelse på minst 3 måneder.
5. Eventuell tidligere kjemoterapi må være fullført minst 4 uker før behandlingsstart. Tidligere stråling må være fullført minst 2 uker før behandlingsstart. Pasienter må ha kommet seg etter akutte reversible bivirkninger av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling til < grad 1 (unntatt alopecia, lymfopeni og hyperglykemi) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 4.0.
6. Røntgenbilder (røntgenbilder, CT-skanninger osv.) for å følge sykdomsrespons eller progresjon må ha blitt utført innen 28 dager før registrering.
7. Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som dokumentert ved en beregnet kreatininclearance på > 45 ml/min (se vedlegg for formel for beregning av kreatininclearance).
8. Pasienter må ha tilstrekkelige leverfunksjoner: ASAT og ALAT < 2,5 X øvre normalgrense, og bilirubin < øvre normalgrense.

Inklusjonskriterier: MTD utvidelsesfase Kohort 1 - CRPC

1. Alle pasienter må ha en histologisk diagnose av adenokarsinom i prostata som er målbar eller ikke-målbar.

2. Pasienter må ha metastatisk prostatakreft som anses å være uresponsive eller refraktære overfor hormonbehandling av ett eller flere av følgende (til tross for androgenmangel og antiandrogenabstinenser når det er aktuelt):

   • Progresjon av målbar sykdom vurdert innen 28 dager før registrering.
   • Progresjon av ikke-målbar sykdom vurdert innen 28 dager før registrering.
   • Stigende PSA - Stigende PSA er definert som minst to påfølgende økninger i PSA som skal dokumenteres over en referanseverdi (tiltak 1). Den første stigende PSA (tiltak 2) må tas minst 7 dager etter referanseverdien. Det kreves at et tredje bekreftende PSA-tiltak (2. utover referansenivået) er større enn det andre tiltaket, og det må innhentes minst 7 dager etter 2. tiltak. Hvis dette ikke er tilfelle, kreves det en fjerde PSA som er større enn det andre tiltaket. Pasienten må ha en PSA ≥ 5 ng/ml i tillegg til å øke PSA for å være kvalifisert ved stigende PSA-kriterier alene. Det kreves imidlertid ingen minimums-PSA for pasienter hvis progresjon er basert på målbar eller ikke-målbar sykdom.
3. Alle pasienter må ha en pre-studie PSA oppnådd innen 28 dager før registrering.
4. Alle pasienter må ha hatt bildediagnostikk innen 28 dager før registrering. Valget av avbildningsstudier for å følge sykdommen vil være etter etterforskerens skjønn.
5. Pasienter må tilbys muligheten til å delta i prøvebanking for fremtidig bruk (for å inkludere serum- og vevskorrelative studier).
6. Pasienter må ha vært kirurgisk eller medisinsk kastrert. Hvis kastreringsmetoden er LHRH-agonister (leuprolid eller goserelin) eller LHRH-antagonister, bør pasienten være villig til å fortsette bruken av LHRH-agonister. Pasienter som har stoppet behandlingen bør være villige til å starte på nytt.
7. Dersom pasienten har blitt behandlet med ikke-steroide antiandrogener (flutamid, bicalutamid, nilutamid eller ketokonazol), må de ha blitt stoppet minst 14 dager før registrering for ketokonazol og minst 28 dager før registrering for flutamid, bicalutamid eller nilutamid og pasientene må ha vist progresjon.
8. Tidligere, planlagt eller pågående bisfosfonatbehandling eller denosumab er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

(dose-eskaleringsfase)

1. Gravide eller ammende kvinner. Effekten av disse stoffene på det ufødte fosteret er ukjent. Dokumentasjon av negativ serumgraviditetstest er nødvendig for alle kvinner med reproduksjonspotensial.
2. Pasienten har en klinisk signifikant samtidig sykdom. Pasienter må ikke ha en alvorlig sammenfallende medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig aktiv infeksjon.
3. Pasienten er for tiden registrert i en annen klinisk studie der undersøkelsesprosedyrer utføres eller undersøkelsesterapier administreres. En pasient kan heller ikke melde seg på slike kliniske studier mens han deltar i denne studien.
4. Pasienten har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller en taxan.
5. Pasienten har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, slik at etterforskeren anser det som utrygt for pasienten å motta et eksperimentelt forskningslegemiddel.
6. Tidligere behandling med ADI-PEG 20 eller docetaxel.
7. Allergi mot pegylerte forbindelser eller studiemedisiner.

Eksklusjonskriterier: MTD utvidelsesfase Kohort 1 - CRPC

1. Pasienten har en klinisk signifikant samtidig sykdom. Pasienter må ikke ha en alvorlig sammenfallende medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig aktiv infeksjon.
2. Pasienten er for tiden registrert i en annen klinisk studie der undersøkelsesprosedyrer utføres eller undersøkelsesterapier administreres. En pasient kan heller ikke melde seg på slike kliniske studier mens han deltar i denne studien.
3. Pasienten har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor studiemedisinen eller en taxan.
4. Pasienten har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, slik at etterforskeren anser det som utrygt for pasienten å motta et eksperimentelt forskningslegemiddel.
5. Tidligere behandling med ADI-PEG 20 eller docetaxel.
6. Allergi mot pegylerte forbindelser.