- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01506544
Farmacokinetiek (PK) van vloeibare hydroxyurea bij pediatrische patiënten met sikkelcelanemie (HU)
10 december 2014 bijgewerkt door: Kathleen A Neville, Children's Mercy Hospital Kansas City
Farmacokinetiek en relatieve biologische beschikbaarheid van een vloeibare formulering van hydroxyurea bij pediatrische patiënten met sikkelcelanemie
Hydroxyurea (HU) is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van volwassenen met sikkelcelanemie.
Hydroxyurea is ook getest en gebruikt bij kinderen met sikkelcelanemie.
Er zijn echter niet veel studies die de dispositie van drugs beschrijven bij kinderen jonger dan 5 jaar.
De FDA heeft om dit onderzoek verzocht om beter te begrijpen hoe kinderen van 2 tot 17 jaar met sikkelanemie het geneesmiddel opnemen en uitscheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd).
De onderzoekers zullen meten hoeveel Hydroxyurea (HU) op verschillende tijdstippen in de bloedbaan terechtkomt na inname van dit medicijn.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
39
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614-3363
- Children's Memorial Hospital (Northwestern University)
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9063
- UT Southwestern University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 17 jaar (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Voor beide armen:
Farmacokinetiek en relatieve biologische beschikbaarheid van een vloeibare formulering van hydroxyureum bij pediatrische patiënten met sikkelcelanemie
- De studiedeelnemer zal een pediatrische (mannelijke of vrouwelijke) deelnemer zijn met sikkelcelanemie met laboratoriumonderzoek (d.w.z. elektroforetisch, chromatografisch of DNA) bevestiging van de diagnose hemoglobine-SS of Sβ0thalassemie.
- Gewicht ≥ 10 kg.
- Deelnemers kunnen momenteel al dan niet hydroxyurea krijgen. Als deelnemers hydroxyurea gebruiken, moet de laatste dosis niet minder dan 24 uur voor aanvang van het onderzoek zijn.
- De deelnemer is in de "goede" staat (d.w.z. ten minste 2 weken sinds de laatste vaso-occlusieve crisis, episode van acuut borstsyndroom of episode van miltsekwestratie).
- Klinisch bewijs van normale gastro-intestinale functie en structuur.
- Geen klinisch bewijs van leveraandoening inclusief transaminasen niet meer dan 3 keer de bovengrens van normaal.
- Een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR - geschat op basis van serumcreatinine met behulp van voor de leeftijd geschikte, gevalideerde vergelijkingen zoals de Schwartz-vergelijking) > 70 ml/min/1,73 m2 en geen bekende nierfunctiestoornis (creatinine niet meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd in het screeningslaboratorium).
- Body mass index (BMI) ≥5e en ≤ 95e percentiel volgens CDC-groeigrafieken.
- De ouder of voogd is bereid en in staat om een ondertekend en gedateerd schriftelijk toestemmingsformulier te verstrekken voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures. Indien van toepassing, heeft de deelnemer een instemming met deelname ondertekend volgens de lokale IRB-richtlijnen.
- De deelnemers en/of de ouders van de deelnemer zijn in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven, zodat de deelnemer het onderzoek waarschijnlijk zal voltooien zoals gepland.
- Op basis van de mening van de artsen die patiëntenzorg verlenen en degenen die het onderzoek uitvoeren, zijn er geen duidelijke contra-indicaties voor opname als deelnemer aan een farmacokinetisch onderzoek.
- Voor de farmacokinetische studie (arm 1):
- Deelnemer is ≥ 2 jaar en ≤ 5 jaar.
- De deelnemer kan minimaal 30 ml water consumeren na inname van het onderzoeksartikel.
- Voor de studie naar relatieve biologische beschikbaarheid:
- Deelnemer is > 5 jaar en < 17 jaar.
- Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór de eerste dosering een negatieve serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn om passende anticonceptiemaatregelen toe te passen, inclusief onthouding, vanaf het moment van de eerste zwangerschapstest tot en met de rest van het onderzoek (30 dagen). na de laatste toediening van onderzoeksagentia).
- De deelnemer kan zowel capsule- als vloeibare studieartikelen inslikken en minimaal 30 ml water consumeren na inname van medicatie.
UITSLUITINGSCRITERIA
- Een deelnemer komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:
- Chronische transfusietherapie of transfusie binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek.
- Bekende nierfunctiestoornis (creatinine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd in het screeningslaboratorium).
- Bekende leverfunctiestoornis of verhoogde transaminasen (meer dan 3 keer normaal).
- Bekende aanwezigheid van maligniteit.
- De deelnemer is niet bereid en/of niet in staat om zich te onthouden van het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten gedurende 24 uur voorafgaand aan de screening en gedurende 24 uur voorafgaand aan de dosering tot het verzamelen van het uiteindelijke PK-monster tijdens elke behandelingsperiode.
- Andere diagnoses dan sikkelcelanemie of sikkel bèta-nul-thalassemie (d.w.z. andere sikkelcelvarianten of sikkel erfelijke persistentie van foetaal hemoglobine).
- Bloedbeeldparameters als volgt: hemoglobine minder dan 6,0 g/dl, absoluut aantal reticulocyten minder dan 80.000 mm-3, aantal neutrofielen minder dan 1200 mm-3, aantal bloedplaatjes minder dan 150.000 mm-3.
- De deelnemer heeft opiaten, H2-blokkers, protonpompremmers, antacida, andere GI-motiliteitsmiddelen of andere medicatie gebruikt die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, de onderzoeksprocedures zal verstoren of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zal beïnvloeden. de studie gedurende 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studie.
- Gebruik van vrij verkrijgbare niet-steroïde anti-inflammatoire middelen of narcotische pijnstillers binnen 3 dagen.
- Deelnemer heeft in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
- Gebruik van illegale of illegale stoffen.
- De ouder of voogd is niet bereid of niet in staat om een ondertekend en gedateerd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te verstrekken voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures, of, indien van toepassing, de deelnemer heeft geweigerd een toestemming voor deelname te ondertekenen volgens de lokale IRB-richtlijnen.
- Elke andere aandoening of chronische ziekte die naar de mening van de hoofdonderzoeker deelname onaangeraden of onveilig maakt.
- De verzorger is niet bereid of niet in staat om een ingevuld studiedagboek te verstrekken aan een deelnemer in de steady-state subgroep.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Arm 1 Farmacokinetische studie
Dit zal een studie met een enkele dosis zijn waarbij deelnemers 20 mg/kg of de gebruikelijke dosis van de deelnemer krijgen als een vloeistof die 100 mg/ml hydroxyureum bevat.
Voor een subgroep van deelnemers (n= ten minste 6) zal een onderzoek met meervoudige doses, steady-state (d.w.z. ten minste 4 opeenvolgende doseringsdagen) worden uitgevoerd.
|
20 mg/kg Hydroxyurea of de standaard dagelijkse dosis van de patiënt
Andere namen:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 2: onderzoek naar relatieve biologische beschikbaarheid
Dit zal een studie met een enkele dosis zijn.
Deelnemers krijgen elk van de twee volgende behandelingen van HU op een gerandomiseerde, gekruiste manier: Ofwel ongeveer 20 mg/kg/dag (afgerond op de dichtstbijzijnde 200 mg en niet meer dan 30 mg/kg) of de gebruikelijke dagelijkse dosis van de deelnemer als: 1 ) een vloeistof die 100 mg/ml hydroxyureum bevat, of 2) Droxia® 200 mg capsules oraal toegediend.
|
20 mg/kg Hydroxyurea of de standaard dagelijkse dosis van de patiënt
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Samenstelling van farmacokinetiek
Tijdsspanne: voordosering, 0,17, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosering
|
Cmax, oppervlakte onder curve, Tmax.
Ook zullen de volgende farmacokinetische parameters voor elke deelnemer worden afgeleid met behulp van standaardtechnieken: schijnbare absorptiesnelheidsconstante, schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante, schijnbare steady-state distributievolume, schijnbare plasmaklaring.
Een compartiment, modelgebaseerd, klassiek aanpassingsparadigma van de plasmaconcentratie versus tijdgegevens zal worden toegepast op de gegevens van elke proefpersoon.
Standaard goodness of fit-criteria zullen worden gebruikt.
Proefpersonen ouder dan of gelijk aan 2 en jonger dan of gelijk aan 17 jaar.
|
voordosering, 0,17, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosering
|
Farmacokinetiek van HU
Tijdsspanne: voordosering, 0,17, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosering
|
Om de relatieve biologische beschikbaarheid van een vloeibare HU-formulering te evalueren (100 mg/ml0 bij deelnemers ouder dan 5 jaar en jonger dan of gelijk aan 17 jaar in vergelijking met standaardtherapie met Droxia 200 mg-capsules
|
voordosering, 0,17, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12 uur na dosering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Biologische beschikbaarheid van HU
Tijdsspanne: voordosering, 0,17, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 uur na dosering
|
Relatieve biologische beschikbaarheid van vloeibare HU-formulering in vergelijking met Droxia®-capsules zal worden beoordeeld volgens gepubliceerde FDA Bio-equivalentierichtlijn Proefpersonen ouder dan 5 jaar en jonger dan of gelijk aan 17 jaar Afgeleide steady-state PK-parameters na meerdere doses vloeibare HU (AUC(0 -12), AUC(0-∞), Cmax, Tmax en t½) Steady-state plasma(PK)-parameters voor vloeibare formulering van HU zullen worden geëvalueerd Proefpersonen ouder dan of gelijk aan 2 en jonger dan of gelijk aan 5 jaar krijgt gedurende ten minste 4 opeenvolgende dagen doses van 20 mg/kg/dag voordat de steady-state-parameters worden beoordeeld
|
voordosering, 0,17, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8 uur na dosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kathleen Neville, MD, MS, Children's Mercy Hosptials and Clinics
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 januari 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
10 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
12 december 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 december 2014
Laatst geverifieerd
1 december 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hematologische ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Bloedarmoede, hemolytisch, aangeboren
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Hemoglobinopathieën
- Bloedarmoede
- Bloedarmoede, sikkelcel
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antisikkelmiddelen
- Hydroxyureum
Andere studie-ID-nummers
- Hydroxyurea Pharmacokenetic
- HHSN275201000003I (Andere identificatie: National Institute of Child Health & Human Development)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Sikkelcelanemie
-
Peking University People's HospitalOnbekendNatural Killer Cell-gemedieerde immuniteitChina
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI); NovartisActief, niet wervendRefractaire Hurthle Cell-schildklierkankerVerenigde Staten
-
Hadassah Medical OrganizationOnbekendNatural Killer Cell-deficiëntie, familiaal geïsoleerdIsraël
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het werven
-
Bing HanVoltooidPure Red Cell Aplasia, verworvenChina
-
Peking University First HospitalWervingNiercelcarcinoom, Clear Cell, SomatischChina
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...WervingSchildklierkanker | Papillaire schildklierkanker | Hurthle Cell-schildklierkanker | Tall Cell Variant Schildklierkanker | Folliculaire schildklierkankerVerenigde Staten
-
ExelixisVoltooidNiercelcarcinoom | Papillaire schildklierkanker | Folliculaire schildklierkanker | Huerthle Cell-schildklierkankerVerenigde Staten
-
Jeadran N. Malagón-RojasNog niet aan het wervenStress, psychisch | Ongerustheid | Blootstelling aan het milieu | Cortisol-overschot | Epigenetische stoornis | Natural Killer Cell Cytokine-productieColombia
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...VoltooidPapillaire schildklierkanker | Hurthle Cell-schildklierkanker | Tall Cell Variant Schildklierkanker | Folliculaire schildklierkanker | Kwaadaardige Struma OvariiVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Hydroxyureum
-
Vanderbilt University Medical CenterAminu Kano Teaching Hospital; Murtala Muhammed Specialist HospitalVoltooidHartinfarct | Sikkelcelziekte | SikkelcelanemieNiger
-
Annick DesjardinsAstraZeneca; Novartis PharmaceuticalsVoltooidGlioblastoom | GliosarcoomVerenigde Staten
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiWervingSikkelcelanemie | Kinderen, alleenVerenigde Staten
-
Annick DesjardinsNovartis PharmaceuticalsVoltooidGlioblastoom | GliosarcoomVerenigde Staten
-
Vanderbilt University Medical CenterAminu Kano Teaching HospitalActief, niet wervendHartinfarct | Sikkelcelziekte | Sikkelcelanemie | Beroerte, ischemisch | Stil herseninfarct | Stille slagNiger, Verenigde Staten
-
St. Jude Children's Research HospitalBeëindigdSikkelcelziekte | ThalassemieVerenigde Staten
-
Vanderbilt University Medical CenterMedical College of Wisconsin; VersitiVoltooidSikkelcelanemie (HbSS of HbSβ-thalassemie0)Verenigde Staten
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Werving
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisVoltooid
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)VoltooidChronische nierziekte | Sikkelcelziekte | Pulmonale hypertensieVerenigde Staten