Essai Ph 1 d'ADI-PEG 20 Plus Docetaxel dans les tumeurs solides avec un accent sur le cancer de la prostate et le cancer du poumon non à petites cellules

Critères d'inclusion : (Phase d'escalade de dose)

1. Pour la phase d'escalade de dose, les patients doivent avoir des tumeurs solides malignes avancées prouvées par cytologie ou histologie, en mettant l'accent sur le CPRC.
2. Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
3. Les patients doivent avoir un indice de performance Zubrod (ECOG) de 0-2.
4. Les patients doivent avoir une survie estimée à au moins 3 mois.
5. Toute chimiothérapie antérieure doit avoir été terminée au moins 4 semaines avant le début du traitement. La radiothérapie préalable doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant le début du traitement. Les patients doivent avoir récupéré des effets secondaires aigus réversibles des schémas de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieurs jusqu'au grade < 1 (à l'exclusion de l'alopécie, de la lymphopénie et de l'hyperglycémie) selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0.
6. Les radiographies (rayons X, tomodensitogrammes, etc.) pour suivre la réponse ou la progression de la maladie doivent avoir été réalisées dans les 28 jours précédant l'inscription.
7. Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate, attestée par une clairance de la créatinine calculée > 45 ml/min (voir l'annexe pour la formule de calcul de la clairance de la créatinine).
8. Les patients doivent avoir des fonctions hépatiques adéquates : AST et ALT < 2,5 X limite supérieure de la normale et bilirubine < limite supérieure de la normale.

Critères d'inclusion : MTD Expansion Phase Cohort 1 - CRPC

1. Tous les patients doivent avoir un diagnostic histologique d'adénocarcinome de la prostate mesurable ou non mesurable.

2. Les patients doivent avoir un cancer de la prostate métastatique jugé insensible ou réfractaire à l'hormonothérapie par un ou plusieurs des éléments suivants (malgré la privation d'androgènes et le retrait d'antiandrogènes, le cas échéant) :

   • Progression de la maladie mesurable évaluée dans les 28 jours précédant l'inscription.
   • Progression de la maladie non mesurable évaluée dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
   • PSA en hausse - Le PSA en hausse est défini comme au moins deux hausses consécutives du PSA à documenter sur une valeur de référence (mesure 1). La première remontée de PSA (mesure 2) doit être prise au moins 7 jours après la valeur de référence. Une troisième mesure de PSA confirmatoire est requise (2e au-delà du niveau de référence) pour être supérieure à la deuxième mesure, et elle doit être obtenue au moins 7 jours après la 2e mesure. Si ce n'est pas le cas, une quatrième PSA doit être prise et être supérieure à la deuxième mesure. Le patient doit avoir un PSA ≥ 5 ng/ml en plus d'un PSA croissant pour être éligible par les seuls critères PSA croissants. Cependant, aucun PSA minimum n'est requis pour les patients dont la progression est basée sur une maladie mesurable ou non mesurable.
3. Tous les patients doivent avoir un PSA pré-étude obtenu dans les 28 jours précédant l'inscription.
4. Tous les patients doivent avoir eu des études d'imagerie dans les 28 jours précédant l'enregistrement. Le choix des études d'imagerie pour suivre la maladie sera à la discrétion de l'investigateur.
5. Les patients doivent avoir la possibilité de participer à la banque d'échantillons pour une utilisation future (pour inclure les études corrélatives sériques et tissulaires).
6. Les patients doivent avoir été castrés chirurgicalement ou médicalement. Si la méthode de castration utilise des agonistes de la LHRH (leuprolide ou goséréline) ou des antagonistes de la LHRH, le patient doit être prêt à continuer à utiliser des agonistes de la LHRH. Les patients qui ont arrêté le traitement doivent être disposés à le reprendre.
7. Si le patient a été traité par des antiandrogènes non stéroïdiens (flutamide, bicalutamide, nilutamide ou kétoconazole), ceux-ci doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours avant l'inscription au kétoconazole et au moins 28 jours avant l'inscription au flutamide, au bicalutamide ou au nilutamide et les patients doivent avoir démontré une progression.
8. Un traitement antérieur, planifié ou en cours par un bisphosphonate ou le denosumab est autorisé.

Critère d'exclusion:

(phase d'escalade de dose)

1. Femmes enceintes ou allaitantes. Les effets de ces médicaments sur le fœtus à naître sont inconnus. La documentation d'un test de grossesse sérique négatif est requise pour toutes les femmes en âge de procréer.
2. Le patient a une maladie concomitante cliniquement significative. Les patients ne doivent pas avoir de maladie médicale ou psychiatrique intercurrente grave, y compris une infection active grave.
3. Le patient est actuellement inscrit à une étude clinique différente dans laquelle des procédures expérimentales sont effectuées ou des thérapies expérimentales sont administrées. De plus, un patient ne peut pas s'inscrire à de tels essais cliniques tout en participant à cette étude.
4. Le patient a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à un taxane.
5. Le patient présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, de sorte que l'investigateur considère qu'il est dangereux pour le patient de recevoir un médicament de recherche expérimental.
6. Traitement antérieur par ADI-PEG 20 ou docétaxel.
7. Allergie aux composés pégylés ou aux médicaments à l'étude.

Critères d'exclusion : Cohorte 1 de la phase d'expansion MTD - CRPC

1. Le patient a une maladie concomitante cliniquement significative. Les patients ne doivent pas avoir de maladie médicale ou psychiatrique intercurrente grave, y compris une infection active grave.
2. Le patient est actuellement inscrit à une étude clinique différente dans laquelle des procédures expérimentales sont effectuées ou des thérapies expérimentales sont administrées. De plus, un patient ne peut pas s'inscrire à de tels essais cliniques tout en participant à cette étude.
3. Le patient a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à un taxane.
4. Le patient présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, de sorte que l'investigateur considère qu'il est dangereux pour le patient de recevoir un médicament de recherche expérimental.
5. Traitement antérieur par ADI-PEG 20 ou docétaxel.
6. Allergie aux composés pégylés.