Farmakokinetik (PK) för flytande hydroxiurea hos pediatriska patienter med sicklecellanemi (HU)

För båda armarna:

Farmakokinetik och relativ biotillgänglighet av en flytande formulering av hydroxyurea hos pediatriska patienter med sicklecell

• Studiedeltagaren kommer att vara en pediatrisk (manlig eller kvinnlig) deltagare med sicklecellanemi med laboratorium (dvs. elektroforetisk, kromatografisk eller DNA) bekräftelse på diagnosen hemoglobin SS eller Sβ0talassemi.
• Vikt ≥ 10 kg.
• Deltagare får eller kanske inte för närvarande får hydroxiurea. Om deltagarna tar hydroxiurea, får den sista dosen inte vara mindre än 24 timmar innan studiens start.
• Deltagaren är i "bra" tillstånd (dvs. minst 2 veckor sedan den senaste vaso-ocklusiva krisen, episoden med akut bröstsyndrom eller mjältsekvestreringsepisoden).
• Kliniska bevis på normal gastrointestinal funktion och struktur.
• Inga kliniska bevis på nedsatt leverfunktion inklusive transaminaser som inte är mer än 3 gånger den övre normalgränsen.
• En glomerulär filtrationshastighet (GFR-uppskattad från serumkreatinin med användning av åldersanpassade, validerade ekvationer som Schwartz-ekvationen) > 70 ml/min/1,73m2 och ingen känd njurfunktionsnedsättning (kreatinin inte mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen för ålder i screeninglaboratoriet).
• Body mass index (BMI) ≥5:e och ≤ 95:e percentilen enligt CDC-tillväxtdiagram.
• Föräldern eller vårdnadshavaren är villig och kapabel att tillhandahålla ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer. När så är lämpligt har deltagaren undertecknat ett samtycke att delta i enlighet med lokala IRK-riktlinjer.
• Deltagarna och/eller deltagarens föräldrar kan förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar så att deltagaren sannolikt kommer att slutföra studien som planerat.
• Baserat på åsikten från de läkare som tillhandahåller patientvården och de som genomför studien, finns det inga uppenbara kontraindikationer för att inkluderas som deltagare i en farmakokinetisk studie.
• För den farmakokinetiska studien (arm 1):
• Deltagaren är ≥ 2 år och ≤ 5 år.
• Deltagaren kan konsumera minst 30 ml vatten efter intag av studieartikeln.
• För den relativa biotillgänglighetsstudien:
• Deltagare är > 5 år och < 17 år.
• Alla kvinnor i fertil ålder måste visa sig ha ett negativt serumgraviditetstest före initial dosering och vara villiga att utöva lämpliga preventivmedel, inklusive abstinens, från tidpunkten för det första graviditetstestet till resten av studien (30 dagar). efter senaste administrering av undersökningsmedel).
• Deltagaren kan inta både kapsel- och flytande studieartiklar och konsumera minst 30 ml vatten efter intag av medicin.

EXKLUSIONS KRITERIER

• En deltagare kommer inte att vara kvalificerad för inkludering i denna studie om något av följande kriterier gäller:
• Kronisk transfusionsbehandling, eller transfusion inom 3 månader efter deltagande i studien.
• Känd njurfunktionsnedsättning (kreatinin större än 1,5 gånger den övre normalgränsen för ålder i screeninglaboratoriet).
• Känt nedsatt leverfunktion eller förhöjda transaminaser (mer än 3 gånger normalt).
• Känd förekomst av malignitet.
• Deltagaren är ovillig och/eller oförmögen att avstå från att använda tobaks- eller nikotinhaltiga produkter under 24 timmar före screening och i 24 timmar före dosering tills det slutliga PK-provet tas upp under varje behandlingsperiod.
• Diagnoser andra än sicklecellanemi eller sickle beta-noll talassemi (dvs andra sicklecellsvarianter eller sickle ärftlig persistens av fosterhemoglobin).
• Blodräkningsparametrar enligt följande: Hemoglobin mindre än 6,0 gm/dL, absolut retikulocytantal mindre än 80 000 mm-3, neutrofilantal mindre än 1200 mm-3, trombocytantal mindre än 150 000 mm-3.
• Deltagaren har använt opiater, H2-blockerare, protonpumpshämmare, antacida, andra GI-motilitetsmedel eller någon annan medicin som, enligt utredarens och/eller sponsorns åsikt, kommer att störa studieprocedurerna eller påverka tolkningen av resultaten av studien under 3 dagar före den första studiedosen.
• Användning av receptfria icke-steroida antiinflammatoriska medel eller narkotiska smärtstillande medel inom 3 dagar.
• Deltagaren har fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna.
• Användning av alla olagliga eller olagliga ämnen.
• Föräldern eller vårdnadshavaren är ovillig eller oförmögen att tillhandahålla ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade förfaranden, eller, när så är lämpligt, har deltagaren vägrat att underteckna ett samtycke att delta i enlighet med lokala IRB-riktlinjer.
• Alla andra tillstånd eller kroniska sjukdomar som enligt huvudutredaren gör deltagande oavsiktligt eller osäkert.
• Vårdgivaren är ovillig eller oförmögen att tillhandahålla en ifylld studiedagbok för en deltagare i steady-state-undergruppen.