Farmacocinética (PK) da Hidroxiuréia Líquida em Pacientes Pediátricos com Anemia Falciforme (HU)

Para ambos os braços:

Farmacocinética e biodisponibilidade relativa de uma formulação líquida de hidroxiureia em pacientes pediátricos com anemia falciforme

• O participante do estudo será um participante pediátrico (masculino ou feminino) com anemia falciforme com laboratório (ou seja, eletroforese, cromatografia ou DNA) confirmação do diagnóstico de Hemoglobina SS ou Sβ0talassemia.
• Peso ≥ 10 kg.
• Os participantes podem ou não estar recebendo hidroxiureia. Se os participantes estiverem tomando hidroxiureia, a última dose não deve ser inferior a 24 horas antes do início do estudo.
• O participante está no estado "bem" (ou seja, pelo menos 2 semanas desde a última crise vaso-oclusiva, episódio de síndrome torácica aguda ou episódio de sequestro esplênico).
• Evidência clínica de função e estrutura gastrointestinal normal.
• Nenhuma evidência clínica de comprometimento hepático, incluindo transaminases não superiores a 3 vezes o limite superior do normal.
• Uma taxa de filtração glomerular (GFR - estimada a partir da creatinina sérica usando equações validadas apropriadas para a idade, como a equação de Schwartz) > 70 ml/min/1,73m2 e sem insuficiência renal conhecida (creatinina não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal para a idade no laboratório de triagem).
• Índice de massa corporal (IMC) ≥5º e ≤ 95º percentil de acordo com os gráficos de crescimento do CDC.
• O pai ou responsável está disposto e capaz de fornecer um formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo. Quando apropriado, o participante assinou um consentimento para participar de acordo com as diretrizes IRB locais.
• Os participantes e/ou os pais dos participantes são capazes de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo, de modo que o participante provavelmente conclua o estudo conforme planejado.
• Com base na opinião dos médicos que prestam assistência ao paciente e daqueles que conduzem o estudo, não há contra-indicações aparentes para inclusão como participante em um estudo farmacocinético.
• Para o estudo farmacocinético (braço 1):
• O participante tem ≥ 2 anos e ≤ 5 anos de idade.
• O participante é capaz de consumir um mínimo de 30 ml de água após a ingestão do artigo do estudo.
• Para o Estudo de Biodisponibilidade Relativa:
• O participante tem > 5 anos e < 17 anos de idade.
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da dosagem inicial e estar dispostas a praticar medidas contraceptivas apropriadas, incluindo abstinência, desde o momento do teste de gravidez inicial até o restante do estudo (30 dias após a última administração de agentes experimentais).
• O participante é capaz de ingerir cápsulas e artigos de estudo líquidos e consumir um mínimo de 30 ml de água após a ingestão do medicamento.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Um participante não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:
• Terapia de transfusão crônica ou transfusão dentro de 3 meses após a participação no estudo.
• Insuficiência renal conhecida (creatinina superior a 1,5 vezes o limite superior do normal para a idade no laboratório de triagem).
• Insuficiência hepática conhecida ou transaminases elevadas (mais de 3 vezes o normal).
• Presença conhecida de malignidade.
• O participante não deseja e/ou não pode se abster do uso de produtos contendo tabaco ou nicotina por 24 horas antes da triagem e por 24 horas antes da dosagem até a coleta da amostra final de PK durante cada período de tratamento.
• Diagnósticos diferentes de anemia falciforme ou talassemia beta-zero falciforme (ou seja, outras variantes falciformes ou persistência hereditária falciforme de hemoglobina fetal).
• Parâmetros de hemograma como segue: Hemoglobina inferior a 6,0 gm/dL, contagem absoluta de reticulócitos inferior a 80.000 mm-3, contagem de neutrófilos inferior a 1200 mm-3, contagem de plaquetas inferior a 150.000 mm-3.
• O participante usou opiáceos, bloqueadores de H2, inibidores da bomba de prótons, antiácidos, outros agentes de motilidade GI ou qualquer outro medicamento que, na opinião do investigador e/ou patrocinador, irá interferir nos procedimentos do estudo ou afetar a interpretação dos resultados do o estudo por 3 dias antes da primeira dose do estudo.
• Uso de agente anti-inflamatório não esteróide ou analgésico narcótico de venda livre em até 3 dias.
• O participante recebeu um medicamento experimental nos últimos 30 dias.
• Uso de quaisquer substâncias ilícitas ou ilegais.
• O pai ou responsável não quer ou não pode fornecer um formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ou, quando apropriado, o participante se recusou a assinar um consentimento para participar de acordo com as diretrizes locais do IRB.
• Qualquer outra condição ou doença crônica que, na opinião do Investigador Principal, torne a participação desaconselhada ou insegura.
• O cuidador não quer ou não pode fornecer um diário de estudo completo para um participante no subconjunto de estado estacionário.