镰状细胞性贫血儿科患者液体羟基脲的药代动力学 (PK) (HU)
2014年12月10日 更新者：Kathleen A Neville、Children's Mercy Hospital Kansas City
羟基脲液体制剂在镰状细胞性贫血儿科患者中的药代动力学和相对生物利用度
羟基脲 (HU) 已获美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗成人镰状细胞性贫血。
羟基脲也已经过测试并用于患有镰状细胞性贫血的儿童。
然而，描述 5 岁以下儿童药物处置的研究并不多。
FDA 要求进行这项研究，以更好地了解 2 至 17 岁患有镰状贫血的儿童如何吸收和消除药物（这称为药代动力学）。
研究人员将测量服用这种药物后不同时间点有多少羟基脲 (HU) 进入血液。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614-3363
- Children's Memorial Hospital (Northwestern University)
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390-9063
- UT Southwestern University Hospital
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Wisconsin
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Wauwatosa、Wisconsin、美国、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
对于双臂：
羟基脲液体制剂在镰状细胞小儿患者中的药代动力学和相对生物利用度
- 研究参与者将是患有镰状细胞性贫血的儿科（男性或女性）参与者，实验室检查（即 电泳、色谱或 DNA）确认血红蛋白 SS 或 Sβ0 地中海贫血的诊断。
- 重量 ≥ 10 公斤。
- 参与者目前可能正在或可能未正在接受羟基脲。 如果参与者正在服用羟基脲，则最后一剂必须不少于研究开始前 24 小时。
- 参与者处于“良好”状态（即自上次血管闭塞危机、急性胸部综合征发作或脾脏隔离发作后至少 2 周）。
- 正常胃肠道功能和结构的临床证据。
- 没有肝损害的临床证据，包括转氨酶不超过正常上限的 3 倍。
- 肾小球滤过率（GFR——使用适合年龄的经过验证的方程式（例如 Schwartz 方程式）从血清肌酐估算）> 70 ml/min/1.73m2 并且没有已知的肾功能损害（肌酐不超过筛查实验室年龄正常上限的 1.5 倍）。
- 根据 CDC 生长图表，体重指数 (BMI) ≥ 第 5 个且≤ 第 95 个百分位数。
- 父母或监护人愿意并能够在任何研究相关程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。 在适当的时候，参与者已根据当地的 IRB 指南签署了参与同意书。
- 参与者和/或参与者的父母能够理解并遵守协议要求、说明和协议规定的限制，以便参与者有可能按计划完成研究。
- 根据提供患者护理的医生和进行研究的医生的意见，作为参与者参与药代动力学研究没有明显的禁忌症。
- 对于药代动力学研究（第 1 组）：
- 参与者年龄≥ 2 岁且≤ 5 岁。
- 参与者在摄入研究物品后能够饮用至少 30 毫升的水。
- 对于相对生物利用度研究：
- 参与者年龄 > 5 岁且 < 17 岁。
- 必须发现所有有生育能力的女性在初始给药前血清妊娠试验呈阴性，并且从初始妊娠试验到研究的剩余时间（30 天），愿意采取适当的避孕措施，包括禁欲最后一次使用研究药物后）。
- 参与者能够摄入胶囊和液体研究物品，并在摄入药物后消耗至少 30 毫升的水。
排除标准
- 如果以下任何标准适用，参与者将不符合纳入本研究的资格：
- 长期输血治疗，或在参与研究后 3 个月内输血。
- 已知肾功能损害（肌酐大于筛查实验室年龄正常上限的 1.5 倍）。
- 已知肝功能损害或转氨酶升高（大于正常值的 3 倍）。
- 已知存在恶性肿瘤。
- 在筛选前 24 小时和给药前 24 小时，参与者不愿意和/或不能放弃使用含烟草或尼古丁的产品，直到在每个治疗期间收集最终 PK 样本。
- 镰状细胞性贫血或镰状 β-零地中海贫血以外的诊断（即其他镰状细胞变异或胎儿血红蛋白的镰状遗传持续性）。
- 血液计数参数如下：血红蛋白低于 6.0 gm/dL，网织红细胞绝对计数低于 80,000 mm-3，中性粒细胞计数低于 1200 mm-3，血小板计数低于 150,000 mm-3。
- 参与者使用过阿片类药物、H2 受体阻滞剂、质子泵抑制剂、抗酸剂、其他 GI 动力剂或研究者和/或赞助商认为会干扰研究程序或影响结果解释的任何其他药物在研究的第一剂之前进行 3 天的研究。
- 在 3 天内使用过非甾体类抗炎药或麻醉镇痛药。
- 参与者在过去 30 天内接受过研究药物。
- 使用任何非法或非法物质。
- 父母或监护人不愿意或不能在任何研究相关程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书，或者在适当情况下，参与者拒绝签署同意书以根据当地 IRB 指南参与。
- 任何其他情况或慢性疾病，首席研究员认为这使得参与不明智或不安全。
- 看护者不愿意或不能为稳态子集中的参与者提供完整的研究日记。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：非随机
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组药代动力学研究
这将是一项单剂量研究，参与者将接受 20mg/kg 或参与者通常剂量的含羟基脲 100mg/mL 的液体。
对于一部分参与者（n = 至少 6），将进行多剂量、稳态（即至少连续 4 天给药）研究。
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20mg/kg羟基脲或患者的标准日剂量
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：第 2 组：相对生物利用度研究
这将是单剂量研究。
参与者将以随机、交叉的方式接受以下两种 HU 治疗中的每一种：大约 20 mg/kg/天（四舍五入到最接近的 200mg 且不超过 30 mg/kg）或参与者通常的每日剂量为：1 ) 含有 100 mg/mL 羟基脲的液体，或 2) Droxia® 200 mg 口服胶囊。
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20mg/kg羟基脲或患者的标准日剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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复合药代动力学
大体时间：给药前、给药后 0.17、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12 小时
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Cmax、曲线下面积、Tmax。
此外，将使用标准技术为每个参与者推导出以下药代动力学参数：表观吸收率常数、表观终末消除率常数、表观稳态分布容积、表观血浆清除率。
血浆浓度与时间数据的基于模型的隔间、经典拟合范例将应用于每个受试者的数据。
将采用标准的拟合优度标准。
年龄大于或等于 2 岁且小于或等于 17 岁的受试者。
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给药前、给药后 0.17、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12 小时
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HU的药代动力学
大体时间：给药前、给药后 0.17、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12 小时
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评估液体 HU 制剂的相对生物利用度（与使用 Droxia 200mg 胶囊的标准疗法相比，年龄大于 5 岁且小于或等于 17 岁的参与者为 100mg/mL0
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给药前、给药后 0.17、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HU 的生物利用度
大体时间：给药前，给药后 0.17、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8 小时
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液体 HU 制剂与 Droxia® 胶囊相比的相对生物利用度将根据已发布的 FDA 生物等效性指导进行评估 受试者年龄大于 5 岁且小于或等于 17 岁 液体 HU 多次给药后的稳态 PK 参数 (AUC(0 -12)、AUC(0-∞)、Cmax、Tmax 和 t½) 将评估 HU 液体制剂的稳态血浆 (PK) 参数 受试者年龄大于或等于 2 岁且小于或等于 5 岁在评估稳态参数之前至少连续 4 天接受 20mg/kg/天的剂量
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给药前，给药后 0.17、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kathleen Neville, MD, MS、Children's Mercy Hosptials and Clinics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年1月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月30日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月5日
首次发布 (估计)
2012年1月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年12月10日
最后验证
2014年12月1日
更多信息
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