Nestemäisen hydroksiurean farmakokinetiikka (PK) lapsipotilailla, joilla on sirppisoluanemia (HU)

Molemmille käsivarsille:

Nestemäisen hydroksiurea-formulaation farmakokinetiikka ja suhteellinen biologinen hyötyosuus sirppisolupotilailla

• Tutkimukseen osallistuva lapsi (mies tai nainen), jolla on sirppisoluanemia ja laboratorio (ts. elektroforeettinen, kromatografinen tai DNA) hemoglobiini-SS- tai Sβ0-talassemian diagnoosin vahvistus.
• Paino ≥ 10 kg.
• Osallistujat voivat saada tai eivät saa tällä hetkellä hydroksiureaa. Jos osallistujat käyttävät hydroksiureaa, viimeisen annoksen on oltava vähintään 24 tuntia ennen tutkimuksen alkamista.
• Osallistuja on "kunnossa" (eli vähintään 2 viikkoa viimeisestä vaso-okklusiivisesta kriisistä, akuutista rintasyndroomajaksosta tai pernan sekvestraatiojaksosta).
• Kliinisiä todisteita ruoansulatuskanavan normaalista toiminnasta ja rakenteesta.
• Ei kliinisiä todisteita maksan vajaatoiminnasta, mukaan lukien transaminaasit, jotka ovat enintään 3 kertaa normaalin yläraja.
• Kerästen suodatusnopeus (GFR - arvioitu seerumin kreatiniinista käyttämällä ikään sopivia validoituja yhtälöitä, kuten Schwartzin yhtälöä) > 70 ml/min/1,73 m2 eikä tiedossa olevaa munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniini enintään 1,5 kertaa seulontalaboratorion iän normaalin yläraja).
• Painoindeksi (BMI) ≥5. ja ≤ 95. prosenttipiste CDC:n kasvukaavioiden mukaan.
• Vanhempi tai huoltaja on halukas ja kykenevä toimittamaan allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. Tarvittaessa osallistuja on allekirjoittanut suostumuksen osallistuakseen paikallisten IRB-ohjeiden mukaisesti.
• Osallistujat ja/tai osallistujan vanhemmat pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia siten, että osallistuja todennäköisesti suorittaa tutkimuksen suunnitellusti.
• Potilasta hoitavien lääkäreiden ja tutkimuksen suorittaneiden mielipiteiden perusteella ei ole ilmeisiä vasta-aiheita osallistumiselle farmakokineettiseen tutkimukseen.
• Farmakokineettinen tutkimus (osa 1):
• Osallistuja on ≥ 2-vuotias ja ≤ 5-vuotias.
• Osallistuja pystyy nauttimaan vähintään 30 ml vettä tutkimusartikkelin nauttimisen jälkeen.
• Suhteellisen biologisen hyötyosuuden tutkimukseen:
• Osallistuja on > 5-vuotias ja <17-vuotias.
• Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on todettava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä annostusta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, mukaan lukien raittius, ensimmäisestä raskaustestistä tutkimuksen loppuosaan (30 päivää). viimeisen tutkimusaineiden annon jälkeen).
• Osallistuja voi niellä sekä kapseleita että nestemäisiä tutkimusartikkeleita ja kuluttaa vähintään 30 ml vettä lääkkeen nauttimisen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT

• Osallistujaa ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
• Krooninen verensiirtohoito tai verensiirto 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Tunnettu munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini yli 1,5 kertaa seulontalaboratorion iän normaalin yläraja).
• Tunnettu maksan vajaatoiminta tai kohonneet transaminaasiarvot (yli 3 kertaa normaalit).
• Tunnettu pahanlaatuisuuden esiintyminen.
• Osallistuja ei halua ja/tai pysty pidättäytymään tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytöstä 24 tuntia ennen seulontaa ja 24 tuntia ennen annostusta lopullisen PK-näytteen keräämiseen kunkin hoitojakson aikana.
• Muut diagnoosit kuin sirppisoluanemia tai sirppi beeta-nolla-talassemia (eli muut sirppisolumuunnelmat tai sikiön hemoglobiinin sirppiperinnöllinen pysyvyys).
• Verenkuvaparametrit ovat seuraavat: Hemoglobiini alle 6,0 gm/dl, absoluuttinen retikulosyyttien määrä alle 80 000 mm-3, neutrofiilien määrä alle 1200 mm-3, verihiutaleiden määrä alle 150 000 mm-3.
• Osallistuja on käyttänyt opiaatteja, H2-salpaajia, protonipumpun estäjiä, antasideja, muita GI-motiliteettiaineita tai muita lääkkeitä, jotka tutkijan ja/tai sponsorin mielestä häiritsevät tutkimusmenettelyjä tai vaikuttavat tutkimustulosten tulkintaan. tutkimuksessa 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Reseptivapaan ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen tai huumausaineen käyttö 3 päivän sisällä.
• Osallistuja on saanut tutkimuslääkkeen viimeisten 30 päivän aikana.
• Kaikkien laittomien tai laittomien aineiden käyttö.
• Vanhempi tai huoltaja ei halua tai pysty toimittamaan allekirjoitettua ja päivättyä kirjallista tietoon perustuvaa suostumuslomaketta ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, tai osallistuja on tarvittaessa kieltäytynyt allekirjoittamasta suostumustaan ​​osallistua paikallisten IRB-ohjeiden mukaisesti.
• Mikä tahansa muu sairaus tai krooninen sairaus, joka päätutkijan mielestä tekee osallistumisesta ei-suositeltua tai vaarallista.
• Omaishoitaja ei halua tai ei pysty antamaan täytettyä tutkimuspäiväkirjaa vakaan tilan osajoukon osallistujalle.