Pharmacocinétique (PK) de l'hydroxyurée liquide chez les patients pédiatriques atteints d'anémie falciforme (HU)

Pour les deux bras :

Pharmacocinétique et biodisponibilité relative d'une formulation liquide d'hydroxyurée chez des patients pédiatriques atteints de drépanocytose

• Le participant à l'étude sera un participant pédiatrique (homme ou femme) atteint de drépanocytose avec laboratoire (c'est-à-dire électrophorétique, chromatographique ou ADN) confirmation du diagnostic d'Hémoglobine SS ou Sβ0thalassémie.
• Poids ≥ 10 kg.
• Les participants peuvent ou non recevoir actuellement de l'hydroxyurée. Si les participants prennent de l'hydroxyurée, la dernière dose doit être d'au moins 24 heures avant le début de l'étude.
• Le participant est dans un état « bien » (c'est-à-dire au moins 2 semaines depuis la dernière crise vaso-occlusive, épisode de syndrome thoracique aigu ou épisode de séquestration splénique).
• Preuve clinique d'une fonction et d'une structure gastro-intestinales normales.
• Aucune preuve clinique d'atteinte hépatique incluant des transaminases pas plus de 3 fois la limite supérieure de la normale.
• Un taux de filtration glomérulaire (DFG - estimé à partir de la créatinine sérique à l'aide d'équations validées adaptées à l'âge telles que l'équation de Schwartz) > 70 ml/min/1,73 m2 et aucune insuffisance rénale connue (créatinine pas plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge dans le laboratoire de dépistage).
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥5e et ≤ 95e centile selon les courbes de croissance du CDC.
• Le parent ou le tuteur est disposé et capable de fournir un formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure liée à l'étude. Le cas échéant, le participant a signé un consentement à participer conformément aux directives locales de l'IRB.
• Les participants et/ou les parents du participant sont capables de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole de sorte que le participant est susceptible de terminer l'étude comme prévu.
• Sur la base de l'avis des médecins qui prodiguent des soins aux patients et de ceux qui mènent l'étude, il n'y a pas de contre-indications apparentes à l'inclusion en tant que participant à une étude pharmacocinétique.
• Pour l'étude pharmacocinétique (groupe 1) :
• Le participant a ≥ 2 ans et ≤ 5 ans.
• Le participant est capable de consommer un minimum de 30 ml d'eau suite à l'ingestion de l'article à l'étude.
• Pour l'étude de biodisponibilité relative :
• Le participant a > 5 ans et < 17 ans.
• Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'administration initiale et être disposées à pratiquer des mesures contraceptives appropriées, y compris l'abstinence, à partir du moment du test de grossesse initial jusqu'au reste de l'étude (30 jours après la dernière administration d'agents expérimentaux).
• Le participant est capable d'ingérer à la fois des capsules et des articles d'étude liquides et de consommer un minimum de 30 ml d'eau après l'ingestion de médicaments.

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Un participant ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :
• Traitement transfusionnel chronique ou transfusé dans les 3 mois suivant la participation à l'étude.
• Insuffisance rénale connue (créatinine supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge au laboratoire de dépistage).
• Insuffisance hépatique connue ou élévation des transaminases (supérieure à 3 fois la normale).
• Présence connue de malignité.
• Le participant ne veut pas et / ou ne peut pas s'abstenir d'utiliser des produits contenant du tabac ou de la nicotine pendant 24 heures avant le dépistage et pendant 24 heures avant le dosage jusqu'à la collecte de l'échantillon PK final au cours de chaque période de traitement.
• Diagnostics autres que la drépanocytose ou la thalassémie bêta-zéro drépanocytaire (c'est-à-dire d'autres variantes de la drépanocytose ou la persistance héréditaire de l'hémoglobine fœtale).
• Paramètres de numération sanguine comme suit : hémoglobine inférieure à 6,0 g/dL, numération absolue des réticulocytes inférieure à 80 000 mm-3, numération des neutrophiles inférieure à 1 200 mm-3, numération plaquettaire inférieure à 150 000 mm-3.
• Le participant a utilisé des opiacés, des anti-H2, des inhibiteurs de la pompe à protons, des antiacides, d'autres agents de motilité gastro-intestinale ou tout autre médicament qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, interférera avec les procédures de l'étude ou affectera l'interprétation des résultats de l'étude pendant 3 jours avant la première dose de l'étude.
• Utilisation d'un anti-inflammatoire non stéroïdien ou d'un analgésique narcotique en vente libre dans les 3 jours.
• Le participant a reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours.
• Utilisation de toute substance illicite ou illégale.
• Le parent ou le tuteur ne veut pas ou ne peut pas fournir un formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure liée à l'étude, ou, le cas échéant, le participant a refusé de signer un consentement à participer conformément aux directives locales de l'IRB.
• Toute autre condition ou maladie chronique qui, de l'avis du chercheur principal, rend la participation déconseillée ou dangereuse.
• Le soignant ne veut pas ou ne peut pas fournir un journal d'étude rempli pour un participant du sous-ensemble à l'état d'équilibre.