Ph 1 Ensaio de ADI-PEG 20 Plus Docetaxel em Tumores Sólidos com Ênfase em Câncer de Próstata e Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

Critérios de inclusão: (fase de escalonamento de dose)

1. Para a fase de escalonamento de dose, os pacientes devem apresentar tumores sólidos malignos avançados comprovados citológica ou histologicamente, com ênfase no CRPC.
2. Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
3. Os pacientes devem ter um status de desempenho Zubrod (ECOG) de 0-2.
4. Os pacientes devem ter uma sobrevida estimada de pelo menos 3 meses.
5. Qualquer quimioterapia anterior deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento. A radiação anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início da terapia. Os pacientes devem ter se recuperado de efeitos colaterais agudos reversíveis de regimes de quimioterapia ou radioterapia anteriores para < grau 1 (excluindo alopecia, linfopenia e hiperglicemia) de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 4.0.
6. As radiografias (raios X, tomografias computadorizadas, etc.) para acompanhar a resposta ou progressão da doença devem ter sido concluídas até 28 dias antes do registro.
7. Os pacientes devem ter função renal adequada, conforme documentado por uma depuração de creatinina calculada de > 45 ml/min (consulte o Apêndice para obter a fórmula para calcular a depuração de creatinina).
8. Os pacientes devem ter funções hepáticas adequadas: AST e ALT < 2,5 X limite superior do normal e bilirrubina < limite superior do normal.

Critérios de inclusão: MTD Fase de expansão Coorte 1 - CRPC

1. Todos os pacientes devem ter um diagnóstico histológico de adenocarcinoma da próstata mensurável ou não mensurável.

2. Os pacientes devem ter câncer de próstata metastático considerado não responsivo ou refratário à terapia hormonal por um ou mais dos seguintes (apesar da privação de androgênio e retirada de antiandrogênio quando aplicável):

   • Progressão da doença mensurável avaliada dentro de 28 dias antes do registro.
   • Progressão da doença não mensurável avaliada até 28 dias antes do registro.
   • Aumento do PSA - O aumento do PSA é definido como pelo menos dois aumentos consecutivos no PSA a serem documentados acima de um valor de referência (medida 1). A primeira elevação do PSA (medida 2) deve ser feita pelo menos 7 dias após o valor de referência. Uma terceira medida confirmatória de PSA é necessária (2ª além do nível de referência) para ser maior que a segunda medida e deve ser obtida pelo menos 7 dias após a 2ª medida. Se não for esse o caso, uma quarta PSA é necessária e deve ser maior que a segunda medida. O paciente deve ter um PSA ≥ 5 ng/ml, além do aumento do PSA, para ser elegível apenas pelo aumento dos critérios do PSA. No entanto, nenhum PSA mínimo é necessário para pacientes cuja progressão é baseada em doença mensurável ou não mensurável.
3. Todos os pacientes devem ter um PSA pré-estudo obtido dentro de 28 dias antes do registro.
4. Todos os pacientes devem ter realizado exames de imagem até 28 dias antes do registro. A escolha dos estudos de imagem para acompanhar a doença ficará a critério do investigador.
5. Os pacientes devem ter a oportunidade de participar do banco de espécimes para uso futuro (para incluir os estudos correlativos de soro e tecido).
6. Os pacientes devem ter sido castrados cirurgicamente ou clinicamente. Se o método de castração for agonistas de LHRH (leuprolida ou goserelina) ou antagonistas de LHRH, o paciente deve estar disposto a continuar o uso de agonistas de LHRH. Os pacientes que interromperam o tratamento devem estar dispostos a reiniciá-lo.
7. Se o paciente foi tratado com antiandrogênios não esteróides (flutamida, bicalutamida, nilutamida ou cetoconazol), eles devem ter sido interrompidos pelo menos 14 dias antes do registro para cetoconazol e pelo menos 28 dias antes do registro para flutamida, bicalutamida ou nilutamida e os pacientes devem ter demonstrado progressão.
8. A terapia prévia, planejada ou contínua com bisfosfonatos ou denosumabe é permitida.

Critério de exclusão:

(Fase de Escalonamento de Dose)

1. Mulheres grávidas ou amamentando. Os efeitos dessas drogas no feto são desconhecidos. A documentação de um teste de gravidez com soro negativo é necessária para todas as mulheres com potencial reprodutivo.
2. O paciente tem uma doença concomitante clinicamente significativa. Os pacientes não devem ter uma doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave, incluindo infecção ativa grave.
3. O paciente está atualmente inscrito em um estudo clínico diferente no qual procedimentos investigativos são realizados ou terapias investigativas são administradas. Além disso, um paciente não pode se inscrever em tais ensaios clínicos enquanto estiver participando deste estudo.
4. O paciente tem histórico de alergia ou hipersensibilidade aos medicamentos do estudo ou a um taxano.
5. O paciente tem sérios fatores de risco médico envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos, de modo que o investigador considere inseguro para o paciente receber um medicamento de pesquisa experimental.
6. Terapia prévia com ADI-PEG 20 ou docetaxel.
7. Alergia a compostos peguilados ou drogas em estudo.

Critérios de Exclusão: MTD Fase de Expansão Coorte 1 - CRPC

1. O paciente tem uma doença concomitante clinicamente significativa. Os pacientes não devem ter uma doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave, incluindo infecção ativa grave.
2. O paciente está atualmente inscrito em um estudo clínico diferente no qual procedimentos investigativos são realizados ou terapias investigativas são administradas. Além disso, um paciente não pode se inscrever em tais ensaios clínicos enquanto estiver participando deste estudo.
3. O paciente tem histórico de alergia ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a um taxano.
4. O paciente tem sérios fatores de risco médico envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos, de modo que o investigador considere inseguro para o paciente receber um medicamento de pesquisa experimental.
5. Terapia prévia com ADI-PEG 20 ou docetaxel.
6. Alergia a compostos peguilados.